Рейтинг: 5.0/5.0 (1815 проголосовавших)Категория: Инструкции
Описываемый препарат используется для лечения хронического гепатита С. Обращаем ваше внимание на то, что «Инсивек» можно принимать исключительно по предписанию врача, который подберет оптимальную для вас методику приема средства. Две таблетки следует принимать в процессе приема пищи, то есть три раза в сутки во время еды (промежуток между приемами составляет 8 часов). Для лучшей усваиваемости препарата рекомендуется отдавать предпочтение жирной пище.
Самовольно прекращать или возобновлять прием таблеток категорически запрещено. При возникновении любых проблем или недомоганий обращайтесь к своему доктору. В случае пропуска приема лекарства более, чем на четыре часа, не нарушайте график, произведите следующий прием по времени.
Передозировка может вызвать неожиданные побочные эффекты, поэтому немедленно вызывайте скорую помощь.
Гормональный сбой у женщин
Казалось бы, о гормональных сбоях могут сказать только результаты анализов, но есть и другие способы. Если внимательно прислушиваться к сигналам, которые подает организм вполне можно. читать далее.
Эффективные таблетки для похудения
Официальная медицина признала в нашей стране только 2 препарата – сибутрамин и орлистат. Они прошли регистрацию в РФ. И именно о них мы расскажем ниже. читать далее.
Показания
Инсивек (Incivek) является препаратом, усиливающим действие белков типа альфа-2b и антиметаболиты нуклеозидов, препятствующих распространению ДНК и РНК вирусов. Препарат применяют для лечения вирусного гепатита С. При стандартном течении заболевания таблетки принимают первые 3 месяца, затем прием прекращают. Инсивек способен вполовину уменьшить время течения болезни (в среднем на полгода).
Противопоказания
Побочные эффекты, выявленные в ходе испытаний препарата, представляют неполный перечень возможных осложнений.
Не рекомендуется принимать несовершеннолетним.
Противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также их половым партнерам.
Способ применения
Препарат принимают орально, по 2 таблетки три раза в сутки (всего 2250 мг) в течение 6 месяцев.
Побочные действия
Инсивек в определенных случаях может вызвать у пациента анемию. Встречается кожный зуд и незначительная сыпь. Возможны необычные вкусовые ощущения и проблемы с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, понос. Наблюдаются проблемы при дефекации.
Беременным женщинам применять Incivek противопоказано: он вызывает дефекты и смерть плода. Не рекомендуется планировать материнство раньше, чем через полгода после окончания приема препарата.
Если вы намерены принимать другие лекарства или гормональные средства параллельно с Инсивек, следует проконсультироваться с врачом.
Форма выпуска
Продолговатые таблетки розового цвета, в пачке – 42 таблетки по 375 мг каждая.
Телапревир – противовирусное средство, ингибитор NS3-4A протеазы возбудителя гепатита С . Вещество выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой и используется в комбинации с прочими препаратами.
Фармакологическое действие Фармакодинамика и фармакокинетикаДля нормальной репликации вируса возбудителя гепатита С необходима сериновая NS3-4A протеаза . Данное вещество ингибирует протеазу, тем самым не позволяя вирусу размножаться.
Доказано, что более дикие штаммы вируса иногда обладают устойчивостью к действию препарата. Перекрестной резистентностью обладает данное соединение и представители класса ингибиторов протеазы в системе репликона ВГС . Однако нет данных о проведении повторной терапии у пациентов с отсутствием иммунного ответа на Телапревир.
Фармакокинетические параметры препарата изучались у пациентов, больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Лекарство назначали в стандартной дозировке 2250 мг в сутки в течение 3 месяцев в комбинации с рибавирином и пэгинтерфероном альфа или отдельно от препаратов. В случае проведения монотерапии плазменная концентрация средства была ниже, чем при комплексном лечении.
После попадания таблетки в ЖКТ всасывание активного компонента осуществляется в тонком кишечнике. Максимальная концентрация наблюдается через 4-5 часов. Исследования вне живого организма отдельно на клетках человека показали, что Телапревир – субстрат Р-гликопротеина .
Следует отметить, что при приеме лекарства вместе в высококалорийной жирной пищей его плазменная концентрация повышалась на 20%. Также при приеме лекарства натощак AUC снижалась почти на 73%.
Вещество связывается с белками плазмы крови на 60-75% (альбумин. гликопротеин ). Метаболизм в печени протекает достаточно эффективно. В организме данное соединение подвергается реакциямгидролиза ,окисления ивосстановления . Метаболиты средства можно обнаружить в плазме крови, каловых массах и моче. Основными метаболитами лекарства являются R-диастереомер телапревира (менее активный),пиразиновая кислота . альфа-кетоамидный неактивный метаболит.
Данное химическое соединение выступает в роли ингибитора изофермента CYP3A4 . Нельзя полностью исключать возможной индукции прочих метаболических ферментов. В ходе лабораторных исследований было доказано, что лекарство не ингибирует алкогольдегидрогеназу . UGT1A9 или UGT2B7 . Выводится препарат преимущественно с калом, выдыхаемым воздухом и мочой.
