Рейтинг: 5.0/5.0 (1857 проголосовавших)Категория: Инструкции
Фармакологическое действие:
Действующее вещество Трихопола – метронидазол – активен в отношении простейших, анаэробов и аэробов. In vivo метронидазол восстанавливает нитрогруппу, после чего может повреждать ДНК микроорганизмов.
К Трихополу чувствительны лямблии, трихомонады, балантидии, амебы, бактероиды, фузобактерии, клостридии.
Трихопол достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте и достигает максимума концентрации спустя 1.5-3 часа после приема, скорость достижения максимума концентрации дозозависима. Прием Трихопола одновременно с пищей может ухудшить процесс всасывания и увеличить время, необходимое на достижение максимума концентрации в плазме. Трихопол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, достаточно равномерно распределяется в организме, попадая в желчь, вагинальный секрет, слюну, семенную, спинномозговую и перитонеальную жидкости, в ткани печени, головного мозга. Метаболизм Трихопола происходит в печени, активные метаболиты также способны действовать антибактериально и антипротозойно. Период полувыведения Трихопола составляет 6-8 часов, при тяжелых патологиях печени период полувыведения может увеличиваться. Выведение Трихопола осуществляется преимущественно почками (до 80%). При лечении Трихополом может изменяться цвет мочи до красно-коричневой или темной окраски, что объясняется наличием красителей, образующихся в результате метаболизма препарата.
Показания к применению:
- трихомониаз;
- амебиаз;
- лямблиоз;
- вагиниты, вызванные чувствительными к Трихополу микроорганизмами;
- хирургические инфекции, вызванные чувствительными к Трихополу микроорганизмами;
- в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori;
- другие инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами.
Способ применения:
1. Анаэробные инфекции:
-профилактика: начальная доза 1-1.5 г однократно, затем по 0.75 г в сутки, разделив суточную дозу на 3 приема.
-лечение: 0.75-1.5 г в сутки, разделив суточную дозу на 3 приема, для детей от 6 до 12 лет 0.375 г, разделив на 3 приема.
Трихопол рекомендовано принимать во время или сразу после еды, курс терапии обычно не длится больше недели. Трихопол назначается как в составе комплексной терапии, так и в качестве монотерапии.
2. Лечение трихомониаза:
Для успешной терапии трихомониаза необходимо лечение обоих партнеров.
-лечение трихомониаза у женщин: по 1 таблетке дважды в сутки и 1 вагинальной свече однократно в сутки на протяжении 10 дней.
-лечение трихомониаза у мужчин: по 1 таблетке дважды в сутки, на протяжении 10 дней. Возможны и другие схемы: по 3 таблетки(0.75г) утром и 5 таблеток(1.25 г) вечером в течение 2 суток или 8 таблеток(2 г) Трихопола однократно.
3. Бактериальный вагинит: 1 г в сутки на 2 приема(0.5 г утром и 0.5 г вечером), в течение недели или 2 г однократно.
4. Амебиаз: по 0.5 г трижды в сутки в течение недели; для детей, масса тела которых больше 20 кг доза рассчитывается в зависимости от веса, разовая доза составляет 10 мг на кг тела трижды в сутки, курс терапии, как правило, продолжается неделю.
5. Эрадикация Helicobacter pylori. Трихопол входит в схему эрадикации Helicobacter pylori, рекомендованная суточная доза 0.5 г, разделенная на 2 приема, курс 1-2 недели.
Пациенты с печеночной недостаточностью, нуждаются в особой схеме назначения Трихопола, так как биотрансформация происходит в печени и нарушение работы печени может привести к кумуляции метронидазола и печеночной коме. У таких пациентов Трихопол должен применяться в дозе, которая составляет 30% от обычной.
Пациентам с почечной недостаточностью, обычно не требуется коррекция дозы, в случае прохождения гемодиализа, после прохождения процедуры, прием Трихопола следует повторить.
