цефалоспорин уколы инструкция по применению

Exzotik-travel.ru

Общая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины (англ. cephalosporins ) — это класс ?-лактамных антибиотиков. в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК ) Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к ?-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к ?-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон ).

Содержание Точка приложения и механизм действия

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий [1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов. что приводит к их гибели.

История открытия

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу, [2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi . возбудителя тифа. которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда. выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Эли Лилли в 1964 году .

Классификация

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к ?-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 группп:

Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только цефалексин (90 % принятой дозы). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путем клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция. что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.

Побочные эффекты

Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году. [3] При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др. ). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам. При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии. В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.

Противопоказания

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.

Примечания

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Архивировано из первоисточника 7 июня 2012.Проверено 26 февраля 2012.

^ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health. Harwood Academic Publishers

^ Dash CH (1975). «Penicillin allergy and the cephalosporins». J. Antimicrob. Chemother.1 (3 Suppl): 107–18. PMID 1201975.

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Общие сведения

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам и представляют собой один из наиболее обширных классов антимикробных препаратов.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. Имеют широкий спектр антимикробной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкую токсичность и хорошую переносимость (в том числе при применении в максимальных дозах).

Выделяют четыре поколения цефалоспоринов. В ряду от I к IV поколению расширяется спектр действия и повышается уровень антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий и пневмококков, и немного снижается активность в отношении стафилококков от I к III поколению.

Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабоактивны против грамотрицательных анаэробов.

Сравнительно недавно появился новый представитель - цефтобипрола медокарил, который отнесен к V поколению цефалоспоринов. В отличие от представителей предыдущих поколений, спектр активности данного препарата расширяется за счет значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных стафилококков (MRSA).

Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Применяются цефалоспорины при лечении бактериальных инфекций, в том числе нозокомиальных инфекций, и для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии, травматологии и ортопедии.

Существует несколько классификаций цефалоспоринов – в зависимости от способов введения, спектра действия. Однако наиболее распространенным является деление цефалоспоринов по поколениям в зависимости от периода внедрения в клиническую практику. Внутри этой классификации основные группы препаратов, в свою очередь, подразделяются на подгруппы по способу применения.

Химическая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов.

При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики) соответствующего соединения.

Цефалоспорины обладают бактерицидными свойствами и вызывают лизис клеток. Механизм этого эффекта связан с повреждением клеточной мембраны делящихся бактерий, обусловленным специфическим ингибированием ее ферментов.

Мишенью действия цефалоспоринов (как и всех других β-лактамов) являются пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы, карбоксипептидазы, эндопептидазы), которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.

Синтез пептидогликана блокируется в результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и пенициллиносвязывающего белка, что приводит к гибели бактерии. При этом эффект назначаемого цефалоспорина зависит от того, какие именно белки инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки.

Важно также подчеркнуть, что цефалоспорины, как и пенициллины, проявляют бактерицидный эффект. Микроорганизмы чувствительны к ним лишь в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как «покоящиеся» клетки остаются неуязвимыми для действия антибиотиков.)

Устойчивость микроорганизмов к действию цефалоспоринов может быть связана с одним из следующих механизмов:

Видоизменением пенициллинсвязывающих белков, при котором сродство антибиотика к этим белкам снижается.
Гидролизной инактивацией антибиотика β-лактамазами, продуцируемыми некоторыми штаммами микроорганизмов.
Нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для антибиотика и затруднением его комплексообразования с пенициллинсвязывающими белками.

С клинической точки зрения наиболее значимый механизм возникновения устойчивости бактерий к цефалоспоринам − продукция β-лактамаз. Эти ферменты кодируются хромосомами или плазмидами. β-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококками). Связывание β-лактамазы с β-лактамным антибиотиком приводит к инактивации последнего.

Как и в случае с пенициллинами, цефалоспорины для преодоления вторичной резистентности иногда целесообразно комбинировать с ингибиторами β-лактамаз. Однако в настоящее время в группе цефалоспориновых антибиотиков применяется только один препарат, представляющий собой подобную комбинацию, – цефоперазон+сульбактам.

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% ( цефиксим ) до 95% ( цефалексин . цефадроксил . цефаклор ).

Всасывание цефаклора. цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, при этом пища способствует процессу.

Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон . Цефалоспорины (в большей степени цефуроксим и цефтазидим ) хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима . цефтриаксона и цефтазидима, и у IV поколения - цефепима .

Цефалоспорины II поколения (цефуроксим) умеренно проникают через гематоэнцефалический барьер только при воспалении оболочек мозга.

Цефалоспорины I поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.

Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.

Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации.

Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Цефалоспорины I поколения. Все препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (40 - 60 мин), за исключением цефазолина (около 2 ч), и назначаются с интервалом 6 ч (цефазолин - 8 ч), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (поэтому не применяются для лечения менингита).
Цефалоспорины II поколения. Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50 - 80 мин), кроме цефотетана (около 4 ч), выделяются преимущественно почками, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина). Цефуроксим аксетил обладает более длительным периодом полувыведения и требует более редкого дозирования (цефуроксим аксетил - каждые 12 ч, цефаклор - каждые 8 ч), в связи с чем в настоящее время считается оптимальным препаратом среди пероральных цефалоспоринов II поколения.
Цефалоспорины III поколения имеют сходный период полувыведения (1,2 - 2 ч), за исключением цефтриаксона (около 8 ч), выводятся преимущественно почками (исключение: цефоперазон, который в значительных количествах экскретируется с желчью). Препараты III поколения проникают через гематоэнцефалический барьер и в качестве альтернативных средств могут быть использованы для лечения инфекций центральной нервной системы, вызванных грамотрицательными бактериями.
Цефалоспорины IV поколения. В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.
Цефалоспорины V поколения. Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола. Выводится препарат преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции.

Табл. Фармакокинетика цефалоспоринов
Концентрация в
цереброспинальной жидкости, мг/л

Примечание:
+++ - очень хорошая
++ - хорошая
+- слабая
- - действие отсутствует

Спектр действия пероральных и парентеральных цефалоспоринов I поколения одинаковый, но активность немного выше у парентеральных лекарственных средств, среди которых наиболее активен цефазолин.

