Руководства, Инструкции, Бланки

тарцева цена инструкция по применению img-1

тарцева цена инструкция по применению

Рейтинг: 4.7/5.0 (1829 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Тарцева - инструкция по применению, описание, наличие, аналоги

Тарцева

от 50000.00 руб. до 81916.00 руб.

Найти и купить препарат Тарцева в аптеках России

Показания к применению препарата Тарцева:

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии.
Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином ).

Групповые аналоги препарата Тарцева:

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

таблетки покрытые оболочкой

Гиперчувствительность, беременность. период лактации.

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приёма пищи, 1 раз в сутки.
Немелкоклеточный рак легкого. по 150 мг ежедневно, длительно.
Рак поджелудочной железы. по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином .
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают.
При необходимости дозу снижают постепенно на 50 мг.

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, отвечающей за процесс внутриклеточного фосфорилирования эпидермального фактора роста, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Наиболее часто (независимо от причинной связи с препаратом): сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), в основном 1 и 2 ст. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 ст. тяжести (9% и 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% - у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 дней, до начала диареи - 12-15 дней.
Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином. очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0.001% и менее 1%); редко (более 0.0001 и менее 0.001%); очень редко (мене 0.0001%), включая отдельные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия. диарея, рвота, стоматит. диспепсия. абдоминальная боль, часто - желудочно-кишечные кровотечения. некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, нарушения функции печени (в т.ч. AЛT, ACT, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.
Со стороны органов чувств: очень часто - конъюнктивит. сухой кератоконъюнктивит; часто - кератит (1 случай перехода в язву роговицы).
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка, часто - носовое кровотечение; нечасто - интерстициальные заболевания лёгких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация лёгких, в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. невропатия, депрессия.
Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.
Прочие: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (пневмония, сепсис ) в т.ч. с нейтропенией, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), в т.ч. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией - 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию.
Во время лечения и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4.
Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол ) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы.
Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин ) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (клиническое значение не установлено).
Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и развитие кровотечений. включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.

Уровень цен на лекарственное средство Тарцева в аптеках городов России * :

Тарцева в г. МОСКВА

Другие статьи

ТАРЦЕВА - инструкция по применению, отзывы, цена и от чего помогает

ТАРЦЕВА

Компания. Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

Срок годности и условия хранения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

— поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины;

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Css достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 мкг×ч/мл.

Кажущийся Vd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Исследования по изучению распределения в тканях меченого 14 С эрлотиниба после перорального введения у бестимусных мышей с мутацией по гену nude с НТ5 опухолевым клеточным трансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации эрлотиниба. Tmax в ткани - 1 ч.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Внепеченочный метаболизм при участии изофермента CYP3А4 в кишечнике, изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Средний клиренс - 4.47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, массой тела, полом, расой пациента. Средний T1/2 составляет 36.2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1 -гликопротеина, a его повышение - у курильщиков.

Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Эрлотиниб, в основном, выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря индуцированию изоферментов CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого минимальная Css составляет 0.65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/ бывших курильщиков (1.28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Минимальная Css эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1.22 мкг/мл.

— тяжелые нарушения функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

— тяжелые нарушения функции почек;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались);

— выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат курящим пациентам; при нарушениях функции печени; пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость глюкозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременно с приемом мощных индукторов и ингибиторов изофермента CYP3A4; при пептической язве или дивертикулярной болезни в настоящее время или в анамнезе; одновременно с антигистаминными лекарственными средствами, ГКС, НПВС; пациентам, которые получают химиотерапию, которая включает таксаны.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП; нечасто - перфорация ЖКТ, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - нарушения функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко - печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто - кератит; нечасто – нарушение роста ресниц (включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц; очень редко – изъязвление и перфорация роговицы.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - носовые кровотечения; нечасто - симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь, сухость кожи, зуд, алопеция; часто - паронихии, трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи; нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей, зарегистрированы случаи буллезного эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона (токсического эпидермального некролиза) в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.

Со стороны психики. очень часто - депрессия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.


Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности "TARCEVA 25" оранжевого цвета и логотипом; размеры: диаметр 6.3-6.7 мм, толщина 3.0-3.6 мм.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).
Состав коричневых чернил: шеллак, модифицированный в этаноле денатурированном (спирте метилированном) 74 ОР, краситель железа оксид красный (Е172), бутанол, изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная, этанол денатурированный (спирт метилированный) 74 ОР, аммиака раствор концентрированный; допускается использование готовых чернил Opacode Brown S-1-26604.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы

Регистрационные №№:
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: 30 шт. - ЛС-001443, 27.08.10
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 30 шт. - ЛС-001443, 27.08.10
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: 30 шт. - ЛС-001443, 27.08.10

    Препарат принимают внутрь, 1 раз/сутки, не менее, чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

    При немелкоклеточном раке легкого препарат назначают по 150 мг ежедневно, длительно.

    При раке поджелудочной железы - по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

    Если у пациента в течение 4-8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Тарцева следует пересмотреть.

    При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А4 может потребоваться изменение дозы Тарцевы.

    При необходимости доза Тарцевы снижается на 50 мг постепенно.

    Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы пациентам с нарушением функции печени. При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (активность АЛТ и АСТ более чем в 5 раз выше ВГН) не изучались.

    Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции почек не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Прием препарата Тарцева не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек .

    Безопасность и эффективность Тарцевы у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучались.

    Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентовс немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз выше рекомендованных в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.

    Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в сутки. уже через несколько дней переносится плохо.

    Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.

    Лечение: в случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, нечасто диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0.6%. У пациентов с симптомами ИЗЛ наиболее частыми диагнозами являются пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких, альвеолит. Перечисленные осложнения возникали в период от несколько дней до нескольких месяцев после начала терапии Тарцевой. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

    Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия Тарцевой должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие - сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания) Тарцеву временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

    Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом, редко возникали во время приема Тарцевы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием Тарцевы следует прекратить.

    Экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов с разной степенью нарушения функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. с первичным очагом опухоли в печени или метастазами в печень. Безопасность и эффективность препарата Тарцева у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучались.

    Пациенты, получающие препарат Тарцева имеют повышенный риск развития перфорации ЖКТ, наблюдавшейся нечасто, в некоторых случаях – с летальным исходом.

    В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антигистаминными препаратами, ГКС, НПВС и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь В случае развития перфорации ЖКТ терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

    Буллезные и эксфолиативные нарушения

    Сообщается о случаях буллезных нарушений, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолиативных нарушений, в т.ч. об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона (токсического эпидермального некролиза), в некоторых случаях с летальным исходом. В случаях развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образование волдырей, или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Тарцева должно быть приостановлено или прекращено.

    При применении препарата Тарцева зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении препаратом Тарцева наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Тарцева должно быть приостановлено или прекращено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшение хронических офтальмологических заболеваний

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

    Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

    Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2 недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

  • Применение при нарушениях функции почек

    Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных снарушением функции почек не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Прием препарата Тарцева не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек .

  • Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени.

    Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами цитохрома P450, главным образом, при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени – CYP1А2 и легочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также с препаратами, которые метаболизируются при помощи этих изоферментов.

    Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза /сутки. в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%.

    Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39% и 17% соответственно. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

    Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки. в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 150 мг) на 69%. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и Тарцевы медиана AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 450 мг) составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.

    В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу Тарцевы до 300 мг под тщательным контролем за профилем безопасности. При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

    Предшествующая терапия или одновременный прием Тарцевы не нарушает клиренс предшественников субстратов CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние Тарцевы на клиренс других субстратов CYP3A4 маловероятно. Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.

    Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. При одновременном приеме Тарцевы и омепразола, ингибитора протоновой помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижаются на 46% и 61% соответственно. Тmax и T1/2 не изменяются. При одновременном приеме препарата Тарцева и ранитидина (300 мг), блокатора гистаминовых H2 -рецепторов, АUC и Cmax эрлотиниба уменьшались на 33% и 54% соответственно.

    Таким образом, по возможности, следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда препарат Тарцева назначали в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки.), AUC и Cmax эрлотиниба уменьшались только на 15% и 17% соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов, таких как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева, по крайней мере, за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора гистаминовых Н2 -рецепторов.