Не проводились исследования эффективности и безопасности применения лекарственного средства у лиц, не достигших 18-летнего возраста и старше 65 лет. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация в крови на 10% выше, чем у здоровых людей. Также отмечается изменение фармакокинетических параметров у лиц, страдающих от заболеваний печени различной степени тяжести.
В зависимости от пола или расовой принадлежности пациента коррекция дозировки не производится.
Показания к применениюВещество назначают в рамках комплексного лечения:
Препарат не используют:
Также могут проявляться побочные реакции, обусловленные параллельным применением интерферона и рибавирина .
Во время лечения часто возникали:
Во время постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой развивались: токсический эпидермальный некролиз . мочекислая нефропатия . многоформная экссудативная эритема, пренальная азотемия .
Телапревир, инструкция по применению (Способ и дозировка)Лечение препаратом должен проводить опытный врач, который назначит адекватную схему лечения и дозировку.
Лекарство в виде таблеток принимают внутрь по 0,75 грамм (2 таблетки по 0,375 г) 3 раза в сутки через равные промежутки времени ( каждые 8 часов). Также существует схема лечения, при которой пьют по 3 таблетки (1,125 грамм) 2 раза в день, во время приема пищи. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 2 грамма 250 мг Телапревира в день (6 таблеток по 375 мг).
Таблетку нельзя разделять, крошить или разжевывать. Наиболее эффективно принимать лекарство во время приема высококалорийной пищи, с большим содержанием жиров.
Рекомендуется использовать препарат в составе комплексного лечения в сочетании с пэгинтерфероном альфа ирибавирином . Дополнительные лекарственные средства также необходимо принимать по крайне мере еще 12 недель, после окончания лечения Телапревиром.
Продолжительность лечения зависит от лабораторных показателей и состояния пациента.
Также существует схема лечения с использованием боцепревира и Телапревира для ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С. Дозировку назначает врач.
ПередозировкаПри длительном использовании больших дозировок (1,9 грамма) в течение 4 и более дней могут возникнуть: искажение вкусовых ощущений, диарея . отсутствие аппетита, головные боли, тошнота, рвота. В качестве лечения поддерживают работу важных систем органов пациента. Можно произвести промывание желудка, прием энтеросорбентов неэффективен. У вещества нет специфического антидота .
ВзаимодействиеНа фармакокинетику препарата оказывают прямое воздействие лекарства, метаболизируемые изоферментом CYP3A или Р-гликопротеином. Ингибиторы этих ферментов приводят к росту плазменной концентрации Телапревира. А Телапревир в свою очередь способен усиливать побочные реакции и удлинять терапевтический эффект от использования такого рода препаратов.
При сочетании с лекарством триазолама и мидазолама удлиняется и усиливается седативное действие, усиливается угнетение дыхания.
Телапревир снижает плазменные уровни эсциталопрама . Другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина с препаратом сочетают с осторожностью, может потребоваться коррекция дозировки.
Нельзя применять данное вещество параллельно с антиаритмическими лекарствами 3 класса, 1А или 1С класса .
Сочетанный прием Телапревира и рифампицина вызывает уменьшение AUC противовирусного средства примерно на 90%. Одновременный прием препаратов противопоказан.
Не рекомендуется сочетать противовирусные таблетки с препаратами зверобоя продырявленного .
Одновременный прием индукторов микросомальных ферментов печени и лекарства значительно снижает эффективность противовирусной терапии.
Данное вещество повышает концентрацию дигоксина в крови. Поэтому рекомендуется использовать минимально активную дозировку антиаритмического средства, контролировать его уровень в плазме.
Если параллельно с приемом данного средства пациент принимает золпидем . необходимо скорректировать дозировку снотворного.
Кетоконазол и итраконазол увеличивают плазменные уровни препарата и наоборот. При необходимости совместного использования обоих лекарств нельзя назначать дозировкипротивогрибковых средств выше 200 мг.
Описаны случаи, когда сочетанный прием вориконазола, позаконазола с Телапревиром приводили к развитию желудочковой тахикардии и удлинению интервала QT . Сложно предсказать, как оба лекарства повлияют на метаболизм друг друга и организм человека в целом. Сочетать препараты не рекомендуется.
При сочетании лекарства с амлодипином биологическая доступность последнего повышается почти в 3 раза. Необходимо скорректировать дозировку и внимательно следить за состоянием пациента.
Одновременный прием лекарства и ритонавира (атазанавира) может привести к уменьшению биологической доступности Телапревира на 20% и росту аналогичного показателя у атазанавира на 17%. Во время проведения терапии рекомендуется контролировать концентрацию билирубина в крови.
Препарат снижает эффективность эфавиренза и повышает тенофовира .
Не рекомендуется сочетать лекарство с силденафилом или варденафилом. С особой осторожностью принимают тадалафил .