Цефалоспорины I поколения активны преимущественно против грамположительных микроорганизмов. Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

Отдельные штаммы стафилококков, являющиеся гиперпродуцентами β-лактамаз, могут проявлять умеренную устойчивость к цефалоспоринам I поколения.

Неактивны в отношении энтерококков и листерий.

Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Некоторые грамотрицательные бактерии (E.coli, P.mirabilis) природно чувствительны к цефалоспоринам I поколения, но приобретенная устойчивость к ним высокая. Препараты эффективны против Neisseria spp. однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами, которые продуцируют практически 100% штаммов.

Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis, вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микроорганизмы.

Цефалоспорины II поколения
Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов II поколения

Примечание:
+++ - очень хорошая
++- хорошая
+- слабая
- - действие отсутствует

Между двумя основными представителями этого поколения - цефуроксимом и цефаклором - существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, метициллинорезистентных штаммов S.aureus и листерий.

Пневмококки проявляют перекрестную резистентность к цефалоспоринам II поколения и пенициллинам.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp. но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp. поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами, в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. P.mirabilis, Klebsiella spp. P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются β-лактамазами расширенного спектра действия.

Некоторые штаммы Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro, но клиническое применение этого цефалоспорина при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефалоспорины III поколения
Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов III-го поколения

Примечание:
+++ - очень хорошая
++ - хорошая
+- слабая
-- действие отсутствует

Базовыми цефалоспоринами III поколения являются цефотаксим и цефтриаксон, которые практически идентичны по своим антимикробным свойствам: высоко активны в отношении Streptococcus spp. при этом значительная часть пневмококков и зеленящих стрептококков, устойчивых к пенициллину, сохраняет чувствительность к этим препаратам. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S.aureus, кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus, в несколько меньшей степени - в отношении коагулазонегативных стафилококков. Коринебактерии (кроме C.jeikeium), как правило чувствительны.

Энтерококки, метициллинорезистентные штаммы S.aureus, L.monocytogenes, B.antracis и B.сereus - устойчивы.

Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину, независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы широкого спектра. Устойчивость E.coli и Klebsiella spp. чаще всего обусловлена продукцией β-лактамаз расширеннного спектра. Устойчивость Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обычно связана с гиперпродукцией хромосомных β-лактамаз класса С.

Цефотаксим и цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P.aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis, однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

Цефтазидим и цефоперазон по основным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным характеристикам можно отнести следующие:
- Выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
- Существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S.pneumoniae.
- Высокая чувствительность к гидролизу β-лактамазами расширеннного спектра.
Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:
- Отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.
- Цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков.
- Оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
- Ингибиторозащищенные цефалоспорины
  Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Препарат высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.
  
  Представитель цефалоспоринов IV поколения - цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. За счет особенностей химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:
  - Высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов.
  - Активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
  - Более высокую устойчивость к гидролизу β-лактамазами расширенного спектра действия (однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).
Показания к назначению цефалоспориновых антибиотиков определяются, прежде всего, их принадлежностью к тому или иному поколению.

Основными показаниями для назначения пероральных цефалоспоринов I поколения являются:
- Стрептококковые или стафилококковые инфекции: данные препараты являются альтернативой природным пенициллинам и аминопенициллинам при лечении инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов,
- Основными средствами для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести в амбулаторных условиях.
- Острый гнойный артрит, в этиологии которого доминируют стафилококки.
Инъекционный препарат цефазолин в настоящее время используется в основном для предоперационной профилактики в хирургии, а также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

При лечении госпитальных инфекций (мочевыводящих путей, при сепсисе и пневмонии ) цефалоспорины I поколения целесообразно применять только в комбинации с другими антибактериальными средствами, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов ( аминогликозиды . фторхинолоны).

Цефалоспорины II поколения
- Лечение внебольничных пневмоний в связи с выраженной активностью препаратов II поколения в отношении H. influenzae и M. catarrhalis, включая β-лактамазопродуцирующие штаммы, а также Str. Pneumoniae. При лечении госпитальных пневмоний цефалоспорины II поколения используют в комбинации с аминогликозидами.
- Лечение инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Цефуроксим аксетил и цефаклор являются средствами первого ряда при лечении различных инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике: синусита, среднего отита, обострения хронического бронхита. В качестве альтернативных средств цефалоспорины II поколения применяются для лечения тонзиллита/фарингита.
- Назначаются при инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей.
- Применяются при острых и хронических неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.
- Цефуроксим эффективен при лечении менингита, вызываемого H. influenzae, N. meningitidis и Str. pneumoniae.
- Инъекционная форма цефуроксима используется в целях предоперационной профилактики в хирургии.
- Цефалоспорины II поколения ( цефуроксим и цефамандол ) применяются при лечении тяжелых инфекций, вызванных H. influenzae - эпиглоттит, сепсис после спленэктомии, в том числе у новорожденных и детей первых месяцев (пневмония, острый гематогенный остеомиелит, артрит).
- Цефалоспорины этой группы с антианаэробной активностью применяются для лечения смешанных интраабдоминальных и гинекологических инфекций.
- Цефуроксим может использоваться в качестве препарата выбора для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, а также в травматологии и ортопедии, причем при большинстве операций достаточно введения одной дозы препарата (1,5 г за 30 мин до анестезии).