    У пациентов, получавших препарат Тарцева в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У пациентов, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

    Тарцева в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

    Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.

    Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

    Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически увеличению AUC общей платины на 10.6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например, с нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

    Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому увеличению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

    Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

  • Сравнить цены и купить ТАРЦЕВА

    Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:

    Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.

    Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":

    Если вы пользовались препаратом ТАРЦЕВА (TARCEVA). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ТАРЦЕВА минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.

  • Все про Тарцева

    Тарцева

    Тарцева – противоопухолевый препарат в виде покрытых оболочкой таблеток. Действующее вещество в составе Тарцева - Эрлотиниб. Лекарственный препарат Тарцева можно встретить в различной дозировке, которая бывает по 25 мг, 100 мг и 150 мг. Цена на препарат Тарцева может встречаться разная, но в основном она зависит от дозировки и количества действующего вещества. Наиболее выгодная цена на Тарцева 150 мг.

    Вспомогательные вещества также входят в состав, среди них: МКЦ, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят. Оболочка таблеток Тарцева состоит из гипромеллозы, титана диоксида, полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозы.

    Таблетки Тарцева отпускаются в блистере по 10 шт. помещены в картонную упаковку по 3 блистера. Хранить препарат нужно в защищенном от проникновения солнечных лучей помещении с температурой не выше 30 °C в течение 36 месяцев с даты выпуска.

    Показания к применению Тарцева

    Лекарство Тарцева показано в таких случаях:

    • метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого после неудачных курсов химиотерапии;
    • первая линия неоперабельного, метастатического или местно-распространенного рака поджелудочной железы.
    Противопоказания к применению Тарцева

    Также как и в любом другом препарате, медикамент имеет противопоказания указанные в инструкции Тарцева:

    • гиперчувствительность к действующему веществу «Эрлотиниб» или к остальным составляющим;
    • период беременности и грудного вскармливания;
    • следует осторожно применять лекарство при нарушении функции печени, а также в возрасте до 18 лет.
    Побочные действия Тарцева

    В клинических исследованиях, а также анализируя отзывы Тарцева, были выявлены самые распространенные побочные эффекты.

    Во время монотерапии немелкоклеточного рака легкого наиболее часто наблюдались: сыпь, диарея. До возникновения сыпи проходило в среднем 8 дней, а до появления диареи 12 дней.

    Самые распространенные побочные действия:

    • со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея, рвота, тошнота, анорексия, боли в животе, стоматит;
    • со стороны органов зрения – сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивит;
    • кашель и одышка возможны со стороны дыхательной системы ;
    • также возможны со стороны кожи сыпь, зуд и сухость;
    • еще наблюдались тяжелые инфекции, повышенная утомляемость.

    Во время лечения рака поджелудочной железы, при курсе «Тарцева + Гемцитабин», самыми распространенными побочными эффектами являются:

    • диарея, диспепсия, стоматит, метеоризм;
    • кашель;
    • невропатия, головная боль, депрессия;
    • алопеция, сыпь;
    • повышенная утомляемость, лихорадка, озноб;
    • снижение массы тела;
    • инфекции (сепсис, пневмония, флегмона, нейтропения).

    При проведении монотерапии лекарством Тарцева в дозировке 150 мг, и по 100 мг в комбинации с гембицидом очень часто наблюдались:

    • желудочно-кишечные кровотечения;
    • нарушения функции печени;
    • кератит, конъюнктивит;
    • ИЗЛ-подобные симптомы;
    • сухость кожи, гирсутизм, паронихий.
    Передозировка препаратом Тарцева

    При применении эрлотиниба в дозировке выше, чем рекомендованная, возможны тяжелые проявления передозировки: кожные высыпания, диарея, повышение числа печеночных трансаминаз. В таком случае приостанавливают лечение Тарцевой.

    Тарцева: инструкция применения и дозы

    При немелкоклеточном раке легких применяют препарат Тарцева внутрь 1 раз в сутки с интервалом приема пищи за час до или через два после. Дозировка по 150 мг ежедневно. Длительный срок приема.

    При раке поджелудочной железы, Тарцева принимается по 100 мг в комбинации с гемцитабином.

    При прогрессировании болезни терапию препаратом необходимо прекратить.