Для пожилых пациентов требуется снижение дозы Трихопола, при применении препарата в среднесуточных дозах, требуется тщательный врачебный контроль, применение метронидазола в высоких дозировках, у данной категории пациентов нежелательно.
Побочные действия:
Со стороны органов пищеварения: явления диспепсии, сухость и/ или металлический привкус во рту, стоматит, лекарственный панкреатит (который имеет обратимое течение при отмене препарата), изменение уровня печеночных проб, гепатит (крайне редко).
Со стороны нервной системы и органов чувств: нейропатии, миопия, диплопия, головная боль, атаксия, головокружение, мозжечковый синдром.
Со стороны органов кроветворения: могут наблюдаться уменьшение количества кровяных телец: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Другие побочные эффекты: аллергические реакции (высыпания, анафилактический шок, ангионевротический отек), изменение цвета мочи до красно-коричневого.
Противопоказания:
Противопоказанием является детский возраст (до 6 лет), непереносимость метронидазола или других компонентов препарата, беременность до 12 недель, кормление грудью.
Беременность:
Абсолютное противопоказание для назначения Трихопола, срок беременности до 12 недель. В сроке беременности больше 12 недель Трихопол может применяться по строгим показаниям и под строгим врачебным контролем.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Трихопол может усиливать действие производных кумарина, поэтому при их совместном назначении требуется коррекция дозы антикоагулянта.
Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени, могут усиливать или уменьшать действие Трихопола, так, индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин) могут уменьшать действие Трихопола, за счет более быстрого выведения препарата; ингибиторы (циметидин) напротив могут удлинять время выделения Трихопола из организма, что приводит к повышению его концентрации.
При одновременном применении Трихопола с препаратами лития, необходимо тщательно контролировать концентрации лития в крови, так как возможно усиление его токсического действия.
Трихопол может усиливать токсическое влияние астемизола и терфенадина на проводящую систему сердца, удлиняя интервал Q–T, что повышает риск возникновения аритмий, в том числе фатальных.
Метронидазол усиливает побочные эффекты дисульфирама (психоз, дезориентация в пространстве), поэтому их совместное применение невозможно. Метронидазол нужно назначать по истечении 2-х недель после отмены дисульфирама.
Трихопол может повышать токсичность флуороурацила.
Передозировка:
Симптомы передозировки могут проявляться тошнотой, рвотой, судорогами, атаксией. Лечение при передозировке направлено на скорейшее выведение препарата (возможен гемодиализ), а также купирование симптомов.
Форма выпуска:
Таблетки 250 мг, 20 таблеток в упаковке.
Таблетки вагинальные 500 мг, 10 таблеток в упаковке.
Условия хранения:
Трихопол следует хранить в сухом, хорошо проветриваемом помещении, защищенном от прямых солнечных лучей месте, при комнатной температуре.
Синонимы:
Гравагин, Метрогил вагинальный крем, Метрогил гель, Эфлоран.
Состав:
Таблетки Трихопол 250 мг:
Активное вещество: метронидазол 250 мг
Дополнительные вещества: картофельный крахмал, желатин, крахмальная патока.
Таблетки Трихопол вагинальные 500 мг:
Активное вещество: метронидазол 500 мг
Дополнительные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, стеариновая кислота, диоксид коллоидный безводный Si.
Дополнительно:
Во время приема Трихопола запрещено употребление алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (резкая боль в эпигастральной области, ощущение жара, головная боль и т.д.).
Следует соблюдать осторожность при назначении Трихопола больным с патологиями ЦНС. При возникновении побочных эффектов со стороны нервной системы, следует пересмотреть целесообразность назначения препарата.
При печеночной недостаточности Трихопол необходимо назначать по строгим показаниям и под строгим врачебным контролем, из-за возможной кумуляции препарата и ухудшении состояния больного вплоть до печеночной комы.
Если при применении Трихопола у пациента возникают побочные изменения со стороны органов кроветворения, то все последующие применения метронидозола, должны происходить под контролем гемограммы. После применения препарата требуется контроль анализа крови в течение 10 дней.