Цефалоспорины III поколения
- Эту группу препаратов можно применять в случаях тяжело протекающей внебольничной инфекции (с большой долей вероятности ассоциируемой с E.coli, Proteus mirabilis, K.pneumoniae и др.).
- Цефтриаксон и цефотаксим эффективны при лечении нозокомиальных инфекций, вызываемых чувствительными к ним микроорганизмами: пневмония, раневая инфекция, осложненные инфекции мочевыводящих путей, тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. При проведении эмпирической терапии тяжелой нозокомиальной инфекции рекомендуется сочетанное назначение цефалоспоринов и аминогликозидов.
- Цефтриаксон и цефотаксим являются препаратами выбора для лечения менингита, обусловленного H. influenzae, Str. pneumoniae, N. Meningitidis, а также менингитов, вызванных другими грамотрицательными палочками, за исключением Ps. aeruginosa (препарат выбора - цефтазидим) и Enterobacter spp. (препарат выбора – бисептол).
- Цефтазидим является препаратом выбора при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, а также в качестве эмпирической терапии в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (в реанимации, онкологии, у гематологических больных и больных с муковисцидозом ).
- Цефалоспорины III поколения применяют также при лечении ряда специфических инфекционных заболеваний. Однократное введение цефтриаксона - высокоэффективный метод лечения шанкроида.
- Цефтриаксон в связи с высокой бактерицидной активностью в отношении представителей семейства Streptoсоссасеае (исключая энтерококки) применяется как альтернативное средство в терапии стрептококкового эндокардита.
- Цефалоспорины III поколения применяются для лечения различных тяжелых инфекций, главным образом госпитальных, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе полирезистентными: пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция брюшной полости и малого таза, раневая и ожоговая инфекция, сепсис.
- Показана эффективность некоторых препаратов этой группы ( цефтазидим . цефтриаксон) у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом, в том числе при монотерапии.
- Цефотаксим и цефтриаксон являются средствами первого ряда в педиатрической практике при лечении угрожающих жизни инфекций у новорожденных, вызванных Streptococcus spp. S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (пневмония, сепсис, менингит).
- Цефотаксим и цефтриаксон используются в качестве альтернативных средств при инфекциях у взрослых, вызванных пенициллинрезистентными S. pneumoniae и N. gonorrhoeae.

Цефалоспорины IV поколения
Препараты этой генерации назначаются для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. Применяют это поколение цефалоспоринов в следующих случаях:
- При инфекциях дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
- При осложненных инфекциях мочевыводящих путей.
- При инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.
- При интраабдоминальных инфекциях, сепсисе.
- Эффективны для борьбы с инфекциями на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Цефалоспорины V поколения Показанием к назначению цефалоспорина V поколения являются осложненные инфекции кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Абсолютным противопоказанием к назначению цефалоспоринов является аллергическая реакция на их применение, причем аллергия может быть перекрестной ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже. Цефтобипрол (цефалоспорин V поколения) не следует назначать при указании в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики.

К основным побочным действиям относят:

Аллергические реакции:
- Крапивница.
- Сыпь.
- Мультиформная эритема.
- Лихорадка.
- Эозинофилия.
- Сывороточная болезнь.
- Бронхоспазм.
- Отек Квинке.
- Анафилактический шок.
Аллергические реакции наблюдаются в 2-3 % случаев. Возможна перекрестная аллергическая реакция у больных с гиперчувствительностью к пенициллинам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
Нефротоксичность относится к нечасто возникающим побочным эффектам цефалоспоринов и, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Прямое нефротоксическое действие возможно при введении больших доз антибиотиков.
В ряде случаев прием цефалоспоринов сопровождается минимально или умеренно выраженными признаками гепатотоксичности - транзиторным повышением активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы .
Гематологические осложнения: повышенная кровоточивость, субклинический гемолиз (манифестирует положительной пробой Кумбса).
Со стороны центральной нервной системы: судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек).
При приеме таблетированных форм цефалоспоринов возможна желудочно-кишечная диспепия ( тошнота, рвота . диарея).
При внутримышечном введении развиваются болезненность и инфильтраты в месте инъекции; при внутривенном введении возможны флебиты.
Применение цефалоспоринов может провоцировать кандидоз полости рта и влагалища.
В редких случаях возможно развитие псевдомембранозного колита.

К основным лекарственным взаимодействиям относят:

Взаимодействие с антацидными лекарственными средствами. Всасывание пероральных цефалоспоринов в желудочно-кишечном тракте уменьшается при одновременном применении с антацидными лекарственными средствами, поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз. При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных; не рекомендуется сочетать этот препарат с тромболитиками.
Взаимодействие с алкоголем. В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.
При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, повышается риск нефротоксичности.
Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена, следовательно данный препарата не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось.

В период лактации цефалоспорины назначаются с большой осторожностью. В низких концентрациях эти лекарственные средства проникают в грудное молоко. Использование цефалоспоринов кормящими матерями может вызвать изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизацию ребенка, кожную сыпь, кандидоз. В отношении использования цефиксима и цефтибутена в период кормления соответствующие клинические исследования не проводились.

У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон . имеющий высокую степень комплексообразования с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому требуется осторожность при его назначении новорожденным с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных младенцев.

В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что иногда требует коррекции режима дозирования.

В связи с тем, что большинство цефалоспоринов выводятся из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих антимикробных препаратов (кроме цефтриаксона и цефоперазона ) при хронической почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, есть опасность развития нефротоксического эффекта.

Применение при заболеваниях печени и желчного пузыря
Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует уменьшать. У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики развития этих осложнений пациентам параллельно назначают витамин К.

Имеются сообщения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у больных, леченных цефтриаксоном (изменения являются транзиторными и проходят после прекращения лечения), у некоторых из этих пациентов наблюдались также симптомы заболевания желчного пузыря. При появлении признаков заболевания желчного пузыря и/или УЗИ-отклонений лечение цефтриаксоном следует прекратить.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе есть указания на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллинам (например, крапивница,анафилактический шок), особенно это касается цефалоспоринов I поколения. Цефалоспорины других поколений более безопасны.

Пор. д/ин. 0,125 г; 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г; 10,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-6,0 г/сут в 2-3 введения;
для профилактики - 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в
2-3 введения

Цефалоспорин I поколения.
Преимущественная активность в отношении грамположительных кокков.
Показания: периоперационная профилактика в хирургии, амбулаторные инфекции кожи и мягких тканей.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,75 г; 1,5 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,25-4,5 г/сут в 3 введения;
для профилактики - 1,5 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения

Цефалоспорин II поколения.
Более активен в отношении пневмококков и грамотрицательных бактерий.
Показания: внебольничная пневмония . инфекции мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, периоперационная профилактика.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-8,0 г/сут в 3-4 введения;
при менингите - 12-16 г/сут в 4-6 введений;
при неосложненной гонорее - 0,5 г в/м однократно.
Дети
старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 4-6 введений.
Может применяться у детей до 1мес.