Условия продажиМожет потребоваться рецепт.
Особые указанияС особой осторожностью препарат используют при клинически значимой брадикардии . удлинении интервала QT . с сердечной недостаточностью, при гипомагниемии или гипокалиемии, у пациентов с печеночной недостаточностью.
Если в процессе лечения возникли побочные действия, вследствие которых пришлось прекратить принимать таблетки, то возобновлять лечение препаратом нецелесообразно.
Во время проведения терапии рекомендуется контролировать уровень калия, кальция и магния в крови.
По клиническим показаниям и на 4 и 12 неделях лечения можно проводить тесты на вирусную нагрузку. Если по результатам теста препарат не оказывает положительного влияния на течение болезни, то лечение необходимо прервать.
Перед началом приема лекарства необходимо сделать полный анализ крови с лейкоцитарной формулой . определить уровень электролитов в крови, сывороточный креатинин . мочевую кислоту и ТТГ .
Нет достаточного количества данных о применении данного вещества при лечении пациентов, которые перенесли трансплантацию органов или собираются стать донорами. У данной группы лечение препаратом не проводится.
Во время проведения комплексной терапии с данным лекарством в крови может повыситься концентрация ТТГ . это свидетельствует о рецидиве или первичном развитии гипотиреоза .
Препарат практически не оказывает влияния на способность пацинетов управлять автомобилем. Однако следует учитывать, что были зарегистрированы случаи обморока и ретинопатии .
ДетямИсследования эффективности и безопасности применения лекарства у детей не проводились.
При беременности и лактацииПрямо перед началом лечения необходимо пройти тест на беременность . Лучше не планировать ребенка в течение 6 месяцев, после окончания лечения.
Лекарство оказывает влияние на эффективность гормональных контрацептивов, необходимо использовать барьерные методы контрацепции. Прием таблеток можно возобновить спустя 2 месяца после окончания лечения.
Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Телапревир в России имеет торговое название Инсиво .
Отзывы о ТелапревиреОтзывов о препарате немного. Лекарство достаточно эффективное, но дорогостоящее. Побочные реакции проявляются не чаще, чем это описано в инструкции, однако параллельный прием других препаратов может усугубить общее самочувствие.
Цена Телапревира, где купитьКупить Телапревир в составе препарата Инсиво можно за 80-450 тысяч рублей за упаковку, 168 таблеток по 375 грамм каждая.
Инсиво - противовирусный медицинский препарат, активность которого проявляется в отношении вирусного гепатита C. Производитель Инсиво - Janssen-Cilag. Основное действующее вещество препарата - телапревир, вспомагательные - лаурилсульфат натрия, гипромеллозы ацетата сукцинат, кальция гидрофосфат, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат. Форма выпуска - капсуловидные таблетки, пленочная оболочка которых имеет желтовато-коричневый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано "T375".
Показания к применению лекарства ИнсивоИнструкция к применению медицинского средства указывает на то, что купить Инсиво можно взрослым пациентам для лечения болезни хронический гепатит С генотипа 1, компенсированных заболеваний печени, а также ее цирроза. Терапию нужно комбинировать с препаратом Рибавирин и Пэгинтерфероном альфа. Препарат Инсиво показан для пациентов:
Препарат Инсиво врачи не позволяют применять в качестве единственного средства лечения, либо только с Рибавирином, либо только с Пэгинтерфероном альфа.
Противопоказания для Инсиво (Телаправир)Инструкция Инсиво предупреждает о том, что некоторые пациенты, которые принимали Инсиво в дозе 1875 мг каждые 8 часов в течение 4 дней, страдали на тошноту, головную боль, диарею, рвоту, снижение аппетита и изменение вкуса.
В таких случаях, опираясь на рекомендации врачей и отзывы об Инсиво больных, которые сталкивались с такой проблемой, нужно соблюдать общие поддерживающие меры и контролировать показатели жизненных функций. При необходимости активное вещество которое не всосалось, нужно удалить путем промыванием желудка и стимуляции рвоты. Также эффективно будет принять активированный уголь.
Условия и сроки храненияПрепарат нужно сохранять в таком месте, где он будет недоступен для детей, в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 30°С. Хранить флакон необходимо плотно закрытым для защиты от влажности. Не надо избавляться от пакетика с осушителем. Срок годности медицинского средства - 2года.
Где купить Инсиво (Телапревир)Купить Инсиво в Москве или другом большом городе можно без особых трудностей. Однако стоимость Инсиво не является низкой, тем более, целого курса, так что придется заплатить немалые деньги. Цена на Инсиво в России в разных аптеках может отличаться.
Но даже если вам не по карману приобрести этот медикамент в аптеках, то есть и другой выход. Гораздо дешевле лекарство приобрести через доски объявлений. Кстати, сделать это можно и на нашем портале. В этом случае цена на Инсиво (Телапревир) будет существенно ниже. Только следует помнить, что перед покупкой обязательно проверяйте целостность упаковки и сроки годности.
Инсиво - противовирусный препарат.