После применения Трихопола возможно возникновение кандидоза слизистой полости рта, гениталий, пищеварительного тракта, это состояние требует применения противогрибковых средств.
Во время применения Трихопола возможны некоторые отклонения в биохимических анализах: изменение уровня трансаминаз, глюкозы, триглицеридов.
Метронидазол способен проникать в грудное молоко, поэтому если его прием необходим, следует временно прекратить кормление грудью.
Во время терапии Трихополом, следует избегать работы со сложными механизмами и управления автотранспортом из-за риска возникновения головокружения, спутанности сознания, судорог.
Внимание!
Перед применением препарата Трихопол вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.
Ключевые фразы Трихопол® купить Трихопол® подробная иформация Трихопол® инструкция Трихопол®
Фармакологические свойства препарата Трихопол:
Фармакодинамика. Метронидазол — производное 5-нитроимидазола, оказывающее антипротозойное и антибактериальное действие.
Механизм действия. Метронидазол легко проникает внутрь одноклеточных организмов, простейших и бактерий и не проникает в клетки млекопитающих. Окислительно-восстановительный потенциал метронидазола меньше, чем фередоксина, — белка, переносящего электроны. Этот белок есть у анаэробных и аэробных микроорганизмов. Разность потенциалов восстанавливает нитрогруппу метронидазола. Восстановленная форма метронидазола способна к повреждению цепи ДНК данных организмов. В бактериальной клетке нитрогрупа метронидазола превращается в гидроксиламиновую, образуется активный цитотоксический метаболит, который нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.
Метронидазол активен в отношении
Trichomonas vaginalis, giardia lamblia, entamoeba histolytica и
Balantidium coli .
Также оказывает сильное бактерицидное действие в отношении таких анаэробных бактерий:
•грамотрицательных палочек:
Bacteroides species. в том числе группы
Bacteroides fragilis (в. fragilis, в. distasonis, в. ovatus, в. thetaiotaomicron, в. vulgatus), fusobacterium species;
•грамположительных палочек:
Eubacterium, clostridium;
•грамположительных кокков:
Peptococcus species, peptostreptococcus species.
Метронидазол не оказывает бактерицидного действия в отношении большинства аэробных и частично анаэробных бактерий, грибов и вирусов.
Фармакокинетика.
Всасывание. Метронидазол легко всасывается в ЖКТ (минимум 80%). После вагинального введения всасывается в небольшом количестве. После перорального применения препарата в дозе 250, 500 мг или 2 г у здоровых добровольцев его максимальная концентрация в плазме крови на протяжении 1–3 ч состав Трихопол табл. 250 мг. №20ляла 4,6–6,5 мкг/моль, 11,5–13 мкг/моль и 30–45 мкг/моль соответственно. Одновременный прием пищи снижает скорость всасывания и максимальную концентрацию метронидазола в плазме крови. Около 20% метронидазола связывается с белками плазмы крови.
Распределение. Метронидазол распределяется во многих тканях и жидкостях организма, в том числе желчи, костной ткани, слюне, перитонеальной жидкости, влагалищном секрете, семенной жидкости, СМЖ, тканях мозга и печени. Проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке в концентрации, практически не отличающейся от таковой в плазме крови. Период полувыведения метронидазола у взрослых без нарушения функции печени и почек состав Трихопол табл. 250 мг. №20ляет 6–8 ч. При нарушении функции печени период полувыведения метронидазола может увеличиваться.
Биотрансформация. В среднем 30–60% метронидазола, принятого внутрь, метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — 2-гидроксиметронидазол — также оказывает антибактериальное и антипротозойное действие.
Выведение. Метронидазол и его метаболиты экскретируются главным образом с мочой (60–80%); с калом выводится только 6–15% введенной дозы. Почечный клиренс препарата состав Трихопол табл. 250 мг. №20ляет 70–100 мл/мин.