    Курение снижает действие эрлотиниба на 50 процентов. Максимальная доза Тарцевы у пациентов продолжающих курение составляет 300 мг. Исследования, проверяющие, что лучше Тарцева или Иресса, выявили то, что больше некурящим пациентам подходит первый препарат.

    Если возникает необходимость коррекции, дозу следует уменьшать на 50 мг постепенно. А при выявлении тяжелых нежелательных реакций необходимо рассмотрение вопроса о понижении дозы или перерыве лечения Тарцевой.

    Безопасность лечения медикаментом Тарцева у пациентов с нарушением функции печени и детей не изучалась. Также не была изучена и исследована эффективность повышения дозировки у пациентов, продолжающих курение.

    Где купить Тарцева

    Безусловно, что купить Тарцева в Москве и в других больших городах не составит сложности. Но будет ли покупка выгодной? Так как цена на Тарцева может значительно отличаться в разных местах. Купить Тарцева можно и при помощи Интернета, поискав подходящие предложения на различных досках объявлений. В выборе вам помогут и отзывы на форумах о лекарстве Тарцева. Только не следует их принимать как руководство к действию. Вначале всегда проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

    Тарцева - инструкция по применению, отзывы, цены

    Тарцева - инструкция по применению, цены, отзывы

    Инструкция к препарату Тарцева входит в каталог лекарственных средств, представленных на нашем информационном сайте. Если Вы располагаете сведениями об эффективности данного медикамента, просим оставить отзыв. Будьте здоровы!

    Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

    Действующие вещества
    • Эрлотиниб

    Класс заболеваний
    • Злокачественное новообразование поджелудочной железы
    • Злокачественное новообразование бронхов и легких
    • Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения
    • Вторичное ЗНО легкого
    • Вторичное ЗНО других и неуточненных органов пищеварения

    Клинико-фармакологическая группа
    • Не указано. См. инструкцию
    Фармакологическое действия
    • Противоопухолевое

    Фармакологическая группа
    • Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ
    Показания к применению препарата Тарцева

    местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

    первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

    Форма выпуска препарата Тарцева

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

    Состав
    Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
    эрлотиниб 25 мг
    в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг
    эрлотиниб 100 мг
    в виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг
    эрлотиниб 150 мг
    в виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг
    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмалгликолат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат
    оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))
    в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

    Фармакодинамика

    Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

    Фармакокинетика

    Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

    Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл.

    Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Tmax в ткани — 1 ч.

    Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

    Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А4, и в меньшей степени, — CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А4 в кишечнике, изоформы CYP1А1 в легких, изоформы CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. In vitro 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями:

    1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;

    2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;

    3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

    Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

    Средний клиренс — 4,47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Средний T1/2 — 36,2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся преимущественно с каловыми массами (>90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

    Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

    Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

    Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

    Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

    При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

    Противопоказания к применению

    выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата;

    беременность и кормление грудью.

    нарушение функции печени;

    возраст до 18 лет.

    Побочные действия

    Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

    Монотерапия при немелкоклеточном раке легкого

    Наиболее частые нежелательные явления вне зависимости от связи с препаратом: сыпь (75%) и диарея (54%), большинство из которых 1-й и 2-й степени тяжести и не требуют медицинского вмешательства. Сыпь и диарея 3–4-й степени тяжести наблюдались у 9 и 6% больных с немелкоклеточным раком легкого, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 6 и 1% больных соответственно. Средний период времени до возникновения сыпи — 8 дней, до начала диареи — 12 дней.

    Наиболее часто встречающиеся побочные действия:

    Со стороны ЖКТ: анорексия, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе.

    Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

    Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, сухость кожи, зуд.

    Прочие: повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона).

    В комбинации с гемцитабином при раке поджелудочной железы

    Наиболее частые нежелательные явления при терапии Тарцевой в дозе 100 мг в комбинации с гемцитабином, независимо от связи с препаратом: повышенная утомляемость, сыпь и диарея. Сыпь и диарея 3–4-й степени тяжести наблюдались у 5% больных, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 2% больных. Средний период времени до возникновения сыпи — 10 дней, до начала диареи — 15 дней.

    При комбинации Тарцевы в дозе 150 мг и гемцитабина возрастала частота развития класс-специфичных нежелательных реакций, включая сыпь, а коррекция дозы или прекращение терапии требовались чаще.