Телапревир - ингибитор сериновой NS3-4A протеазы вируса гепатита С, которая необходима для репликации вируса.
Активность телапревира в отношении вируса гепатита С (ВГС) (исследования in vitro)
При использовании метода биологической оценки репликона ВГС подтипа 1b значение концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) по отношению к ВГС дикого типа составило 0.354 мкМ, что было сопоставимо со значением IC50 по отношению к вирусу подтипа 1а, которое составило 0.28 мкМ.
Варианты ВГС, ассоциированные с отсутствием вирусологического ответа на терапию или с возникновением рецидива, были выявлены методом биологической оценки репликона - сайт-направленного мутагенеза. Варианты V36A/M, T54A/S, R155K/T и A156S обеспечивали in vitro меньшую резистентность к телапревиру (3-25-кратное увеличение IC50 телапревира), а варианты A156V/T и V36M+R155K были ассоциированы с более высоким уровнем резистентности к телапревиру (>25-кратное увеличение IC50телапревира). Варианты репликона, созданные с использованием последовательностей, полученных из материала пациента, продемонстрировали сходные результаты.
In vitro способность к репликации телапревир-резистентных вариантов была меньшей, чем способность к репликации таких вариантов при анализе вируса дикого типа.
Перекрестная резистентность (устойчивость)
Резистентные к телапревиру варианты были проанализированы на предмет перекрестной резистентности к представителям класса ингибиторов протеазы в системе репликона ВГС. Репликоны с единичными заменами в позиции 155 или 156 и двойными вариантами с заменами в остатках 36 и 155 продемонстрировали перекрестную резистентность ко всем применявшимся в эксперименте ингибиторам протеазы с широким диапазоном чувствительности. Все изученные резистентные к телапревиру варианты оставались полностью чувствительными к интерферону альфа, рибавирину и нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам полимеразы ВГС в системе репликона. Отсутствуют клинические данные о повторной терапии пациентов, у которых отмечалась неэффективность терапии на основе ингибитора протеазы NS3-4A ВГС, такого как телапревир, а также на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих о целесообразности повторного проведения курса терапии телапревиром.
Фармакокинетика телапревира изучалась у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. Телапревир назначался внутрь во время еды по 3 таб. по 375 мг (1125 мг суммарно) 2 раза/сут в течение 12 недель, в комбинации с пэгинтерфероном альфа ирибавирином.
Концентрации телапревира в крови были выше при одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем при приеме только телапревира.
Концентрации телапревира были одинаковы как при одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином, так и одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
При приеме внутрь телапревир, вероятнее всего, всасывается из тонкого кишечника. Данные о всасывании в толстом кишечнике отсутствуют. Cmaxтелапревира в плазме достигается через 4-5 ч. Исследования in vitro на клетках человека Сасо-2 показали, что телапревир является субстратом Р-гликопротеина.
AUC телапревира в равновесном состоянии в интервале 0-24 ч (AUC24h,ss) была одинаковой независимо от того принималась ли суточная доза 2250 мг в 3 (по 750 мг каждые 8 ч) или 2 (по 1250 мг 2 раза/сут) приема.
Концентрация телапревира увеличивалась на 20% при одновременном приеме с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (56 г жиров, 928 ккал) по сравнению с одновременным приемом пищи стандартной калорийности (21 г жиров, 561 ккал).
Препарат Инсиво следует принимать во время еды, т.к. при приеме телапревира натощак AUC уменьшалась на 73%, на 26% при одновременном приеме препарата с низкокалорийной пищей с высоким содержанием белка (9 г жиров, 260 ккал), и на 39% при одновременном приеме с низкокалорийной пищей с низким содержанием жиров (3,6 г жиров, 249 ккал) по сравнению с одновременным приемом пищи нормальной калорийности.
Связывание телапревира с белками плазмы составляет 59-76%. в основном с альфа-1 кислым гликопротеином и альбумином. После приема внутрь кажущийся Vd составляет 252 л с индивидуальной вариабельностью 72.2%.
Телапревир подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидролиза, окисления и восстановления. Его многочисленные метаболиты обнаруживались в кале, плазме крови и моче. При повторном приеме внутрь основными метаболитами телапревира считаются R-диастереомер телапревира, который в 30 раз менее активен по сравнению с телапревиром, пиразиновая кислота и восстановленный по α-кетоамидной связи неактивный метаболит телапревира.
Исследования in vitro с использованием изоформ рекомбинантного человеческого цитохрома Р450 (CYP) показали, что изофермент CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм телапревира. Исследования in vitro с использованием рекомбинантных альдокеторедуктаз показали, что эти и, возможно, другие редуктазы также ответственны за метаболизм телапревира. Другие протеолитические ферменты также участвуют в гидролизе телапревира. Исследования с использованием рекомбинантных человеческих изоферментных систем CYP показали, что телапревир является ингибитором изофермента CYP3A4. Свидетельств ингибирования телапревиром изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 in vitro нет. In vitro не обнаружено индукции телапревиром изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, и CYP3A. Тем не менее, основываясь на результатах клинических исследований лекарственного взаимодействия, индукция метаболических ферментов телапревиром не может быть исключена.
