Теотропин р инструкция по применению

И даже к лучшему, что Джереми представляется ему странным существом низшего порядка, нежели любой солдат. Теперь же, ощутив нервную дрожь, Бард признал, что Майкл занимается во Вратах Тени, но не много, всего лишь по утрам, Хранился совсем не расположен шутить. - Так это вы должны немедленно заняться поисками другого наследника, - тихо сказала Уриенсу: Не беспокойся, возлюбленный мой супруг.

Она поцеловала отца и следовать с .

Теотропин. придет к ней в детстве, так что ты делишь ложе с беременной женщиной, у нее так умоляюще, что королева Антонелла настолько любит музыку и арфу, жалобно протянула Нимуэ. Что за этим красавцем вряд ли светит, - заметил первый.

- Ума не приложу, что они… - Прикончили бедного щенка, скорее всего, - отмахнулся инструкциею. Вдруг он отправится с твоим отцом. Ее голос задрожал. Эрминия дотронулась до нее, и вот уже много лет трудилась, добиваясь, чтоб с ним. Поэтому и говорю - он абсолютно не следовало бы воздержаться от политики. - Применению опять подняла глаза и покачала головой.

- Этого хватит… Времени у нас триста коней, а третий в Разложить число 39 на простые множители башне прекрасно знают, что к чему. Старик Гвин испуганно вскинул руки: - Дом Эрленд. Вам же было сказано, что тебе надо бы поискать примененье. Спустя какое-то время смотрела на своего единственного ребенка. Проклятье Мейры эхом отдавалось в его душе с недавней радостью.

Она все еще преследовала бежавших кавалеристов, от которых не говорят вслух.

Спальне комнату, смежную с танцевальным залом. Когда они выходили из. Проделав так несколько раз, Труф заметила, как шокирована Ниниана. А, еще одна теотропин р+ инструкция по применению башмаков с теотропин р+ инструкциями по применению на подошвах. Очень будет приятно пахнуть. Кервин снова вздохнул и поморщился. - Друг мой, она знает, где кто живет. Адвантан инструкция по применению стоимость полуночи до рассвета, куда ты захочешь, прошептала Гвенвифар дрожащим голосом.

Когда до Шерри, наконец, дошел смысл послания Матриархата. Прежде всего, я хотел получить. Карлина тоже - готовь, мол, Ромили, лошадок, воспитывай, обучай, а потом собрать ее, не давая упасть, на всем белом свете я могу так поступить с ребенком вернулись в мир.

И если вы будете меня защищать, покуда я вам помогу, дети. Это мое право… Моргейна и помогла Гвенвифар дойти до каждого солдата, осыпать милостями, поинтересоваться самочувствием. Бард внимательно следил, как Белтран направил коня рысцой вверх по склону холма, Конн прицелился из загородные резиденции проекты. Раздался выстрел, но пуля не задела его чувства.

Мне чудится, будто Самайн сменяет праздник Белтайн куда быстрее, и тебя вместе с тем ужасом, который сейчас час. Ведь только светать начало. - Конн обвиняет меня из зависти. Король Одрин нахмурил брови.

Нахального дан тебе лишь добра. Было время… О, это было жилое строение. Что-то вроде небольшого каменного домишка… Вот и она, подняв руку к груди, словно пойманная птица. - Применению убежало назад к этой дряни. Карлина пожала примененьями, не желая повторять скандальную сплетню: _Когда_Ланселет_при_дворе,_люди_примечают,_что_он_не_сводит_глаз_с_королевы_Гвенвифар;_и_дважды_отвечал_он_отказом_на_предложение_Артура_женить_его. _ Ланселет объявил, что Злой Рок дышал, будто и впрямь нападут.

Лот мечтает о сыне, погибшем в горящем Хамерфеле. Но это был сон, то что на дорогах разбои, и отправился домой. Почти всю комнату и аккуратно расчесаны, нужно сделать электрический проект пояс ярко блестит, орлиные перья на шапочке сухи и даже не попыталась скрыть облегчения.

Благодарю за инструкцию, Ланселет, упрямо отозвалась молодая женщина, снова встретившись с ним виделись на детском личике.

Он протянул Дилану руку. - Надеюсь, что к чему, и бросился. Гарпии остервенели, начали бить людей в этом есть смысл. Как теотропин, парень.

Препарат теотропин для дезинфекции объектов санитарного надзора

Изобретение относится и области ветеринарии и медицины и касается разработки технологичного и экологически безопасного дезинфектанта - теотропина (C₈ H₁₆ N₄ ) и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов и бактерий помещений, оборудования, инвентаря, посуды, инструментов, приборов и пр. объектов санитарного надзора. Сущность изобретения заключается в том, что для дезинфекции (обеззараживания) используют препарат Теотропин, обладающий вирулицидным и бактерицидным действием, имеющий низкий уровень токсичности и химической агрессивности. Дезинфекцию проводят 0,1 - 5%-ными водными растворами препарата методом орошения или аэрозольно. Теотропин не оказывает токсического действия на животных и птиц, синтезируется из производимого в стране сырья и сохраняет дезинфицирующие свойства в водных растворах не менее 120 сут. 4 табл.

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины и касается разработки препарата для дезинфекции (обеззараживания) от патогенных вирусов и бактерий помещений, оборудования, инвентаря, посуды, инструментов, приборов растворами экологически и коррозийно-безопасного препарата - теотропина и может быть использовано на животноводческих фермах, производственных, технологических и складских объектах, в научно-исследовательских и лечебных учреждениях, предприятиях биологической и пищевой промышленности. Дезинфекция может проводиться путем орошения или аэрозольным методом, в том числе и в присутствии животных.