Моча может быть темной или приобретать красно-коричневую окраску ввиду наличия растворимых в воде красителей, являющихся продуктами биотрансформации препарата. Немногочисленные исследования показывают, что у пациентов пожилого возраста выделение метронидазола почками снижается. Метронидазол выводится из организма путем гемодиализа, в то же время перитонеальный диализ неэффективен.
Таблетки вагинальные: данная форма препарата предназначена для внутривлагалищного применения и оказывает местное действие. Системная абсорбция при таком пути введения не превышает 20%, хотя при применении внутрь биодоступность состав Трихопол табл. 250 мг. №20ляет почти 100%. Метаболизируется в печени путем окисления с образованием глюкуронидов. Выводится в основном (60–80%) с мочой, поэтому она может приобретать темный или красно-коричневый цвет.
Показания к применению препарата Трихопол:
таблетки: инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена в/в терапии инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; комбинированная терапия язвы желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации
Helicobacter pylori .
таблетки вагинальные: трихомонадный вагинит и уретрит женщин; неспецифический бактериальный вагинит, вызванный чувствительными к метронидазолу микроорганизмами.
Применение препарата Трихопол:
Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — в начале лечения по 1–1,5 г в 1 прием, потом 1 таблетка (250 мг) 3 раза в сутки во время или после приема пищи до периода непосредственной подготовки пациента к операции.
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями: метронидазол применяют в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами. Как правило, курс лечения не превышает 7 дней.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет — по 1–2 таблетки 250 мг 3 раза в сутки во время или после приема пищи; дети в возрасте 6–12 лет — 375 мг/сут в 3 приема во время или после приема пищи.
Трихомониаз: проводят лечение обоих половых партнеров.
Женщины: по 1 таблетке 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки на протяжении 10 дней.
Мужчины: как правило, по 1 таблетке 2 раза в сутки утром и вечером во время приема пищи в течение 10 дней или 750 мг утром и 1250 мг вечером на протяжении 2 дней. Применяют также 2 г метронидазола однократно.
Бактериальный вагинит: взрослые — 500 мг (2 таблетки по 250 мг) утром и вечером на протяжении 7 дней или 2 г метронидазола 1 раз в сутки.
Амебиаз: взрослые — 1,5 г/сут в 3 приема на протяжении 7 дней; дети с массой тела >20 кг — 30–40 мг/кг/сут в 3 приема на протяжении 7 дней.
Дети (с массой тела ≥20 кг): доза из расчета 30–40 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема на протяжении 7 дней.
Эрадикация helicobacter pylori: метронидазол применяют не менее 7 дней в комбинации с другими препаратами для эрадикации
Helicobacter pylori ; взрослые — по 500 мг (2 таблетки 250 мг) в сутки в 2–3 приема на протяжении 7–14 дней.
Особых указаний в отношении применения у детей нет.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Метронидазол метаболизируется преимущественно путем окисления в печени. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности метронидазол метаболизируется медленно, что может привести к кумуляции метронидазола и его метаболитов в организме. В значительном количестве препарат может накапливаться у пациентов с печеночной энцефалопатией, а высокая концентрация метронидазола в плазме крови может вызывать энцефалопатию. Суточную дозу, применяемую в 1 прием, снижают до 1/3.
Пациенты с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола не изменяется, поэтому снижение дозы препарата не является обязательным. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты выводятся на протяжении 8 ч. Сразу после диализа прием метронидазола следует повторить. У пациентов, которые находятся на фракционном перитонеальном или беспрерывном диализе, нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста. Препарат применяют с осторожностью, особенно в высоких дозах.
При применении препарата у детей таблетки можно раскрошить. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Таблетки вагинальные: местное применение вагинальных таблеток при лечении трихомонадного или неспецифического вагинита и уретрита у женщин показано при одновременном системном применении метронидазола.
Назначают по 1 вагинальной таблетке (вечером) на протяжении 8–10 дней.
Перед введением во влагалище таблетку нужно смочить в кипяченной и охлажденной воде. Не следует перерывать лечение во время менструации.
Обязательным является одновременное лечение обоих половых партнеров.