Базовый цефалоспорин III поколения.
Высокая активность в отношении стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов.
Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, менингит, острая гонорея.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 1,0-2,0 г/сут в одно введение;
при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения;
при острой гонорее - 0,25 г в/м однократно
Дети:
старше 1 мес: 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения;
при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (но не более 4,0 г/сут);
при остром среднем отите - 50 мг/кг в/м, 1-3 инъекции (но не более 1,0 г на введение). Может применяться у детей до 1мес.

Базовый цефалоспорин III поколения.
Отличия от цефотаксима:
- длительный Т _½ ;
- экскреция с мочой и с желчью;
- может вызывать псевдохолелитиаз.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-6,0 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной
инфекции - 3 раза в сутки)
Дети: 30-100 мг/кг/сут в
2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 3 введения

Цефалоспорин III поколения, активный в отношении синегнойной палочки.
Менее активен в отношении стрептококков.
Показания: инфекции при выявлении или высокой вероятности P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; инфекции на фоне нейтропении.

Пор. д/ин. 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4-12 г/сут
в 2 введения (при синегнойной инфекции каждые 6 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения

Цефалоспорин III поколения активный в отношении синегнойной палочки.
Отличия от цефтазидима:
- менее активен в
отношении P.aeruginosa;
- выводится не только с мочой, но и с желчью;
- хуже проникает через ГЭБ;
- может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию.

Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-4,0 г/сут в 2 введения
Дети старше 2 мес: 50 мг/кг/сут в 3 введения;
при муковисцидозе - 0,15 г/кг/сут в 3 введения
(но не более 2,0 г/сут)

Цефалоспорин IV поколения.
Высокая активность в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
Активность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к β-лактамазам расширенного действия.
Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении.

Пор. д/ин. 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4,0-8,0 г/сут
в 2 введения
Дети: 40-80 мг/сут
в 2-3 введения

Ингибиторозащищенный цефалоспорин.
Соотношение компонентов 1:1.
Высокая активность в отношении Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. B.fragilis.
Показания: тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

* При нормальной функции почек
1. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. Москва. 2003 г.
2. http://basic-clinical-pharmacology.net/
3. http://www.remedium.ru/section/detail.
4. http://www.antibiotic.ru
5. http://www.newchemistry.ru/letter
6. www.ref.by/refs/50/11318/1.html
7. http://works.tarefer.ru/51/100321/index.html
8. http://chemanalytica.com/book/
9. http://www.medicreferat.com.ru/
10. http://meduniver.com/Medical/Microbiology
11. http://www.infectology.ru
12. http://www.rlsnet.ru/

Другие статьи

Цефалексин инъекции инструкция по применению - Полезно знать

Цефалексин инъекции инструкция по применению

АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ INN ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ По мнению экспертов образцы Ранбакси и Рош являются эквивалентными по показателям, утверждёнными USP 23 " Из доклада на юбилейной научной конференции, посвященной 100-летию кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии Сульперазон " Лиофилизат. Цефаклор ШТАДА " cefaclor цефаклор Гранулы для приготовления раствора, капсулы. Цефалексин " cefalexin цефалексин Капсулы. Антибиотик цефалоспорин I поколения. Цефалексин " cefalexin цефалексин Антибиотик цефалоспорин I поколения. Цефамабол " cefamandole цефамандол Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Золин " cefazolin цефазолин Порошок для приготовления раствора. Нацеф " cefazolin цефазолин Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин I поколения. Цефамезин KRKA cefazolin цефазолин Порошок для приготовления раствора. Максипим Bristol-Myers Squibb cefepime цефепим, l-аргинин Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин IV поколения. Максицеф " cefepime цефепим Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин IV поколения. Цефепим " cefepime цефепим Порошок для приготовления раствора. Иксим Люпин " cefixime цефиксим Порошок для приготовления суспензии. Панцеф " cefixime цефиксим Гранулы для приготовления раствора. Супракс " cefixime цефиксим Антибиотик цефалоспорин. Супракс " cefixime цефиксим Капсулы. Цефиксим " cefixime цефиксим Таблетки растворимые. Медоцеф " cefoperazone цефоперазон Порошок для приготовления раствора. Цефобид Pfizer cefoperazone цефоперазон Порошок для приготовления раствора. Цефоперабол " cefoperazone цефоперазон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цефоперазон — Виал " cefoperazone цефоперазон Порошок для приготовления раствора. Кефотекс " cefotaxime цефотаксим Порошок для приготовления раствора. Клафоран " cefotaxime цефотаксим Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Талцеф " cefotaxime цефотаксим Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цетакс " cefotaxime цефотаксим Порошок для приготовления раствора. Цефабол " cefotaxime цефотаксим Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цефантрал " cefotaxime цефотаксим Порошок для приготовления раствора. Цефосин " cefotaxime цефотаксим Порошок для приготовления раствора. Анаэроцеф " cefoxitin цефокситин Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Вицеф " ceftazidime цефтазидим Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Лоразидим " ceftazidime цефтазидим Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цедекс " ceftibuten цефтибутен Капсулы, порошок для приготовления суспензии. Зефтера Janssen ceftobiprole цефтобипрола медокарил Лиофилизат. Антибиотик цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз. Азаран " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Лендацин " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Лораксон " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Медаксон " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Офрамакс ceftriaxone цефтриаксон Раствор. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Полусинтетический цефалоспорин третьего поколения для парентерального применения Роцефин Roche ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Роцефин Roche ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Стерицеф " ceftriaxone цефтриаксон Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Тороцеф " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цефаксон " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Цефсон " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Цефтриабол " ceftriaxone цефтриаксон Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цефтриаксон " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Цефтрифин " ceftriaxone цефтриаксон Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения. Аксетин " cefuroxime цефуроксим Порошок для приготовления раствора. Зинацеф GlaxoSmithKline cefuroxime цефуроксим Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Зиннат " cefuroxime цефуроксим Антибиотик цефалоспорин II поколения. Зиннат " cefuroxime цефуроксим Таблетки. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Суперо Italfarmaco cefuroxime цефуроксим Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Цефурабол " cefuroxime цефуроксим Раствор для инъекций. Антибиотик цефалоспорин II поколения. Цефурус " cefuroxime цефуроксим Порошок для приготовления раствора. Сульперацеф " комбинированный препарат цефоперазон+сульбактам Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин III поколения ингибиторзащищенный. Цефоперазон и Сульбактам Джодас " комбинированный препарат цефоперазон +сульбактам Порошок для приготовления раствора. Антибиотик цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз.