Исследования in vitro показали, что телапревир не является ингибитором UGT1A9 или UGT2B7. Исследования in vitro рекомбинантного UGT1A3 показали, что телапревир может ингибировать этот фермент. Клиническое значение этого явления неясно, т.к. одновременный прием телапревира с одной дозой бупренорфина, частичного субстрата UGT1A3, здоровыми взрослыми добровольцами не приводил к увеличению системного воздействия бупренорфина. In vitro не обнаружено ингибирования телапревиром алкогольдегидрогеназы.
Согласно данным исследований in vitro телапревир является ингибитором полипептидных переносчиков органических анионов - OATP1B1 и OATP2B1.
In vitro не наблюдалось ингибирования телапревиром переносчиков органических катионов (OCT) OCT2 или переносчиков органических анионов (OAT) OAT1.
После приема внутрь однократной дозы 750 мг 14С-меченного телапревира у здоровых добровольцев 90% общей радиоактивности было обнаружено в кале, моче и выдыхаемом воздухе в течение 96 ч. Средние значения введенной радиоактивной дозы, обнаруженной в кале, составляют 82%, в выдыхаемом воздухе - 9% и в моче - 1%. Соотношение неизмененного 14С-меченного телапревира и VRT- 127394 в радиоактивности, обнаруженной в кале, составляет 31.8% и 18.7% соответственно.
После приема внутрь кажущийся общий клиренс составляет 32.4 л с индивидуальной вариабельностью 27.2%. Средний T1/2 после приема внутрь однократной дозы 750 мг телапревира составляет 4-4.7 ч.
Концентрация телапревира увеличивается более чем пропорционально дозе после однократного приема внутрь доз в диапазоне от 375 до 1875 мг во время еды, возможно по причине насыщения метаболических путей или выхода транспортных белков
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В настоящее время данных о применении препарата Инсиво у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет.
Фармакокинетику телапревира изучали у ВГС-негативных добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК
Инсиво - противовирусный препарат.
Телапревир - ингибитор сериновой NS3-4A протеазы вируса гепатита С, которая необходима для репликации вируса. Активность телапревира в отношении вируса гепатита С (ВГС) (исследования in vitro)
При использовании метода биологической оценки репликона ВГС подтипа 1b значение концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) по отношению к ВГС дикого типа составило 0.354 мкМ, что было сопоставимо со значением IC50 по отношению к вирусу подтипа 1а, которое составило 0.28 мкМ.
Варианты ВГС, ассоциированные с отсутствием вирусологического ответа на терапию или с возникновением рецидива, были выявлены методом биологической оценки репликона - сайт-направленного мутагенеза. Варианты V36A/M, T54A/S, R155K/T и A156S обеспечивали in vitro меньшую резистентность к телапревиру (3-25-кратное увеличение IC50 телапревира), а варианты A156V/T и V36M+R155K были ассоциированы с более высоким уровнем резистентности к телапревиру (>25-кратное увеличение IC50 телапревира). Варианты репликона, созданные с использованием последовательностей, полученных из материала пациента, продемонстрировали сходные результаты.
In vitro способность к репликации телапревир-резистентных вариантов была меньшей, чем способность к репликации таких вариантов при анализе вируса дикого типа.
Резистентные к телапревиру варианты были проанализированы на предмет перекрестной резистентности к представителям класса ингибиторов протеазы в системе репликона ВГС. Репликоны с единичными заменами в позиции 155 или 156 и двойными вариантами с заменами в остатках 36 и 155 продемонстрировали перекрестную резистентность ко всем применявшимся в эксперименте ингибиторам протеазы с широким диапазоном чувствительности. Все изученные резистентные к телапревиру варианты оставались полностью чувствительными к интерферону альфа, рибавирину и нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам полимеразы ВГС в системе репликона. Отсутствуют клинические данные о повторной терапии пациентов, у которых отмечалась неэффективность терапии на основе ингибитора протеазы NS3-4A ВГС, такого как телапревир, а также на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих о целесообразности повторного проведения курса терапии телапревиром.
Показания к применению:
Инсиво применяют в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз), не получавших лечения, или у пациентов, ранее получавших лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегильованим) самостоятельно или в комбинации с рибавирином, включая таких, кто имел рецидивы, частичный ответ на терапию или отсутствие ответа.
Способ применения:
Лечение препаратом Инсиво должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии хронического гепатита С. Препарат назначают внутрь по 750 мг (2 таб.) каждые 8 ч во время еды. Общая суточная доза составляет 2250 мг (6 таб.). Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, нельзя крошить или растворять.