Противопоказания к применению препарата Трихопол:
гиперчувствительность к метронидазолу и компонентам препарата или другим производным 5-нитроимидазола; дети в возрасте <6 лет (обусловлено лекарственной формой препарата); I триместр беременности, период кормления грудью. Не рекомендуют применять препарат в комбинации с дисульфирамом. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.
Таблетки вагинальные: повышенная чувствительность к метронидазолу и другим производным 5-нитроимидазола. Органические поражения ЦНС. I триместр беременности и период кормления грудью.
Побочные эффекты препарата Трихопол:
Со стороны жкт: легкие нарушения — боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея; стоматит с ощущением сухости во рту, металлический привкус во рту, анорексия; единичные случаи панкреатита, которые носят обратимый характер.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: в единичных случаях — агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, сенсорная периферическая нейропатия, судороги, головокружение, атаксия; очень редко — случаи энцелофалопатии (спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата.
Со стороны органа зрения: преходящие диплопия, миопия.
Психические расстройства: спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях — обратимое изменение функциональных печеночных тестов; холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: длительная гиперемия, зуд кожи, высыпания (в отдельных случаях — пустулезная сыпь); иногда — фебрильные проявления; крапивница, ангионевротический отек, в исключительных случаях — анафилактический шок.
Другие: во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, являющихся продуктом метаболизма метронидазола.
Таблетки вагинальные: сухость влагалища и вульвы, болезненный половой акт, снижение либидо. При бесконтрольном и продолжительном применении возможно развитие кандидозного вульвовагинита.
Особые указания к применению препарата Трихопол:
метронидазол с осторожностью применяют при заболеваниях ЦНС.
При развитии неврологических нарушений во время терапии препаратом (онемение, парестезии или судороги) применение препарата возможно только в случае, если польза от лечения превышает возможный риск развития осложнений.
Препарат с осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии.
Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов, получавших лечение ГКС и склонных к появлению отеков.
Пациенты, у которых до и после лечения метронидазолом развились изменения гемограммы, при необходимости повторного применения метронидазола должны находиться под наблюдением врача.
При применении препарата >10 дней необходимо контролировать показатели гемограммы.
После применения метронидазола может развиться кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, влагалища и ЖКТ, требующие соответствующего лечения.
В период лечения метронидазолом и не менее чем через 1 день после окончания терапии не следует употреблять спиртных напитков в связи с повышенным риском развития побочных реакций.
Метронидазол может изменять некоторые лабораторные показатели (АлАТ, АсАT, ЛДГ, ТГ, глюкозы кровы).
таблетки вагинальные: во время лечения рекомендуется воздержание от половой жизни с одновременным лечением полового партнера.
В ходе лечения Трихополом иногда может проявиться грибковая инфекция влагалища. В таких случаях нужно провести лечение противогрибковыми препаратами.
В период беременности препарат следует применять только тогда, когда потенциальная польза от использования препарата для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.
Одновременное употребление алкоголя может быть причиной побочных реакций, таких как ощущение жара, потливость, боль в эпигастральной области, и усиливать побочное действие препарата.
Период беременности и кормления грудью. Контролируемые исследования применения метронидазола в период беременности не проводили. Метронидазол проникает через плацентарный барьер.
Применение метронидазола противопоказано в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности препарат следует применять только в случае, когда потенциальная польза его применения превышает возможный риск нежелательного влияния на плод. Метронидазол проникает в грудное молоко. В период кормления грудью препарат применять не следует. При необходимости терапии следует прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат в форме таблеток по 250 мг можно применять у детей в возрасте >6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Следует учитывать возможное возникновение спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог во время приема препарата и воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения метронидазолом.
Взаимодействия препарата Трихопол:
метронидазол может потенцировать действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), удлинять протромбиновое время, поэтому следует соответственно корректировать дозы данных препаратов.
Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал и др.) ускоряют метаболизм метронидазола, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови; ингибиторы микросомальных ферментов (в частности циметидин) могут удлинять период полувыведения метронидазола.