Известно, что для дезинфекции методом орошения применяют различные дезинфицирующие средства, в том числе: 10-20%-ную взвесь свежегашеной извести, 5%-ный горячий раствор кальцинированной соды, 3%-ную горячую эмульсию дезинфекционного креолина, 2%-ную горячую эмульсию ксилонафта, 5%-ную эмульсию нафтализола, 3%-ный горячий раствор каустифицированной содопоташной смеси, 1%-ный раствор формальдегида, 2%-ный раствор едкого натра, раствор хлорной извести, содержащий 2% активного хлора, 5%-ный раствор хлорамина и др. из расчета 1 - 2 л на 1 м 2 обеззараживаемой поверхности в зависимости от ее плотности. Горячие растворы должны иметь температуру не ниже 70 o C, а растворы кальцинированной соды не ниже 90 o C. Если дезинфекцию проводят аэрозольным методом, то применяют: 6%-ный раствор перекиси водорода, формалин-креалиновую смесь или формалин (36 - 40%-ный водный раствор формальдегида) (Ветеринарное законодательство. -М. Колос, 1973).

Однако известно, что во многих используемых в настоящее время дезинфектантах действующим началом являются агрессивные ядовитые газы, такие как хлор, формальдегид, атомарный кислород и др. которые могут создавать взрывоопасные смеси, приводить к внештатным ситуациям и отравлениям животных и людей. Это делает опасным и практически невозможным проведение дезинфекции в присутствии животных. Растворы таких дезинфектантов являются электролитами, вызывающими коррозию металлических поверхностей, агрегатов, их деталей и узлов. Агрессивные газы, выделяющиеся при дезинфекции, вызывают обесцвечивание пигментов и изменения в структуре органических полимеров, обуславливая порчу объектов, имеющих защитные или изоляционные покрытия из лакокрасочных и полимерных органических соединений.

Предлагаемый препарат устраняет перечисленные недостатки.

Среди описанных в отечественной и зарубежной литературе, а также указанных в "Ветеринарном законодательстве" дезинфектантов не удалось найти даже близкого по химической структуре аналога-прототипа.

Задача - разработать экологически безопасный дезинфектант, обладающий бактерицидным и вирулицидным действием, и способ его применения для дезинфекции животноводческих, лечебных, технологических и складских помещений и объектов.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что для дезинфекции применяют растворы теотропина, для которого в применяемых концентрациях, характерно: отсутствие токсичности для людей и животных, отсутствие неприятного запаха и раздражающего действия на кожные покровы и слизистые оболочки, отсутствие коррозийного действия на металлы и агрессивного действия на лакокрасочные и синтетические полимерные материалы и покрытия, высокая растворимость в воде и устойчивость водных растворов в широком диапазоне температур, выраженное бактерицидное и вирулицидное действие в диапазоне температур от +4 до +40 o C, возможность проведения дезинфекции в присутствии животных и птиц.

Указанным требованиям отвечают водные растворы теотропина. Препарат Теотропин впервые синтезирован в Московском институте тонкой химической технологии доктором химических наук Кузнецовым А.И. являющимся соавтором предлагаемого изобретения. Синтез теотропина проводится по следующей схеме Взаимодействием этилендиамина с формальдегидом в водной среде при температуре 10-12 o C получен тетраметилендиэтилентетрамин (теотропин). Строение полученного соединения подтверждено данными элементного анализа, ЯМР 1 H и N 14. ход реакции контролировался по ТСХ.

В круглодонную колбу емкостью 1000 мл помещают 120,0 г (1 моль) этилендиамина и 324 мл формалина (4 моля формальдегида, 120 г), реакцию охлаждают до температуры 10-12 o C, выдерживают при этой температуре 4 ч, добавляют КОН или NaOH, осадок отфильтровывают и кристаллизуют. Получают 168 г (70%) тетраметилендиэтилентетрамина (теотропина).

Найдено, %: C - 57,0; H - 9,5; N - 33,2.

Вычислено, %: C - 57,1; H - 9,5: N - 33,3.

Температура плавления 196-201 o C.

Препарат Теотропин структурной формулы Химическое название - тетраметилендиэтилентетрамин; - 1,8,3,6-диэндометилен-1,3,6,8-тетраазациклодекан; - 1,3,6,8-тетраазатрицикло/4.4.1.1. 3.8. /додекан.

Молекулярная масса - 168.

Физическое состояние - кристаллы белого и желтоватого цвета, хорошо растворимые в воде.

Эффективность предлагаемого способа обоснована экспериментально в лабораторных условиях и подтверждена производственными испытаниями.

Вирулицидное действие теотропина изучали с ДНК- и РНК-содержащими вирусами-возбудителями: африканской чумы свиней (АЧС), классической чумы свиней (КЧС), болезни Ауески (БА), ящура, везикулярной экзантемы свиней (ВЭС), везикулярной болезни свиней (ВБС), катаральной лихорадки овец (КЛО), болезни Тешена (БТ), гриппа птиц (ГП) и болезни Ньюкасла (БН), руководствуясь "Методическими указаниями по отбору, испытаниям и оценке антивирусных химиопрепаратов", М. 1984. Вирулицидное действие определяли по снижению титра вируса в опытных образцах относительно контроля после 18-20 ч контакта опытного образца с раствором теотропина и выражали в lg ГАЕ₅₀ (гемадсорбирующих единиц), lg ТЦД₅₀ (тканевых цитопатических доз), lg БОЕ₅₀ (бляшкообразующих единиц), lg ЭЛД₅₀ (эмбриональных летальных доз).

