Амприлан Нл (Amprilan Nl)

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и диуретик.

Рамиприл - ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения ЧСС.

Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у пациентов с артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишемизированного миокарда.

Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. У препарата отсутствует синдром отмены.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона.

Задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным действием, развивающимся за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается в течение 6-12 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.

После приема внутрь всасывание рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость. Т_max составляет 2-4 ч.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%, C_max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. V_d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 64%.

Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

T_1/2 рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T_1/2 - 4-5 дней. Рамиприл выводится преимущественно в виде метаболитов: с мочой - 60%, с калом - 40%. Гидрохлоротиазид в неизмененном виде быстро выводится с мочой. T_1/2 составляет 5-15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 рамиприла и его метаболитов увеличивается при почечной недостаточности.

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

— стеноз артерии единственной почки;

— состояние после трансплантации почек;

— почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);

— гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ;

— повышенная чувствительность к рамиприлу и/или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушения ритма, хронической сердечной недостаточности IV стадии, декомпенсированном легочном сердце, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне применения диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермия и СКВ), заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарном диабете, угнетении костномозгового кроветворения, пациентам пожилого возраста.

— сахарный диабет (тяжелые формы);

— хроническая почечная недостаточность (КК<20-30 мл/мин, анурия);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— детский возраст до 3 лет (для таблеток);

— повышенная чувствительность к сульфонамидам в анамнезе;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать препарат при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, ИБС, печеночной недостаточности, циррозе печени, бронхиальной астме в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Препарат следует принимать внутрь. Дозу подбирают индивидуально.

Обычная доза для взрослых - 1 таб./сут (2.5 мг/12.5 мг) Амприлана НЛ. При необходимости доза может быть увеличена до 1 таб./сут (5.0 мг/25 мг) Амприлана НД.

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (КК>30 мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При КК<30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется.

Продолжительность терапии не ограничена.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, ощущение сердцебиения, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у пациентов с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая невропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, снижение потенции, либидо.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.

Со стороны системы кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител, эозинофилия.

Со стороны обмена веществ: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит.

Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода/новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).

Прочие: гипертермия, слабость, снижение потенции.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.

Лечение: пациенту придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов, компенсация дефицита калия (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия.

В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин).

При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

В связи с уменьшением экскреции лития и риском возникновения токсических эффектов следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при одновременном применении рамиприла с препаратами лития.

При одновременном применении ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (в т.ч. инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии.

При одновременном применении рамиприла с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла, а также развитие гиперкалиемии и повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении рамиприла с эстрогенами возможно ослабление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении гепарина и рамиприла возможно развитие гиперкалиемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены.

При одновременном применении тиазидных диуретиков с гликозидами наперстянки увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

При одновременном применении усиливают гипотензивный эффект гидрохлоротиазида: вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол, а также лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС).

При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов.

При одновременном применении гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, уменьшает выведение хинидина.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

В начале лечения следует оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN 69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у
пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. СКВ или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение. Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении, агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (в т.ч. артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (в т.ч. пчел, ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у пациентов детского и подросткового возраста до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при гемодинамически значимом двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, почечной недостаточности (КК<30 мл/мин), у пациентов, находящихся на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амприлан инструкция по применению

Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 10 пач. картон. 3; код EAN: 3838989514983; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 10 пач. картон. 6; код EAN: 3838989515003; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 10 пач. картон. 9; код EAN: 3838989515171; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 7 пач. картон. 12; код EAN: 3838989515010; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 7 пач. картон. 14; код EAN: 3838989515546; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 7 пач. картон. 2; код EAN: 3838989515522; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 1.25 мг; бл. 7 пач. картон. 8; код EAN: 3838989515539; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 10 пач. картон. 3; код EAN: 3838989515270; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 10 пач. картон. 6; код EAN: 3838989515287; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 10 пач. картон. 9; код EAN: 3838989515294; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 12; код EAN: 3838989515492; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 14; код EAN: 3838989515638; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 2; код EAN: 3838989515614; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 4; код EAN: 3838989515416; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 8; код EAN: 3838989515621; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 10 пач. картон. 3; код EAN: 3838989515218; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 10 пач. картон. 6; код EAN: 3838989515225; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 10 пач. картон. 9; код EAN: 3838989515232; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 7 пач. картон. 12; код EAN: 3838989515386; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 7 пач. картон. 14; код EAN: 3838989515577; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 7 пач. картон. 2; код EAN: 3838989515553; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 7 пач. картон. 4; код EAN: 3838989515201; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 2.5 мг; бл. 7 пач. картон. 8; код EAN: 3838989515560; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 10 пач. картон. 3; код EAN: 3838989515249; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 10 пач. картон. 6; код EAN: 3838989515256; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 10 пач. картон. 9; код EAN: 3838989515263; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 7 пач. картон. 12; код EAN: 3838989515409; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 7 пач. картон. 14; код EAN: 3838989515607; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 7 пач. картон. 2; код EAN: 3838989515584; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 7 пач. картон. 4; код EAN: 3838989515393; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)
Амприлан
табл. 5 мг; бл. 7 пач. картон. 8; код EAN: 3838989515591; № ЛС-001621, 2006-05-26 от KRKA (Словения)

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия
• I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
• I22.9 Повторный инфаркт миокарда неуточненной локализации
• I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
• I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
• I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
• I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
• I77.1 Сужение артерий
• N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
• N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточненная
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
• Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
• Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата

Таблетки1 табл.рамиприл1,25 мг 2,5 мг 5 мг 10 мгвспомогательные вещества:для табл. по 1,25; 2,5; 5; или 10 мг — натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза; крахмал прежелатинизированный; натрия стеарил фумарат; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172)

в блистерах по 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 шт.) или 3, 6, 9 блистеров (по 10 шт.)