СТОЛ ЗАКАЗОВ:

Цефалоспорины 3 поколения

Антибактериальные препараты постоянно совершенствуются, так как микроорганизмы склонны развивать резистентность к воздействию лекарственных средств и разрушать их молекулы. Цефалоспорины 3 поколения являются наиболее используемыми медикаментами от бактериальных инфекций на сегодняшний день.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Особенностями рассматриваемой группы антибиотиков являются:

высокая активность в отношении стрептококковых и пневмококковых инфекций;
губительное влияние на энтеробактерии, неферментирующие и грамотрицательные организмы;
отсутствие значительного эффекта на стафилококки.

Цефалоспорины имеют довольно широкий спектр действия, благодаря чему их активно используют для лечения инфекций (бактериальных) верхних дыхательных путей, мочеполовой, пищеварительной системы. Стоит заметить, что усовершенствованное молекулярное строение этих синтетических антибиотиков позволяет добиться минимального количества побочных действий на организм. Кроме того, цефалоспорины 3 поколения производят менее угнетающий эффект на иммунитет, реакция защитной системы практически не снижается, интерферон выделяется в нормальном количестве. Также препараты не влияют на продукцию лакто- и бифидобактерий в просвете кишечника, поэтому исключается дисбактериоз. сопровождающийся расстройствами дефекации.

Таким образом, некоторые виды предложенных медикаментозных средств можно применять в терапии детей и людей с патологиями иммунной системы. Безопасность данных антибиотиков обеспечивает возможность лечения больных с эндокринными нарушениями, заболеваниями щитовидной, поджелудочной и вилочковой железы.

Таблетированные пероральные цефалоспорины 3 поколения представлены следующими наименованиями:

Описываемые препараты используются при инфекциях вторичного рода для внебольничного и стационарного лечения. Также они могут применяться в качестве поддерживающей терапии одновременно с парентеральными средствами.

Цефалоспорины 3 поколения для приготовления раствора

Значительная часть данной группы медикаментов выпускается в форме порошков для изготовления суспензии.

Среди них наиболее эффективны такие антибиотики цефалоспорины 3 поколения:

Порошок необходимо разводить специальным растворителем, поставляемым в упаковке, в пропорциях, указанных в инструкции. Приготовленная суспензия используется за один раз, хранить полученное лекарство нельзя.

Препараты цефалоспорины 3-го поколения в ампулах для инъекций

Обычно, описываемая группа антибиотиков не производится в виде готового раствора. Это позволяет длительно хранить медикаменты и всегда применять свежий препарат.

Комплект состоит из активного вещества в форме порошка и растворителя. Последний содержит гидрохлорид лидокаина, воду для инъекций и гидроксид натрия. Жидкость вводится в емкость с антибиотиком посредством шприца, после чего интенсивно взбалтывается в течение 1 минуты.

Цефалоспорин уколы инструкция по применению
Общие сведения
Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам и представляют собой один из наиболее обширных классов антимикробных препаратов.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. Имеют широкий спектр антимикробной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкую токсичность и хорошую переносимость (в том числе при применении в максимальных дозах).

Выделяют четыре поколения цефалоспоринов. В ряду от I к IV поколению расширяется спектр действия и повышается уровень антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий и пневмококков, и немного снижается активность в отношении стафилококков от I к III поколению.

Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабоактивны против грамотрицательных анаэробов.

Сравнительно недавно появился новый представитель - цефтобипрола медокарил, который отнесен к V поколению цефалоспоринов. В отличие от представителей предыдущих поколений, спектр активности данного препарата расширяется за счет значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных стафилококков (MRSA).

Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Применяются цефалоспорины при лечении бактериальных инфекций, в том числе нозокомиальных инфекций, и для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии, травматологии и ортопедии.

Существует несколько классификаций цефалоспоринов – в зависимости от способов введения, спектра действия. Однако наиболее распространенным является деление цефалоспоринов по поколениям в зависимости от периода внедрения в клиническую практику. Внутри этой классификации основные группы препаратов, в свою очередь, подразделяются на подгруппы по способу применения.

Химическая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов.

При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики) соответствующего соединения.

Цефалоспорины обладают бактерицидными свойствами и вызывают лизис клеток. Механизм этого эффекта связан с повреждением клеточной мембраны делящихся бактерий, обусловленным специфическим ингибированием ее ферментов.

Мишенью действия цефалоспоринов (как и всех других β-лактамов) являются пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы, карбоксипептидазы, эндопептидазы), которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.

Синтез пептидогликана блокируется в результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и пенициллиносвязывающего белка, что приводит к гибели бактерии. При этом эффект назначаемого цефалоспорина зависит от того, какие именно белки инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки.

Важно также подчеркнуть, что цефалоспорины, как и пенициллины, проявляют бактерицидный эффект. Микроорганизмы чувствительны к ним лишь в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как «покоящиеся» клетки остаются неуязвимыми для действия антибиотиков.)

Устойчивость микроорганизмов к действию цефалоспоринов может быть связана с одним из следующих механизмов:

Видоизменением пенициллинсвязывающих белков, при котором сродство антибиотика к этим белкам снижается.