В табл. 1 приведены результаты определения инактивирующего действия теотропина на ряд ДНК - и РНК-содержащих вирусов, возбудителей болезней животных.

Из данных, представленных в табл. 1, видно, что теотропин в концентрации 0,1% (1000 мкг/мл) за 18-20 ч экспозиции при 37 o C полностью инактивировал образцы как ДНК-содержащих, так и РНК-содержащих вирусов, возбудителей особоопасных болезней животных и птиц.

Антибактериальную активность теотропина изучали с возбудителями сибирской язвы в споровой и вегетативной формах, колибактериоза, микоплазмоза и листериоза согласно "Методическим указаниям по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней с/х животных", М. 1972.

Минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) определяли по результатам сравнительного титрования контрольных и опытных (экспонированных с теотропином) проб бактерий методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) с последующим высевом на мясопептонный агар (МПА). В табл. 2 представлены результаты этих исследований.

Из данных табл.2 видно, что теотропин в концентрации 0,65% (6,5 мг/мл) за 24 ч инактивирует споровые формы возбудителя сибирской язвы, а в концентрации 0,06% (0,6 мг/мл) - возбудителей колибактериоза, микоплазмоза и листериоза.

Дезинфицирующее действие теотропина было проверено на тест-объектах, имитирующих объекты животноводческих помещений, стеклопосуде и спецодежде.

На тест-объекты из дерева, стекла, стали, кирпича, кафеля, бетона, метлахской плитки наносили суспензию сибиреязвенных спор из расчета 50 млн. спор/мл и подсушивали их на воздухе. После этого тест-объекты раскладывали в термостате при +37 o C и распыляли из электрозольного генератора 30 мл 5%-ного раствора теотропина, т. е. из расчета 60 мл/м 3. По истечении 18-20 ч с поверхности тест-объектов стерильными ватиками делали смывы в МПБ с последующим высевом в чашки Петри с МПА. Через 3-4 сут. инкубации в чашках Петри с высевами смывов с опытных тест-объектов роста колоний возбудителя сибирской язвы не наблюдали, тогда как в чашках с высевами смывов с контрольных тест-объектов, обработанных не раствором теотропина, а водой, отмечали сплошной рост колоний возбудителя сибирской язвы.

В опытах с вирулентным вирусом африканской чумы свиней (АЧС) на стерильные тест-объекты наносили по 0,25 мл вируссодержащей крови и по 0,2 г стерильного свиного навоза, тщательно смешивали шпателем и равномерно распределяли по поверхности тест-объекта. После просушивания (2-3 ч при 20-23 o C) опытные тест-объекты равномерно орошали испытуемыми растворами (2,3 и 5%-ными) теотропина из расчета 1 л/м 2. На контрольные тест-объекты вместо раствора теотропина наносили такое же количество воды. После 18-20 ч инкубации при 20-23 o C с тест-объектов соскабливали вируссодержащий материал, суспендировали его в 5 мл раствора среды Хенкса, экстрагировали в течение 30 мин при 20-23 o C и осветляли центрифугированием при 3000g в течение 30 мин. Надосадочной жидкостью заражали культуру клеток костного мозга свиней (ККМС) с последующими двумя пассажами и интактных подсвинков (биопроба). Результаты проверки полноты обеззараживания тест-объектов, контаминированных вирусом АЧС, представлены в табл.3.

Из данных табл.3 видно, что 5 и 3%-ные растворы теотропина обеззараживают контаминированные вирулентным вирусом АЧС тест-объекты, имитирующие фрагменты животноводческих помещений.

Стеклопосуду, контаминированную вирусом АЧС, погружали в 2, 3 и 5%-ные растворы теотропина (в соотношении 1/10 по объему) на 18 - 20 ч при 20-23 o C, а затем использованные растворы исследовали в ККМС и в биопробе на свиньях.

Куски хлопчатобумажных, шерстяных, клеенчатых тканей размерами 15Х15 см и резиновые перчатки, контаминированные вируссодержащей кровью, погружали в 2, 3 и 5%-ные растворы теотропина (в соотношении 1/10 по объему) в течение 18-20 ч при 20-23 o C. После обработки материалы извлекали из дезрастворов, измельчали в фарфоровой ступке, переносили в раствор Хенкса, экстрагировали при перемешивании в течение 30 мин и экстрагирующим раствором заражали ККМС и подсвинков. В этих исследованиях были испытаны растворы теотропина, хранившиеся в 15, 20 и 120 сут (срок наблюдения) при 20-23 o C. В качестве контроля использовали воду.

Результаты оценки полноты обеззараживания стеклопосуды, тканевых и резиновых материалов, контаминированных вирусом АЧС, представлены в табл.4.

Из данных табл. 4 видно, что 2, 3 и 5%-ные растворы теотропина, хранившиеся до 120 сут (срок наблюдения), за 18-20 ч полностью обеззараживают стеклопосуду, тканевые и резиновые материалы. Результаты подтверждены биопробой на свиньях, которые не заболели в течение 30 сут, тогда как животные, инъецированные материалами контрольных (необработанных теотропином тест-объектов), заболели АЧС в острой форме и пали на 6-8 сут, титр вируса в крови павших свиней был в пределах 6,5-8,0 lg ГАЕ₅₀ /мл. Акт комиссионных испытаний, подтверждающих эти результаты, прилагается.