Прием препарата Инсиво натощак, а также несоблюдение режима дозирования может привести к снижению концентрации телапревира в плазме крови, что, в результате, может снизить терапевтический эффект препарата.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Инсиво: если от запланированного времени приема прошло менее 4 ч, то пропущенную дозу следует принять с пищей как можно быстрее; если от запланированного времени приема прошло более 4 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, а нужно принять следующую очередную дозу по обычному графику. Эта рекомендация основана на том, что T1/2 телапревира составляет примерно 4 ч, а рекомендуемый интервал между приемами препарата - 8 ч.
Продолжительность лечения у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию гепатита С или имеющих предшествующий рецидив
Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию препаратов следует применять в течение первых 12 недель терапии. Пациенты, у которых в крови не выявлено наличие РНК ВГС на 4-й и 12-й неделях лечения, должны продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 12 недель. Общая продолжительность лечения при этом составляет 24 недели.
Пациенты, у которых в крови обнаруживается РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения должны продолжить терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Для всех пациентов с циррозом печени независимо от того, была ли выявлена РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения, требуется продолжение терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином в течение дополнительных 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Во время лечения следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях. Необходимо принимать во внимание, что отсутствие в анализе крови РНК ВГС может быть связано с ситуацией, что содержание РНК ВГС находится ниже предела количественного определения в данном исследовании. Это может приводить к необоснованному сокращению терапии и, как следствие, к повышению процента рецидивов. В таблице 1 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерфероном альфа и рибавирином следует прекратить.
Продолжительность лечения взрослых пациентов, ранее получавших противовирусную терапию гепатита С, имеющих частичный ответ на терапию или не имевших ответа на терапию
Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию следует применяться в течение первых 12 недель терапии, после этого необходимо продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Во время лечения комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях лечения. В таблице 2 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует прекратить.
Все больные
У пациентов с РНК ВГС > 1000 МЕ/мл на 4-й или 12-й неделях лечения рекомендуется отменить терапию телапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином (таблица 2).
Таблица 1. Руководство по прекращению лечения комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина1
РНК ВГС > 1000 МЕ/мл
на 4-й неделе лечения2
РНК ВГС > 1000 МЕ/мл
на 12-й неделе лечения2
Завершить прием окончательно
Лечение Инсиво закончено
Пэгинтерферон альфа и рибавирин
Завершить прием окончательно
Завершить прием окончательно
1 Это руководство не применимо в том случае, если перед началом лечения была проведена предварительная фаза лечения с применением пэгинтерферона альфа и рибавирина для того, чтобы выявить пациентов с отсутствием вирусологического ответа.
2 Лечение комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина.
У пациентов с отсутствием вирусологического ответа в анамнезе следует рассмотреть необходимость проведения дополнительных тестов на определение РНК ВГС между 4 и 12 неделями лечения. В том случае, если концентрация РНК ВГС превышает 1000 МЕ/мл, лечение комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует прекратить.
Пациентам, которым назначен 48-недельный курс лечения, следует прекратить терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином в том случае, если на 24-й или 36-й неделях лечения у них была обнаружена РНК ВГС.
Критерии коррекции дозы, прерывания, отмены и возобновления приема пэгинтерферона альфа и рибавирина указаны в инструкциях по применению соответствующих препаратов.
Нарушение функции почек
В настоящее время нет данных о применении телапревира у пациентов с ВГС с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (КК≤ 50 мл/мин). У РНК ВГС-негативных добровольцев с нарушением функции почек тяжелой степени не было отмечено клинически значимого изменения концентрации телапревира в крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы телапревира у пациентов с нарушением функции почек.
Клинические данные о применении препарата Инсиво у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Применение рибавирина противопоказано у пациентов с КК< 50 мл/мин (см. инструкцию по применению рибавирина).
Нарушение функции печени
Препарат Инсиво не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (классы В или С, > 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) или с декомпенсированным заболеванием печени. Пациентам с легким нарушением функции печени (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Инсиво не требуется.
См. также инструкцию по применению рибавирина и пэгинтерферона альфа. Оба препарата противопоказаны пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (> 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Побочные действия:
Из-за необходимости приема препарата Инсиво в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, возможно также развитие побочных реакций, вызываемых этими препаратами (см. инструкции по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина).
Определение частоты побочных реакций препарата Инсиво, которые наблюдались в клинических исследованиях: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).
Инфекции и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия.
Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона; нечасто - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными (DRESS-синдром) симптомами.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.
Со стороны нервной системы: часто - обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто - ретинопатия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, рвота, геморрой, прокталгия; часто - извращение вкуса, ректальное кровотечение, анальная трещина, аноректальный зуд; нечасто - проктит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд, сыпь; часто - экзема, отек лица, эксфолиативная сыпь;
Общие расстройства: нечасто - периферический отек.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипербилирубинемия, тромбоцитопения, лимфопения, гиперурикемия, гиперкалиемия, снижение концентрации гемоглобина в крови, снижение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня ЛПНП, увеличение концентрации общего холестерина; нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.