Гидролизной инактивацией антибиотика β-лактамазами, продуцируемыми некоторыми штаммами микроорганизмов.

Нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для антибиотика и затруднением его комплексообразования с пенициллинсвязывающими белками.

С клинической точки зрения наиболее значимый механизм возникновения устойчивости бактерий к цефалоспоринам − продукция β-лактамаз. Эти ферменты кодируются хромосомами или плазмидами. β-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококками). Связывание β-лактамазы с β-лактамным антибиотиком приводит к инактивации последнего.

Как и в случае с пенициллинами, цефалоспорины для преодоления вторичной резистентности иногда целесообразно комбинировать с ингибиторами β-лактамаз. Однако в настоящее время в группе цефалоспориновых антибиотиков применяется только один препарат, представляющий собой подобную комбинацию, – цефоперазон+сульбактам.

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% ( цефиксим ) до 95% ( цефалексин . цефадроксил . цефаклор ).

Всасывание цефаклора. цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, при этом пища способствует процессу.

Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон . Цефалоспорины (в большей степени цефуроксим и цефтазидим ) хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима . цефтриаксона и цефтазидима, и у IV поколения - цефепима .

Цефалоспорины II поколения (цефуроксим) умеренно проникают через гематоэнцефалический барьер только при воспалении оболочек мозга.

Цефалоспорины I поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.

Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.

Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации.

Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Цефалоспорины I поколения. Все препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (40 - 60 мин), за исключением цефазолина (около 2 ч), и назначаются с интервалом 6 ч (цефазолин - 8 ч), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (поэтому не применяются для лечения менингита).

Цефалоспорины II поколения. Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50 - 80 мин), кроме цефотетана (около 4 ч), выделяются преимущественно почками, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина). Цефуроксим аксетил обладает более длительным периодом полувыведения и требует более редкого дозирования (цефуроксим аксетил - каждые 12 ч, цефаклор - каждые 8 ч), в связи с чем в настоящее время считается оптимальным препаратом среди пероральных цефалоспоринов II поколения.

Цефалоспорины III поколения имеют сходный период полувыведения (1,2 - 2 ч), за исключением цефтриаксона (около 8 ч), выводятся преимущественно почками (исключение: цефоперазон, который в значительных количествах экскретируется с желчью). Препараты III поколения проникают через гематоэнцефалический барьер и в качестве альтернативных средств могут быть использованы для лечения инфекций центральной нервной системы, вызванных грамотрицательными бактериями.

Цефалоспорины IV поколения. В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.

Цефалоспорины V поколения. Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола. Выводится препарат преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции.

Табл. Фармакокинетика цефалоспоринов
Концентрация в
цереброспинальной жидкости, мг/л

Примечание:
+++ - очень хорошая
++ - хорошая
+- слабая
- - действие отсутствует

Спектр действия пероральных и парентеральных цефалоспоринов I поколения одинаковый, но активность немного выше у парентеральных лекарственных средств, среди которых наиболее активен цефазолин.

Цефалоспорины I поколения активны преимущественно против грамположительных микроорганизмов. Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

Отдельные штаммы стафилококков, являющиеся гиперпродуцентами β-лактамаз, могут проявлять умеренную устойчивость к цефалоспоринам I поколения.

Неактивны в отношении энтерококков и листерий.

Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Некоторые грамотрицательные бактерии (E.coli, P.mirabilis) природно чувствительны к цефалоспоринам I поколения, но приобретенная устойчивость к ним высокая. Препараты эффективны против Neisseria spp. однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами, которые продуцируют практически 100% штаммов.

Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis, вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микроорганизмы.

Цефалоспорины II поколения
Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов II поколения

Примечание:
+++ - очень хорошая
++- хорошая
+- слабая
- - действие отсутствует

Между двумя основными представителями этого поколения - цефуроксимом и цефаклором - существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, метициллинорезистентных штаммов S.aureus и листерий.

Пневмококки проявляют перекрестную резистентность к цефалоспоринам II поколения и пенициллинам.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp. но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp. поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами, в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. P.mirabilis, Klebsiella spp. P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются β-лактамазами расширенного спектра действия.

Некоторые штаммы Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro, но клиническое применение этого цефалоспорина при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефалоспорины III поколения
Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов III-го поколения

Примечание:
+++ - очень хорошая
++ - хорошая
+- слабая
-- действие отсутствует

Базовыми цефалоспоринами III поколения являются цефотаксим и цефтриаксон, которые практически идентичны по своим антимикробным свойствам: высоко активны в отношении Streptococcus spp. при этом значительная часть пневмококков и зеленящих стрептококков, устойчивых к пенициллину, сохраняет чувствительность к этим препаратам. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S.aureus, кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus, в несколько меньшей степени - в отношении коагулазонегативных стафилококков. Коринебактерии (кроме C.jeikeium), как правило чувствительны.

Энтерококки, метициллинорезистентные штаммы S.aureus, L.monocytogenes, B.antracis и B.сereus - устойчивы.

Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину, независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы широкого спектра. Устойчивость E.coli и Klebsiella spp. чаще всего обусловлена продукцией β-лактамаз расширеннного спектра. Устойчивость Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обычно связана с гиперпродукцией хромосомных β-лактамаз класса С.

Цефотаксим и цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P.aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis, однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

Цефтазидим и цефоперазон по основным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным характеристикам можно отнести следующие:

Выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.

Существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S.pneumoniae.

Высокая чувствительность к гидролизу β-лактамазами расширеннного спектра.

Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

Отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.

Цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков.

Оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины
Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Препарат высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

Представитель цефалоспоринов IV поколения - цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. За счет особенностей химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

Высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов.

Активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Более высокую устойчивость к гидролизу β-лактамазами расширенного спектра действия (однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).

Показания к назначению цефалоспориновых антибиотиков определяются, прежде всего, их принадлежностью к тому или иному поколению.