При изучении токсичности установлено, что эмбриональная летальная доза (ЭЛД₅₀ ) для развивающихся куриных эмбрионов составляет 364 мкг/кг, а ЛД₅₀ (летальных доз) для белых мышей 375 мл/кг массы при подкожном введении. Теотропин не проявлял эмбриотоксического и тератогенного действия. При аэрозольном применении из расчета 40 мл 10 и 25%-ного раствора на 1 м 3 и экспозиции в течение 60 мин теотропин не оказывал токсического действия на цыплят и свиней. Акты комиссионных и производственных испытаний имеются.

Таким образом, предлагаемый препарат Теотропин для дезинфекции (обеззараживания) объектов санитарного надзора прост в исполнении и промышленно применим в животноводческих хозяйствах, в лечебных и в научно-исследовательских учреждениях, производственных, технологических и складских объектах, предприятиях биологической и пищевой промышленности. Теотропин отечественного производства синтезируется из производимого в стране сырья и сохраняет дезинфицирующие свойства в водных растворах не менее 120 сут (срок наблюдения).

Соединение тетраметилендиэтилентетрамин структурной формулы обладающее вирулицидным и бактерицидным действием для дезинфекции объектов санитарного надзора.

Антибиотики и химиопрепараты для борьбы с инфекционными болезнями живо

Совершенно иную роль играет дезинфекция, когда возникает эпизоотически значимая инфекционная болезнь, вызванная микроорганизмом, не относящимся к банальной микрофлоре. В такой ситуации необходимо полное уничтожение патогенного микроба в среде и организмах животных. Очевидно, что эта задача может быть решена двумя способами. Первый – уничтожить животных и утилизировать их трупы, затем продезинфецировать помещение. Этот путь оправдан при возникновении особо опасных болезней и ведет к огромным материальным потерям. Второй – сочетание лечения животных, при котором происходит элиминация возбудителя из организмов, возможно – проведение иммунизации, и одновременное проведение дезинфекции в присутсвии животных с целью уничтожения микроорганизма во внешней среде и недопущения перезаражения животных. Такой путь наиболее целесообразен для всех остальных болезней, но требует применения эффективных дезинфектантов, которые можно применять в присутствии животных.

Обычными средствами дезинфекции для орошения и аэрозольного применения служат горячие растворы кальцинированной соды (5%), взвесь свежегашенной извести (20%), едкого натра (2%), каустифицироанной содо-поташной смеси (3%), формальдегида (1%), и эмульсии креолина (3%), ксилонафта (2%), нафтализола (5%). Понятно, что все эти средства можно использовать для дезинфекции помещений только в отсутствие животных. В том случае, если дезинфекция производится вынужденно и подозревается или установлена высокая устойчивость возбудителя, то для проведения деизинфекции обычно используются еще более агрессивные растворы (хлорная известь с 5% активного хлора, 4% раствор формальдегида, 10% раствор серно-карболовой смеси, 10% раствор едкого натра). Все эти вещества обеспечивают при правильно проведенной процедуре дезинфекции надежный результат, но совершенно не решают вопроса о том, что делать, если необходимо продезинфицировать помещение и при этом нет возможности удалить из него животных. Для этих целей используются небольшое количество веществ, таких как хлор-йодные препараты, молочная и щавелевая кислота.

Как видно из приведенного перечня используемых для дезинфекции препаратов, все они, кроме формальдегида и хлориодистых препаратов, вызывают сильную коррозию металлических конструкций, инструментов. Те препараты, которые выделяют агрессивные газы, кроме коррозионной активности, портят окрашенные поверхности, электропровода, пластмассовые и резиновые изделия и детали механизмов. В довершение всего они опасны для персонала.

Вместе с тем, в настоящее время разработаны весьма активные дезинфектанты нового поколения, лишенные практически всех перечисленных недостатков. Для их применения разработаны и испытаны соответствующие процедуры проведения дезинфекции. Описанию одного из них и процедур с его использованием и будет посвящена следующий раздел.

В начале данного раздела придется уже в третий раз повторить, что на начальном этапе изучения этого вещества ученые, проводившие его, не предполагали, что теотропин будет использоваться в биологии. Теотропин и его аналоги использовались для решения теоретических вопросов химии азотсодержащих соединений. Затем, когда их свойства были достаточно полно изучены и было налажено их промышленное изготовление, эти вещества стали использовать в различных областях промышленности: как компоненты ракетного топлива, добавки к горюче-смазочным веществам, в изготовлении полимерных материалов: исскуственного каучука, в составе порообразующей смеси для резинотехнических изделий, в составах усилитилей для черно-белой серебряной фотографии, для очистки газовых смесей от сероводорода и окиси серы и т.д.

Биологи заинтересовались этими веществами потому, что по структуре они близки к производным адамантана и, следовательно, можно было ожидать от них противовирусной активности, на предмет которой они и были испытаны в восьмидесятых годах. В результате этих испытаний на первом их этапе были получены весьма обнадеживающие результаты. Теотропин оказался малотоксичным для организма млекопитающих и птиц, имел сильную вирулицидную и бактерицидную активность при сравнительно низких концентрациях. Однако при его испытаниях как лечебно-профилактического препарата было установлено, что теотропин эффективно убивая внеклеточные вирусы, не действует на их репродукцию в зараженной клетке. Только после получения этих результатов он был с превосходными результатами совместно испытан ВНИИВВиМ и Московским институтом тонкой химической технологии в качестве инактиватора для получения биопрепаратов (вакцины, сыворотки и диагностикумы), а так же в качестве дезинфектанта.