Таблетки 1,25 и 10 мг: овальные, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские, светло-желтого цвета, с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские, розового цвета, с фаской и с видимыми вкраплениями.

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ 50–60% препарата, прием пищи не замедляет всасывание. Cmax в сыворотке крови достигается через 1 ч.

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Cmax рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2–4 ч после приема, равновесная концентрация — к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. Т1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13–17 ч — для рамиприлата, 5,1 ч — для рамиприла.

Исследования на животных не выявили секреции препарата с молоком.

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Рамиприл является пролекарством, которое метаболизируется после всасывания в рамиприлат в печени. Рамиприл ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен киназе, ферменту, катализирующему распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, что в свою очередь постепенно снижает АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект единичной дозы проявляется через 1–2 ч после приема, достигает максимума через 3–6 ч и длится 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно литературным данным, рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (таких как ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

хроническая сердечная недостаточность;

сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней острого инфаркта миокарда;

диабетическая и недиабетическая нефропатия;

снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-cосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом миокарда в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

стеноз артерии единственной почки;

состояние после трансплантации почек;

почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин);

гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном падении АД);

тяжелые желудочковые нарушения ритма;

хроническая сердечная недостаточность IV стадии;

декомпенсированное «легочное сердце»;

почечная и/или печеночная недостаточность;

гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

системные заболевания соединительной ткани;

угнетение костно-мозгового кроветворения;

Рамиприл противопоказан при беременности и в период лактации.

Перед началом терапии рамиприлом необходимо исключить наличие беременности. Рамиприл не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Если лечение рамиприлом абсолютно необходимо, следует предупреждать наступление беременности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен другим ЛС.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение объема мочи, снижение либидо.

Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например «металлический» вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики), приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (например адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (риск возникновения токсических эффектов).

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II, пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0,9% раствора хлорида натрия; при брадикардии — применение пейсмекера.

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Амприлана составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1–2-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг/сут.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до назначения Амприлана.

У пациентов с артериальной гипертензией, у которых не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной или почечной недостаточностью начальная суточная доза составляет 1,25 мг в 1 прием. Лечение следует начинать под строгим контролем врача.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1,25 мг/сут в 1 прием. В зависимости от терапевтического ответа пациента доза может удваиваться с 2-недельным интервалом. Максимальная суточная доза — 10 мг. Дозы от 2,5 мг и более можно разделить на 2 приема.

У пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, перед началом терапии препаратом дозу диуретиков следует уменьшить.

Лечение сердечной недостаточности после инфаркта миокарда может быть начато только в условиях стационара между 3 и 10 днями после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), через 2 дня дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Поддерживающая доза Амприлана составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки. Препарат принимают утром и вечером.

При развитии артериальной гипотензии начальную дозу уменьшают до 1,25 мг 2 раза в сутки. Через 2 дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг 2 раза в сутки, еще через 2 дня доза может быть повышена до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

Максимальная суточная доза — 10 мг.

Если пациент плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, то лечение Амприланом следует прекратить.

При диабетической и недиабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1,25 или 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем увеличивается: рекомендуется удваивать дозу через каждые 2 нед до поддерживающей — 5 мг 1 раз в сутки.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата впоследствии постепенно увеличивают, в зависимости от переносимости препарата Амприлан: рекомендуется удваивать дозу через 1–2 нед терапии, а затем еще через 2–3 нед — до достижения целевой поддерживающей дозы в 10 мг 1 раз в сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность У пациентов с Cl креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Для пациентов с Cl креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг.

Печеночная недостаточность начальная рекомендуемая доза — 1,25 мг 1 раз в день и максимальная суточная доза — 2,5 мг.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики, и за пациентами с сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печеночной функцией. Дозу Амприлана следует подбирать в зависимости от целевого уровня АД.

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения амприланом, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения Амприланом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами Амприлана или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных эстераз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Амприлана пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, Амприлан может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих ЛС, оказывающие влияние на кроветворение (см. «Взаимодействие»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении Амприланом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни.

Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Предупреждение. Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или любым препятствием оттоку из левого желудочка не должны применять Амприлан.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. В период лечения Амприланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет ясен ответ на лечение.

Дата последних официальных изменений, внесенных в инструкцию: 08.08.08, 18.11.09 и 19.11.09.

Список Б. В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Амприлан (минимальная цена): 178,80 руб.