Основными показаниями для назначения пероральных цефалоспоринов I поколения являются:

Стрептококковые или стафилококковые инфекции: данные препараты являются альтернативой природным пенициллинам и аминопенициллинам при лечении инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов,

Основными средствами для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести в амбулаторных условиях.

Острый гнойный артрит, в этиологии которого доминируют стафилококки.

Инъекционный препарат цефазолин в настоящее время используется в основном для предоперационной профилактики в хирургии, а также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

При лечении госпитальных инфекций (мочевыводящих путей, при сепсисе и пневмонии ) цефалоспорины I поколения целесообразно применять только в комбинации с другими антибактериальными средствами, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов ( аминогликозиды . фторхинолоны).

Цефалоспорины II поколения

Лечение внебольничных пневмоний в связи с выраженной активностью препаратов II поколения в отношении H. influenzae и M. catarrhalis, включая β-лактамазопродуцирующие штаммы, а также Str. Pneumoniae. При лечении госпитальных пневмоний цефалоспорины II поколения используют в комбинации с аминогликозидами.

Лечение инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Цефуроксим аксетил и цефаклор являются средствами первого ряда при лечении различных инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике: синусита, среднего отита, обострения хронического бронхита. В качестве альтернативных средств цефалоспорины II поколения применяются для лечения тонзиллита/фарингита.

Назначаются при инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей.

Применяются при острых и хронических неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.

Цефуроксим эффективен при лечении менингита, вызываемого H. influenzae, N. meningitidis и Str. pneumoniae.

Инъекционная форма цефуроксима используется в целях предоперационной профилактики в хирургии.

Цефалоспорины II поколения ( цефуроксим и цефамандол ) применяются при лечении тяжелых инфекций, вызванных H. influenzae - эпиглоттит, сепсис после спленэктомии, в том числе у новорожденных и детей первых месяцев (пневмония, острый гематогенный остеомиелит, артрит).

Цефалоспорины этой группы с антианаэробной активностью применяются для лечения смешанных интраабдоминальных и гинекологических инфекций.

Цефуроксим может использоваться в качестве препарата выбора для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, а также в травматологии и ортопедии, причем при большинстве операций достаточно введения одной дозы препарата (1,5 г за 30 мин до анестезии).

Цефалоспорины III поколения

Эту группу препаратов можно применять в случаях тяжело протекающей внебольничной инфекции (с большой долей вероятности ассоциируемой с E.coli, Proteus mirabilis, K.pneumoniae и др.).

Цефтриаксон и цефотаксим эффективны при лечении нозокомиальных инфекций, вызываемых чувствительными к ним микроорганизмами: пневмония, раневая инфекция, осложненные инфекции мочевыводящих путей, тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. При проведении эмпирической терапии тяжелой нозокомиальной инфекции рекомендуется сочетанное назначение цефалоспоринов и аминогликозидов.

Цефтриаксон и цефотаксим являются препаратами выбора для лечения менингита, обусловленного H. influenzae, Str. pneumoniae, N. Meningitidis, а также менингитов, вызванных другими грамотрицательными палочками, за исключением Ps. aeruginosa (препарат выбора - цефтазидим) и Enterobacter spp. (препарат выбора – бисептол).

Цефтазидим является препаратом выбора при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, а также в качестве эмпирической терапии в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (в реанимации, онкологии, у гематологических больных и больных с муковисцидозом ).

Цефалоспорины III поколения применяют также при лечении ряда специфических инфекционных заболеваний. Однократное введение цефтриаксона - высокоэффективный метод лечения шанкроида.

Цефтриаксон в связи с высокой бактерицидной активностью в отношении представителей семейства Streptoсоссасеае (исключая энтерококки) применяется как альтернативное средство в терапии стрептококкового эндокардита.

Цефалоспорины III поколения применяются для лечения различных тяжелых инфекций, главным образом госпитальных, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе полирезистентными: пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция брюшной полости и малого таза, раневая и ожоговая инфекция, сепсис.

Показана эффективность некоторых препаратов этой группы ( цефтазидим . цефтриаксон) у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом, в том числе при монотерапии.

Цефотаксим и цефтриаксон являются средствами первого ряда в педиатрической практике при лечении угрожающих жизни инфекций у новорожденных, вызванных Streptococcus spp. S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (пневмония, сепсис, менингит).

Цефотаксим и цефтриаксон используются в качестве альтернативных средств при инфекциях у взрослых, вызванных пенициллинрезистентными S. pneumoniae и N. gonorrhoeae.

Цефалоспорины IV поколения
Препараты этой генерации назначаются для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. Применяют это поколение цефалоспоринов в следующих случаях:

При инфекциях дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей.

При инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.

При интраабдоминальных инфекциях, сепсисе.

Эффективны для борьбы с инфекциями на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Цефалоспорины V поколения Показанием к назначению цефалоспорина V поколения являются осложненные инфекции кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Абсолютным противопоказанием к назначению цефалоспоринов является аллергическая реакция на их применение, причем аллергия может быть перекрестной ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже. Цефтобипрол (цефалоспорин V поколения) не следует назначать при указании в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики.

К основным побочным действиям относят:

Аллергические реакции:

Крапивница.

Сыпь.

Мультиформная эритема.

Лихорадка.

Эозинофилия.

Сывороточная болезнь.

Бронхоспазм.

Отек Квинке.

Анафилактический шок.

Аллергические реакции наблюдаются в 2-3 % случаев. Возможна перекрестная аллергическая реакция у больных с гиперчувствительностью к пенициллинам.

При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.

Нефротоксичность относится к нечасто возникающим побочным эффектам цефалоспоринов и, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Прямое нефротоксическое действие возможно при введении больших доз антибиотиков.

В ряде случаев прием цефалоспоринов сопровождается минимально или умеренно выраженными признаками гепатотоксичности - транзиторным повышением активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы .

Гематологические осложнения: повышенная кровоточивость, субклинический гемолиз (манифестирует положительной пробой Кумбса).

Со стороны центральной нервной системы: судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек).

При приеме таблетированных форм цефалоспоринов возможна желудочно-кишечная диспепия ( тошнота, рвота . диарея).