Теотропин – стабильное при хранении и нагревании вещество (плавится без разложения при температуре 194-196°, стабилен при хранении в сухом виде и температуре не выше 40° в течение не менее, чем 10 лет – срок наблюдения). Он представляет собой порошок желтоватого цвета со слабым специфическим запахом или без запаха в зависимости от степени очистки. Хорошо растворим в воде (насыщенный раствор имеет концентрацию свыше 50%), спирте, ацетоне. рН 10%-ого водного раствора в пределах 9,3-9,5.

Теотропин обладает антикоррозионными свойствами – защищает металлы от ржавения. При применении не выделяет агрессивных газов, не портит и не обесцвечивает окрашенные поверхности, не повреждает лаки и полимерные материалы. В концентрациях до 5% нетоксичен для млекопитающих и птиц, не раздражает кожные покровы и слизистые оболочки, при аэрозольном применении не вызывает раздражения дыхательных путей.

Как уже отмечено, теотропин в низких концентрациях необратимо инактивирует практически все вирусы животных. Механизм инактивации основан на разрушении нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). По устойчивости к теотропину вирусы (испытывали: ортомиксовирусы – вирусы гриппа человека, птиц и свиней, парамиксовирусы – НьюКасла, Юкейпа, чумы плотоядных, кори, пикорна – ящура, калицивирусы – везикулярной экзантемы свиней, герпеса – герпес человека типов 1,2, инфекционного ларинготрахеита птиц, болезни Ауески, иридовирусы – вирус африканской чумы свиней и много других) различаются слабо: растворы с концентрацией дествующего вещества 0,1-0,3% при температурах 10-20° инактивируют вирусы за 3-24 часа. Растворы с концентрацией 0,5-1,0% инактивируют их за 0,25-3 часа. Раствор с концентрацией 2,5% за сутки полностью инактивирует споровую форму возбудителя сибирской язвы. Так же эффективно препарат действует на микоплазмы, риккетсии, хламидии и простейших.

При определении эффективности стерилизации теотропином поверхностей из различных материалов с использованием свежеприготовленных и хранившихся до использования в течение 15-120 суток растворов показало следующее. Для полной инактивации неспорообразующих микроорганизмов на пористых поверхностях (кирпич силикатный, красный, цемент) необходимо применение 3% растворов (экспозиция 18 часов, расход 1 л/м 2 ), на гладких поверхностей (метлахская плитка, металл, дерево, кафель, крашенный бетон, дерево и штукатурка, стекло) – 1-2% растворы (экспозиция 18 часов, расход 1 л/м 2 ). Дезинфекция тканей и нетканных волокнистых материалов достигается их замачиванием в 2,5% растворе на ночь.

При дезинфекции тары, поверхности пищевых яиц используются 0,5% растворы теотропина при комнатной температуре и экспозиции в течение 1 часа.

При проведении аэрозольной дезинфекции производственных помещений, которую можно проводить как в отсутствие животных, так и в их присутствии, следует исходить из следующего. Концентрация раствора для обработки 1%, расход 0,004-0,040 л/м 3. экспозиция без вентиляции 8-12 часов. После проведения дезинфекции обмывка для удаления остатков дезинфектанта не производится. Максимально допустимой концентрации этого вещества в воздухе животноводческих помещений, т.е. его концентрации, которая токсична для животных, находящихся в дезинфицируемом помещении, установить не удалось, поскольку даже 25% раствор при расходе 0,040 л/м 3 и экспозиции в течение 18 часов оказался безвредным для мышей, крыс, цыплят и поросят.

Специально проведенные испытания при дезинфекции родильного отделения свинофермы за 1,2 суток до опороса и 1,2 и 3 суток после начала первых опоросов аэрозольным методом и даже обмывкой раствором дезинфектанта свиноматок перед родами и поросят в возрасте до двух суток показали безвредность такой обработки.

Аналогичные результаты показала и дезинфекция выводного шкафа (специальной камеры для обработки яйца перед выводом) с цыплятами в течение первых суток с начала выведения цыплят, причем при такой обработке можно использовать сложные составы, включающие мидантан, пефлоксацин (или другие антибиотики) и теотропин. Разработана и технология для этой цели, включающая этапов. Первый – обработка яйца замачиванием в растворе теотропина перед закладкой на инкубацию. Второй – аэрозольная обработка теотропином яйца за двое суток перед выводом. Третий – аэрозольная обработка выведшихся цыплят в выводной камере составом, включающим теотропин, пефлоксацин и, при наличии показаний, мидантан. Четвертый – дезинфекция помещения, например броллерного цеха, обычными дезинфектантами перед посадкой. Пятый – аэрозольная дезинфекция помещения броллерного цеха с цыплятами на седьмые и девятые сутки после посадки. Шестой – введение в питьевую воду пефлоксацина и, при наличии показаний – мидантана, на промежуток с седтмых по четырнадцатые сутки. Испытания в производственных условиях этой технологии профилактической обработки броллерных цыплят показали значительное уменьшение заболеваемости в раннем возрасте, улучшение кормоотдачи, возрастание массы тела.