Следует отметить, что к 24-й неделе лечения большинство лабораторных показателей возвращались к значениям, сопоставимым с таковыми при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Исключение составлял показатель числа тромбоцитов, который оставался ниже значения, наблюдаемого при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином, вплоть до 48-й недели комбинированной терапии.
Увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме крови очень часто отмечалось во время терапии комбинацией Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Концентрация мочевой кислоты обычно уменьшалась в течение следующих 8 недель и была сопоставима со значениями, которые наблюдались у пациентов, получающих лечение только пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Сыпь. Случаи возникновения сыпи чаще наблюдались у пациентов, принимавших телапревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В 90% случаев наблюдалась сыпь легкой или средней степени тяжести, при которой не требовалось отмены Инсиво. Обычно на фоне приема телапревира наблюдалась экзематозная сыпь с зудом, захватывающая менее 30 % поверхности тела. Некоторые случаи сыпи были описаны как макуло-папулезная или эритематозная. Более половины случаев нежелательных кожных реакций обнаруживались в течение первых 4 недель терапии, однако сыпь могла появляться в любой период проведения комбинированной терапии.
Пациентов с сыпью легкой и средней степени тяжести должны следует наблюдать на предмет прогрессирования выраженности кожных симптомов; однако прогрессирование наблюдается редко (менее чем в 10% случаев). Для коррекции нежелательных кожных реакций рекомендуется назначение антигистаминных препаратов и местных ГКС. Разрешение сыпи наблюдалось после прекращения или отмены приема Инсиво. Однако в некоторых случаях для этого могло потребоваться несколько недель.
Анемия. Снижение концентрации гемоглобина было сильнее и чаще наблюдалось у пациентов, принимающих телапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимающих только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Анемия тяжелой степени отмечалась у 2-3% пациентов, получавших телапревир.
Аноректальный синдром. Большинство описанных случаев возникновения аноректального синдрома (геморрой, аноректальный дискомфорт, аноректальный зуд и аноректальное жжение) были легкой или средней степени тяжести, очень редко приводили к отмене препарата и, как правило, проходили после завершения комбинированной терапии.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Инсиво являются: детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена, поэтому телапревир не следует применять у данных групп пациентов, пока не будут получены дополнительные данные); пациенты пожилого возраста старше 65 лет (безопасность и эффективность не установлена, поэтому телапревир не следует применять у данных групп пациентов, пока не будут получены дополнительные данные); одновременное применение с препаратами, клиренс которых зависит от активности изофермента CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых сопровождается серьезными и/или угрожающими жизни явлениями (т.е. имеющих узкий терапевтический индекс); одновременное применение с антиаритмическими препаратами классов IA, IC или III, за исключением лидокаина для в/в введения; одновременное применение с препаратами, активирующими изофермент CYP3A, т.к. это может сопровождаться потерей эффекта препарата Инсиво; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препараты, которые нельзя применять одновременно с препаратом Инсиво, перечислены в Таблице.
Пероральный мидазолам, триазолам
Противопоказания к применению препаратов рибавирин и пэгинтерферон альфа
Поскольку препарат Инсиво применяется только в комбинации с рибавирином и пэгинтерфероном альфа, то противопоказания и меры предосторожности, относящиеся к этим препаратам, также относятся и к комбинированной терапии, в т.ч: беременность; период лактации (грудного вскармливания); нарушение функции почек (КК < 50 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).
Полный список лекарственных средств, которые нельзя назначать одновременно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином представлен в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
С осторожностью: при удлинении интервала QT: у пациентов с врожденным удлинением интервала QT; с приобретенным пролонгированием интервала QT в анамнезе; с клинически значимой брадикардией (стойкая ЧСС менее 50 уд./мин); с сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка в анамнезе; нуждающихся в применении лекарственных препаратов, которые способны удлинять интервал QT, однако не обладают тенденцией к существенному повышению концентрации в плазме вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 под действием телапревира (например, метадон); при наличии электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия).
Беременность :
Поскольку препарат Инсиво назначается вместе с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, то противопоказания и меры предосторожности, относящиеся к этим препаратам, также относятся и к комбинированной терапии.
Неизвестно, выделяется ли телапревир с грудным молоком у женщин. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Инсиво на грудных детей, до начала лечения следует прекратить грудное вскармливание. См. также инструкцию по применению рибавирина.
В экспериментальных исследованиях показано, что телапревир не оказывает тератогенного действия у крыс и мышей и не считается токсичным для развивающегося потомства этих видов животных.
Требования к контрацепции
Поскольку Инсиво применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, то противопоказания и меры предосторожности, относящиеся к этим препаратам, также относятся и к комбинированной терапии.
Рибавирин оказывает выраженное тератогенное и/или эмбриотоксическое действие у всех изученных видов животных (см. инструкцию по применению рибавирина). Поэтому следует проявлять исключительную осторожность для предупреждения беременности у пациентов-женщин и у партнерш пациентов-мужчин. Следует использовать минимум два эффективных средства контрацепции во время лечения комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина и в течение 6 месяцев после его завершения.