При внутримышечном введении развиваются болезненность и инфильтраты в месте инъекции; при внутривенном введении возможны флебиты.

Применение цефалоспоринов может провоцировать кандидоз полости рта и влагалища.

В редких случаях возможно развитие псевдомембранозного колита.

К основным лекарственным взаимодействиям относят:

Взаимодействие с антацидными лекарственными средствами. Всасывание пероральных цефалоспоринов в желудочно-кишечном тракте уменьшается при одновременном применении с антацидными лекарственными средствами, поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.

Взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз. При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных; не рекомендуется сочетать этот препарат с тромболитиками.

Взаимодействие с алкоголем. В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, повышается риск нефротоксичности.

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена, следовательно данный препарата не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось.

В период лактации цефалоспорины назначаются с большой осторожностью. В низких концентрациях эти лекарственные средства проникают в грудное молоко. Использование цефалоспоринов кормящими матерями может вызвать изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизацию ребенка, кожную сыпь, кандидоз. В отношении использования цефиксима и цефтибутена в период кормления соответствующие клинические исследования не проводились.

У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон . имеющий высокую степень комплексообразования с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому требуется осторожность при его назначении новорожденным с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных младенцев.

В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что иногда требует коррекции режима дозирования.

В связи с тем, что большинство цефалоспоринов выводятся из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих антимикробных препаратов (кроме цефтриаксона и цефоперазона ) при хронической почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, есть опасность развития нефротоксического эффекта.

Применение при заболеваниях печени и желчного пузыря
Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует уменьшать. У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики развития этих осложнений пациентам параллельно назначают витамин К.

Имеются сообщения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у больных, леченных цефтриаксоном (изменения являются транзиторными и проходят после прекращения лечения), у некоторых из этих пациентов наблюдались также симптомы заболевания желчного пузыря. При появлении признаков заболевания желчного пузыря и/или УЗИ-отклонений лечение цефтриаксоном следует прекратить.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе есть указания на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллинам (например, крапивница,анафилактический шок), особенно это касается цефалоспоринов I поколения. Цефалоспорины других поколений более безопасны.

Пор. д/ин. 0,125 г; 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г; 10,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-6,0 г/сут в 2-3 введения;
для профилактики - 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в
2-3 введения

Цефалоспорин I поколения.
Преимущественная активность в отношении грамположительных кокков.
Показания: периоперационная профилактика в хирургии, амбулаторные инфекции кожи и мягких тканей.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,75 г; 1,5 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,25-4,5 г/сут в 3 введения;
для профилактики - 1,5 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения

Цефалоспорин II поколения.
Более активен в отношении пневмококков и грамотрицательных бактерий.
Показания: внебольничная пневмония . инфекции мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, периоперационная профилактика.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-8,0 г/сут в 3-4 введения;
при менингите - 12-16 г/сут в 4-6 введений;
при неосложненной гонорее - 0,5 г в/м однократно.
Дети
старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 4-6 введений.
Может применяться у детей до 1мес.

Базовый цефалоспорин III поколения.
Высокая активность в отношении стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов.
Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, менингит, острая гонорея.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 1,0-2,0 г/сут в одно введение;
при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения;
при острой гонорее - 0,25 г в/м однократно
Дети:
старше 1 мес: 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения;
при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (но не более 4,0 г/сут);
при остром среднем отите - 50 мг/кг в/м, 1-3 инъекции (но не более 1,0 г на введение). Может применяться у детей до 1мес.

Базовый цефалоспорин III поколения.
Отличия от цефотаксима:
- длительный Т _½ ;
- экскреция с мочой и с желчью;
- может вызывать псевдохолелитиаз.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-6,0 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной
инфекции - 3 раза в сутки)
Дети: 30-100 мг/кг/сут в
2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 3 введения

Цефалоспорин III поколения, активный в отношении синегнойной палочки.
Менее активен в отношении стрептококков.
Показания: инфекции при выявлении или высокой вероятности P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; инфекции на фоне нейтропении.

Пор. д/ин. 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4-12 г/сут
в 2 введения (при синегнойной инфекции каждые 6 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения

Цефалоспорин III поколения активный в отношении синегнойной палочки.
Отличия от цефтазидима:
- менее активен в
отношении P.aeruginosa;
- выводится не только с мочой, но и с желчью;
- хуже проникает через ГЭБ;
- может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию.

Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-4,0 г/сут в 2 введения
Дети старше 2 мес: 50 мг/кг/сут в 3 введения;
при муковисцидозе - 0,15 г/кг/сут в 3 введения
(но не более 2,0 г/сут)

Цефалоспорин IV поколения.
Высокая активность в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
Активность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к β-лактамазам расширенного действия.
Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении.

Пор. д/ин. 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4,0-8,0 г/сут
в 2 введения
Дети: 40-80 мг/сут
в 2-3 введения

Ингибиторозащищенный цефалоспорин.
Соотношение компонентов 1:1.
Высокая активность в отношении Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. B.fragilis.
Показания: тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

* При нормальной функции почек

Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. Москва. 2003 г.

http://basic-clinical-pharmacology.net/

http://www.remedium.ru/section/detail.

http://www.antibiotic.ru

http://www.newchemistry.ru/letter

www.ref.by/refs/50/11318/1.html

http://works.tarefer.ru/51/100321/index.html

http://chemanalytica.com/book/

http://www.medicreferat.com.ru/

http://meduniver.com/Medical/Microbiology

http://www.infectology.ru

http://www.rlsnet.ru/

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы

цефалоспорин уколы инструкция по применению

Описание

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Видео

Другие статьи

Цефалексин инъекции инструкция по применению - Полезно знать

Цефалоспорины 3 поколения

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы

цефалоспорин уколы инструкция по применению

Описание

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Видео

Похожие файлы

Другие статьи

Цефалексин инъекции инструкция по применению - Полезно знать

Цефалоспорины 3 поколения

Цефалоспорин уколы инструкция по применению

Цефалоспорин уколы инструкция по применению