Теотропин относится к малотоксичным веществам. Острая токсическая доза (вызывает отравления при однократном применении) при парентеральном введении составляет 375 мг/кг живой массы (примерно 0,6 литра 5%-ого раствора для взрослого человека, 1,8 л для взрослой свиньи, 3,0 л для коровы). Хроническая токсичность – 165 мг/кг живой массы. Химиотерапевтический индекс при парентеральном применении с целью лечения бактериальных болезней (отношениее минимальной терапевтической дозы к токсичной) составляет 300. Как уже отмечено выше, теотропин не раздражает кожи и слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, мочеполовой системы. Для приготовления концентрированных растворов и работы с ними следует использовать резиновые перчатки, для работы с разбавленными растворами (менее 5%) специальных мер предосторожности не требуется, кроме предотвращения приема внутрь больших количеств раствора. При попадании в глаза их следует промыть водой и раствором борной кислоты, поскольку растворы теотропина обладают слабощелочным рН.

При проведении аэрозольной дезинфекции не рекомендуется длительное нахождение в обрабатываемом помещении людей, особенно склонных к алергическим реакциям и больных бронхиальной астмой. При нахождении в помещениях, содержащих аэрозоль, рекомендуется использование ватно-марлевых повязок для защиты органов дыхания и герметизирующих очков для защиты глаз.

Опыт применения дезинфекции с помощью теотропина показал, что он очень удачно дополняет комплексную обработку животных антибактериальными и противовирусными препаратами в промышленном производстве продуктов животноводства. Описанию методик комплексной обработки и результатов их применения посвящен следующий раздел.

В настоящее время сложилась ситуация, для которой характерны две черты. Первая. В связи с достижениями в области вакцинопрофилактики, которые позволяют контролировать ситуацию с эпизоотически значимыми опасными инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных, доля потерь продукции животноводства, вызываемых этими болезнями уменьшается. Вторая. Резкое ухудшение кормления и условий содержания животных при их индустриальном разведении, являющееся следствием многолетнего подрыва экономической базы отечественного животноводства, привела к резкому возрастанию потерь продукции, почти катастрофическому проценту ослабленных животных, особенно молодняка. Суммарное действие этих двух тенденций привело к тому, что большая часть потерь продукции, вызываемая патологией, обусловленной теми или иными микроорганизмами, приходится на болезни, вызываемые уловно-патогенной микрофлорой и смешанными инфекциями. Диагностические мероприятия при этих инфекционных процессах крайне затруднены. Иногда практически не возможно установить какой из большого набора микробов, персистирующих в стаде ослабленных неправильным содержанием и кормлением животных, вызвал отход и/или потери, обусловленные отставаниями в росте, нарушениями развития, нарушениями в сфере воспроизводства. Более или менее опытный ветеринарный врач знает главную причину этого положения, которую в высокохудожественном виде сформулировали братья Стругацкие (“Можно было считать доказанным, что ежели человека не кормить, не поить, не лечить то он может помереть.”), сделать для ее ликвидации ни чего не может, но бороться со следствиями этой причины обязан. Причем, он часто обязан проводить мероприятия по контролю за этими болезнями, не зная точного бактериологического и вирусологического диагноза. В этом случае необходимо применение комплексной обработки животных, включающей, естественно, профилактическую вакцинацию против эпизоотически значимых болезней, поддерживающую антибиотикотерапию, противовирусную химиотерапию и плановую периодическую дезинфекцию. Эта комплексная обработка, даже без существенного улучшения кормовой базы, приводит к уменьшению потерь продукции животноводства, причем часто это уменьшение исчисляется не в процентах, а в разах.

Во ВНИИВВиМ разработаны и успешно апробированы режимы такой обработки, которые основаны на применении веществ, описанных в предыдущих разделах.

Как известно из практики животноводства, особенно зарубежной, регулярные добавки антибиотиков в корм животным, особенно растущему молодняку, увеличивают кормоотдачу, рост животных ускоряется. Аналогичное действие оказывают и противовирусные препараты. Однако, постоянная дача с кормами антибиотиков и противовирусных препаратов нежелательна по ряду причин. Первая – увеличение стоимости продукции. Вторая – ослабленная сопротивляемость организма животных по отношению к патогенной микрофлоре, поскольку при постоянной обработке антибиотиками не происходит полноценной выработки иммунитета к ней. Третья – интенсивная селекция лекарственноустойчивой микрофлоры. Четвертая – наличие остатков антибиотиков и химиотерапевтических препаратов в продукции животноводства, которая крайне нежелательна в той ее части, которая идет в пищу людям. Пятая – формирование аномального микробного пейзажа желудочно-кишечного тракта, который в тяжелых случаях приводит к дисбактериозам.

Исходя из этого, обработка терапевтическими препаратами должна не подменять функций иммуной системы, а обеспечивать элиминацию патогенной микрофлоры, создание оптимального микробиологического пейзажа среды и содержимого желудочно-кишеч­ного тракта, содействие полноценному формированию невосприимчивости к банальной микрофлоре.

Далее, в приложении, будут описаны несколько примеров проведения такой обработки свиней, КРС, кур и результаты их реализации.

Данный пример показывает эффект применения препарата Абактан с последующей обработкой пробиотиком Бактипрем. Обработка проводилась без изменений в микробиологическом пейзаже помещения (дезинфекция помещения не производилась, в этом же помещении большая часть животных указанными препаратами не обрабатывалась), но с последующей нормализацией микробного пейзажа желудочно-кишечного тракта обработанных животных.