    Наиболее часто встречающиеся побочные действия:

    Со стороны ЖКТ: диарея, стоматит, диспепсия, метеоризм.

    Со стороны дыхательной системы: кашель.

    Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, невропатия, депрессия.

    Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция.

    Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), снижение массы тела.

    Побочные действия у больных, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 или 150 мг в комбинации с гемцитабином: очень часто встречающиеся побочные действия представлены выше (см. «Побочные действия при монотерапии немелкоклеточного рака легкого и при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином»).

    Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто (очень часто при раке поджелудочной железы) — нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина), в основном преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень; редко — гепатит, печеночная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом), предрасполагающими факторами которой были заболевание печени в анамнезе или сопутствующая гепатотоксичная терапия.

    Со стороны органов зрения: часто — кератит, конъюнктивит (встречается при раке поджелудочной железы); очень редко — изъязвление роговицы (как осложнение слизисто-кожного воспаления).

    Со стороны дыхательной системы: нечасто (при терапии немелкоклеточного рака легкого и других распространенных сoлидных опухолей) — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ-подобные симптомы), включая случаи с фатальным исходом.

    Со стороны кожи и ее придатков: часто — сухость кожи (при раке поджелудочной железы), алопеция (при немелкоклеточном раке легкого). Также наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей: часто — паронихий; нечасто — гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей.

    Прочие: часто — носовое кровотечение; редко — дегидратация, гипокалиемия и почечная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом).

    Нечасто наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей, такие как гирсутизм, изменения ресниц/бровей, паронихий, ломкость и расслоение ногтей.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за час или через два часа после приема пищи.

    Немелкоклеточный рак легкого

    По 150 мг ежедневно, длительно.

    Рак поджелудочной железы

    По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

    Особые указания по дозированию

    При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А4 может потребоваться изменение дозы Тарцевы.

    При необходимости коррекции, дозу рекомендуется уменьшать постепенно на 50 мг.

    Нарушение функции печени. Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.

    При развитии тяжелых нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

    Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.

    Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

    Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг.

    Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз, выше рекомендованных, в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.

    Передозировка

    Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба 2 раза в день в дозе 200 мг уже через несколько дней переносится плохо.

    Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе, выше рекомендованной, могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.

    Лечение: симптоматическая терапия, лечение Тарцевой приостанавливают.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов (CYP3A4, CYP1A2, CYP1A1), а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

    Ингибиторы CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax Тарцевы на 39 и 17% соответственно. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

    Индукторы CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69%. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и Тарцевы медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.

    В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу Тарцевы до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Применение более высоких доз не изучалось.

    Предшественники субстратов CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием Тарцевы не нарушает клиренс предшественников субстратов CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние Тарцевы на клиренс других субстратов CYP3A4 маловероятно. Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.

    Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. При одновременном приеме Тарцевы и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax Тарцевы снижаются на 46 и 61% соответственно. Тmax и Т1/2 не изменяются. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что увеличение дозы Тарцевы при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции.

    Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать ПВ или МНО.

    Гемцитабин. Взаимодействие не выявлено.

    Курение. Следует рекомендовать отказ от курения, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%.

    Передозировка
    Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба 2 раза в день в дозе 200 мг уже через несколько дней переносится плохо.

    Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе, выше рекомендованной, могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.

    Лечение: симптоматическая терапия, лечение Тарцевой приостанавливают.

    Особые указания при приеме препарата Тарцева

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными сoлидными опухолями, получавших Тарцеву, ИЗЛ-подобные симптомы, в т.ч. с фатальным исходом, диагностировались нечасто. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ-подобных симптомов составляла 0,8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных с раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, составила 2,5% по сравнению с 0,4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0,6%. Пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит являются наиболее частыми диагнозами у больных с ИЗЛ-подобными симтомами. Перечисленные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии Тарцевой. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

    Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием терапия Тарцевой должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с фатальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания), Тарцеву временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

    Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, редко возникали во время приема Тарцевы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием Тарцевы прекращают.

    Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2 нед после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

    Не рекомендуется прием Тарцевы пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

    Условия хранения

    При температуре не выше 30 °C.