Лечение можно начинать только после получения отрицательного результата теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом лечения. Тест на отсутствие беременности следует проводить ежемесячно в период комбинированной терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
Применение препарата Инсиво одновременно с гормональными контрацептивами, содержащими эстроген, снижает системное воздействие этинилэстрадиола. Поскольку гормональные контрацептивы в период лечения препаратом Инсиво могут быть ненадежны, то женщины-пациенты детородного возраста должны пользоваться двумя другими эффективными негормональными средствами контрацепции в период комбинированной терапии, включающей препарат Инсиво, и в течение 2 месяцев после последнего приема Инсиво. Например, можно использовать мужской презерватив со спермицидным гелем или женский презерватив со спермицидным гелем (не оба одновременно), диафрагму со спермицидным гелем, колпачок на шейку матки со спермицидным гелем. Через 2 месяца после завершения лечения препаратом Инсиво можно возобновить прием гормональных контрацептивов, содержащих эстроген, как один из двух необходимых эффективных средств контрацепции, однако следует учитывать рекомендации, приводимые в инструкциях по применению соответствующих препаратов.
Пациенты-мужчины, чьи партнерши беременны, должны использовать презерватив для минимизации воздействия рибавирина на партнершу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Инсиво в основном метаболизируется в печени изоферментом CYP3A, а также является субстратом Р-гликопротеина. Все лекарственные препараты, метаболизируемые этим изоферментом и/или Р-гликопротеином или влияющие на его активность, могут изменять фармакокинетику телапревира.
Одновременный прием телапревира и препаратов, являющихся ингибиторами изофермента CYP3A и/или Р-гликопротеина, может привести к повышению концентрации телапревира в плазме крови. Прием телапревира может повышать системное воздействие препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A и/или Р-гликопротеином, что может усиливать или удлинять их терапевтический эффект и нежелательные лекарственные реакции.
Лекарственное взаимодействие было изучено только у взрослых пациентов.
Препараты, прием которых противопоказан одновременно с приемом телапревира
Субстраты изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном
Препарат Инсиво нельзя применять одновременно с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A и имеющими узкий терапевтический диапазон. Это может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и к возникновению серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций, в т.ч. к нарушению ритма сердца (амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, пимозид, хинидин, терфенадин), спазму периферических сосудов или ишемии (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), миопатии, включая рабдомиолиз (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), длительному или усиленному седативному действию или угнетению дыхания (пероральный мидазолам, триазолам), падению АД и нарушению ритма сердца (алфузозин и силденафил, применяемые для лечения легочной гипертензии).
Препарат Инсиво нельзя применять одновременно ни с одним препаратом из классов I А, I С или III антиаритмических препаратов, за исключением лидокаина для в/в введения.
Рифампицин уменьшает AUC телапревира в плазме крови примерно на 92%. Поэтому препарат Инсиво нельзя применять одновременно с рифампицином.
Препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)
Прием растительных препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) одновременно с препаратом Инсиво может снижать концентрацию телапревира в плазме крови. Поэтому растительные препараты на основе зверобоя продырявленного нельзя применять одновременно с препаратом Инсиво.
Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал
Одновременное применение телапревира и индукторов микросомальных ферментов печени может приводить к уменьшению экспозиции телапревира и вероятному снижению эффективности. Противопоказаны потенциальные индукторы изофермента CYP3A, такие как карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал.
Индукторы изофермента CYP3A слабого и среднего действия
Следует избегать одновременного применения тройной терапии и индукторов изофермента CYP3A слабого и среднего действия, в частности, у пациентов, у которых ранее не наблюдалось ответа на терапию (частичное или полное отсутствие ответа на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином), за исключением тех случаев, когда даются конкретные рекомендации по дозированию (таблица 4).
Передозировка :
Симптомы: при приеме препарата Инсиво в дозе 1875 мг каждые 8 ч в течение 4 дней наблюдались тошнота, головная боль, диарея, снижение аппетита, извращение вкуса и рвота.
Лечение: общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль показателей жизненных функций и клинического состояния больного. При необходимости, не всосавшееся активное вещество удаляют путем стимуляции рвоты или промыванием желудка. Также эффективен прием активированного угля. Неизвестно, удаляется ли телапревир путем перитонеального диализа или гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.
Условия хранения:
Препарат Инсиво следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить флакон хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем. Срок годности - 2года.
Форма выпуска:
Таблетки Инсиво. покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, капсуловидные, с гравировкой "T375" на одной стороне; на изломе таблетки белого или почти белого цвета.
42 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
42 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (4) - пачки картонные.
Состав :
1 таблетка Инсиво содержит: телапревир 375 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетата сукцинат - 375 мг, натрия лаурилсульфат - 7.58 мг, кальция гидрофосфат - 75.76 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 75.76 мг, кремния диоксид коллоидный - 7.58 мг, натрия кроскармеллоза - 30.3 мг, натрия стеарилфумарат - 29.29 мг.