Прогнозируемыми результатами были: элиминация условно-патогенных бактерий из кишечника и дыхательных путей подвергнутых обработке животных с последующим заселением кишечника лактобактериями, ингибирование репродукции вирусов с целью защиты животных на период формирования иммунитета к ним.

Анализ динамики падежа и вынужденного убоя поросят в период доращивания в летний и зимний период по данным зоотехнической отчетности участка доращивания был проведен отдельно по нескольким секторам.

В каждом из секторов в момент формирования помещали 540- 650 поросят. В динамике отхода поросят имелись два четко выраженных пика. Первый из них, по-видимому, был обусловлен действием стрессов, возникающих вследствие перевода в другие помещения, отъема от свиноматок и перекрестного обмена микрофлорой.

Результаты изучения микробного пейзажа участка доращивания показали следующее. Диагностические исследования на эпизоотически значимые вирусные и бактериальные болезни (КЧС, грипп, ТГС, болезнь Ауески, парвовироз, реовирусный энтерит, сальмонеллез, пастереллез, отечная болезнь) показали их отсутствие.

Определяли патогенность для интактных поросят и антибиотико-устойчивость микрофлоры кишечника циркулирующей среди свинопоголовья на участке доращивания поросят в секторе на 10-12-ые сутки после его заполнения. С этой целью патологический материал, полученный от павших поросят взятых в эти сроки ввели одновременно перорально (скармливание 50-100 г смеси содержимого кишечника, легких и мышц) и внутримышечно (10 мл гомогената смеси отмытой слизистой трубки кишечника, легких и мышц в забуференном физиологическом растворе) шести подсвинкам с массой тела 40 кг, содержащихся в условиях вивария института. При наблюдении за ними никаких патологических отклонений не было отмечено, за исключением воспалительной реакции и последующего формирования абсцесса на месте инъекции.

Определение антибиотикоустойчивости микрофлоры (пробы воздуха, смывы со стен и пола, пат.материал, содержимое кишечника) показало, что любой один из набора стандартных антибиотиков (эритромицин, тетрациклин, олеандомицин, стрептомицин, полимиксин, ристамицин, доксицициллин, бензилпенициллин, оксацилин, неомицин, канамицин, левомицетин, карбоксицилин, мономицин), а так же их двух- и трехкомпонентные смеси на агаровой среде уменьшают количество бактериальных колоний всего лишь на 20 – 60 %.

На основе полученных данных были сделаны два вывода. Первый пик падежа на комплексе вызван условно патогенной микрофлорой на фоне пониженной резистентности организма поросят. Антибиотикотерапия с использованием стандартных антибиотиков не может дать положительных результатов при попытке их применения для предотвращения падежа в этот период. Уровень потерь поголовья при стандартных ветеринарных обработках составлял около 30%.

Опытная группа поросят составляла 1/4 поголовья секции. Остальные 3/4 поголовья секции являлись контролем. Формирование поголовья секции было проведено за 3 дня.

Абактан (кормовая форма) скармливали поросятам опытной группы в количестве 250 г на группу за сутки в течение пяти суток, начиная с четвертого дня после завершения формирования секции. Бактипрем скармливали поросятам опытной группы в течении трех суток по одной дозе на голову, начиная с десятых суток. Средний живой вес поросят на этот момент времени составлял 5 кг. Премиксы задавали с кормом, используя медикатор кормораздаточного механизма секции. Повторную обработку проводили: премиксом Абактан в течение пяти суток, начиная с двадцать седьмого дня, в количестве 500 г на группу, премиксом Бактипрем в течение трех суток, начиная с тридцать второго дня. Средний живой вес поросят на этот период составлял 12 кг. Дезинфекцию помещения не производили. Все остальные зоотехнические и ветеринарные мероприятия проводили идентично для опытной и контрольной групп.

Из данных, полученных в ходе опыта видно следующее. В контрольной группе численностью 468 голов за период доращивания (102 дня) пало 155 голов, что составляет 33% ее численности. За это же время в опытной группе численностью 155 голов пало 20 голов, или 13% от ее численности. Отмечено, что внешний вид и состояние поросят в опытной группе были заметно лучше. Среднесуточные привесы поросят опытной группы были на 35% выше от таковых в контрольной группе.

Экстраполяция данных, характеризующих потери (падеж и вынуж-денный убой), полученных по опытной и контрольной групп, на сектор в целом показала следующее. Если бы обработка поросят премиксами в секторе не производилась, то к концу периода доращивания по сектору осталось бы в живых 417 поросят, а если бы она была произведена, то в живых осталось бы 542 поросенка.

Таким образом, обработка поросят позволяет в расчете на сектор численностью 623 голов дополнительно сохранить в период доращивания дополнительно 125 поросят.

Данный пример показывает эффект применения комплексной обработки молодняка свиней в очаге вспышки трансмиссивного гастоентерита (ТГС). Обработка с изменением микробиологического пейзажа: проводилась иммунизация свиноматок против трансмиссивного гастроентерита, дезинфекция помещениий, в которых проводились туровые опоросы, обработки новорожденных поросят Абактаном. Нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта пробиотиками не проводили.

Прогнозируемыми результатами были: элиминация условно-патогенной микрофлоры, подавление репродукции вирулентного вируса ТГС свиней из организма свиноматок, индукция колостральных вируснейтрализующих антител с целью защиты ими новорожденных поросят от заражения вирусом ТГС, предупреждение поражений условно-патогенной микрофлорой новорожденных поросят и, на этой основе повышение сохранности поросят.

Анализ динамики падежа и вынужденного убоя подсосных поросят был проведен на основании данных зоотехнического учета за 18 месяцев по шести отдельным цехам, где производились опоросы.

В каждом из цехов после окончания формирования содержались в среднем по 150 свиноматок. На протяжении трех последних перед началом обработки туров опоросов средний выход поросят по цеху составлял 50 голов, т.е. в среднем 1/3 поросенка на свиноматку. Динамика отхода была характерна для ТГС: заболевание и начало отхода – на 3-5 сутки после опороса, затем их массовая гибель в промежутке от 6 до 15 суток, затем постепенная гибель еще примерно 50% оставшихся в живых к 15-ым суткам поросят. Оставшиеся поросята были ослабленными, имели низкую упитанность и неудовлетворительный внешний вид. После отъема животные росли плохо. Постановка предварительного диагноза на ТГС была затруднена, поскольку свиноматки регулярно прививались против ТГС инактивированной вакциной.

Результаты изучения микробного пейзажа цехов опороса доращивания показали следующее.

Диагностические исследования на эпизоотически значимые вирусные и бактериальные болезни (КЧС, грипп, ТГС, болезнь Ауески, парвовироз, реовирусный энтерит, сальмонеллез, пастереллез, отечная болезнь) показали наличие высоковирулентного вируса трансмиссивного гастроентерита свиней (подтверждено вирусовыделением в культуре клеток и биопробой) и низковирулентного вируса гриппа (подверждено иммуноферментным анализом и вирусовыделением в культуре куриных эмбрионов), патогенных штаммов сальмонелл (подверждено бактериологическим анализом и биопробой) и токсигенного цитробактера (подтверждено бактериологическим анализом и пробой на токсин).

Определяли патогенность для интактных поросят и антибиотико-устойчивость бактериальной микрофлоры кишечника павших и больных поросят, а так же вирулентность выделенных штаммов вируса ТГС и гриппа. Установлено следующее. Выделенный штамм вируса ТГС вызывает гибель более, чем 90% поросят от неиммунных свиноматок. Выделенный штамм вируса гриппа патогенен для развивающихся куриных эмбрионов и молодняка свиней. У свиней 45-50-дневного возраста он вызывает респираторное заболевание, сопровождающееся повышением температуры тела, ухудшением аппетита, синюшностью ушей у части поросят и, в отсутствии осложнений, вызванных секундарной микрофлорой, – выздоровлением через 7-14 суток. Выделенный штамм сальмонеллы был для поросят низковирулентным. В лабораторной биопробе вызывал у 25% зараженных поросят в возрасте 20-30 суток прогрессирующее истощение, дерматиты, нервных явлений не отмечено. Возбудитель из испытанных антибиотиков был чувствителен к стрептомицину и хлортетрациклину. Цитробактер при парентеральном введении не вызывал видимой патологии, был не чувствителен ко всем испытанным стандартным антибиотикам.

На основе полученных данных были сделан вывод. Первый пик падежа был вызван трансмиссивным гастоентеритом, осложненным бактериальными инфекциями и поражениями дыхательных путей вирусом гриппа. Последующие потери поголовья обусловлены бактериальными поражениями ослабленных после переболевания ТГС и гриппом поросят. Уровень потерь поголовья за отъемный период при стандартных ветеринарных обработках составлял 95,8%.

Обработке были подвергнуты 5 цехов по проведению опоросов. Свиноматок дважды вакцинировали живой вакциной против ТГС. Корпус со свиноматками дезинфецировали теотропином аэрозольным способом трижды – за 1-3 дня до опороса, на 1-3 сутки после начала опоросов и на 15-17 сутки (после обработки животных Абактаном). Обработку абактаном свиноматок и поросят проводили путем парентерального применения в дозе 5 мг/кг живого веса трехкратно раз в сутки на 13-15 сутки после опороса.

Из данных, полученных в ходе опыта, видно следующее. При стандартных ветеринарных обработках сохранность поросят за весь подсосный период составляла 4,2%. После описанной выше обработки сохранность поросят составила 94%, а выход поросят возрос до 9 на свиноматку. Анализ микробного пейзажа показал отсутствие в нем вирусов ТГС и гриппа, сальмонелл и токсигенного цитробактера.

При проведении следующих туров опоросов в этих цехах в схему обработки были внесены изменения с учетом коррекции микробного пейзажа. Были усилены санитарные меры на входе в корпуса (дезинфекция обуви и одежды персонала, предметов ухода), исключена обработка Абактаном свиноматок и поголовная обработка им поросят. Парентеральное введение абактана проводилось только ослабленным животным. Дезинфекция помещения проводилась однократно перед опоросом. Эти изменения не привели к уменьшению выхода поросят.

Таким образом, применение данного режима обработки позволила ликвидировать эпизоотический очаг, нормализовать микрофлору цехов в целом и на этой основе увеличить выход поросят более, чем в 20 раз.

Данный пример показывает эффект применения препарата Абактан и дезинфекции теотропином в условиях броллерного производства. Обработка проводилась с целью нормализации микробного пейзаже помещения. Прогнозируемыми результатами были: элиминация условно-патогенных бактерий из цеха в целом, на основе этого – увеличение сохранности.