Метронидазол повышает концентрацию лития в плазме крови и усиливает его токсическое действие. Если одновременное применение препаратов лития необходимо, в ходе лечения следует контролировать уровень лития, а также креатинина в плазме крови.
Метронидазол может взаимодействовать с терфенадином и астемизолом, вызывая побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение
Q–t на ЭКГ, аритмия и др.).
Метронидазол усиливает токсическое действие алкоголя. Не следует употреблять метронидазол одновременно с алкоголем и еще в течение суток после окончания терапии. Употребление спиртных напитков на протяжении периода лечения препаратом может вызвать побочные реакции, такие как ощущения жара, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.
Одновременное применение метронидазола и дисульфирама иногда может вызвать острый психоз и дезориентацию. Лечение метронидазолом можно начинать через 2 нед после окончания лечения дисульфирамом.
Отмечают медикаментозное взаимодействие при применении метронидазола с бисульфаном.
Метронидазол является ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (CYP ЗА4) и поэтому может замедлять биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента,
Метронидазол снижает клиренс флуороурацила, а следовательно, может повышать его токсичность.
таблетки вагинальные: взаимодействие с другими лекарственными средствами возможно лишь при системном использовании препарата. В связи с незначительным системным всасыванием при внутривагинальном применении таблеток Трихопол достоверность развития такого взаимодействия маловероятна.
Передозировка препаратом Трихопол:
смертельная доза метронидазола для человека неизвестна. В единичных случаях после применения внутрь метронидазола в дозе 6,0–10,4 г через день в течение 5–7 дней отмечали нейротоксические симптомы, в том числе судорожные состояния и периферическую нейропатию.
После разового приема внутрь в дозе >15 г отмечали тошноту, рвоту, атаксию.
Лечение: специфического антидота нет. Показано симптоматическое лечение. Метронидазол выводится из организма при гемодиализе.
При правильном внутривагинальном введении препарата в рекомендованной дозе передозировка практически невозможна.
Условия хранения препарата Трихопол:
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Трихопол таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглые двояковыпуклые, имеют делительную риску. Таблетки желтеют под действием света.
1 таблетка содержит Метронидазол 250,0 мг;
вспомогательные вещества: картофельный крахмал 40,8 мг, желатин 2,6 мг, крахмальная патока 6,6 мг;
20 таблеток в картонной пачке.
Трихопол — противомикробный и противопротозойный препарат широкого спектра действия, производное 5-нитроимидазола .
Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) — Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. Clostridium spp. Peptostreptococcus spp. чувствительных штаммов Eubacterium spp.
К метронидазолу устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.
— трихомониаз ( в т. ч. хронический осложненный);
— лямблиоз;
— амебиаз и амебный абсцесс печени;
— инфекции, вызванные анаэробными бактериями ( в т. ч. перитониты, абсцессы брюшной полости и печени; эндометриты, абсцессы яичников и фаллопиевых труб, послеоперационные осложнения; пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого; менингит, абсцесс головного мозга; инфекции кожи; инфекции костей; сепсис; эндокардит);
— профилактика осложнений при хирургических вмешательствах на ободочной кишке, при аппендэктомии, гинекологических операциях (у пациентов из групп повышенного риска — в сочетании с в/в или в/м введением цефазолина);
— смешанные бактерийные инфекции (аэробные и анаэробные), обычно в сочетании с соответственно подобранным антибиотиком;
— при лечении инфекций Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или желудка, в сочетании с препаратом висмута и антибиотиком (например, амоксициллином).
— заболевания крови;
— лейкопения ( в т. ч. в анамнезе);
— нарушение координации движений;
— органические поражения ЦНС ( в т. ч. эпилепсия);
— печеночная недостаточность (для назначения в высоких дозах);
— I триместр беременности;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
С осторожностью — почечная/печеночная недостаточность.
Способ применения и дозыПри трихомонадозе лечение проводится одновременно у обоих сексуальных партнеров.
Внутрь, во время еды или после еды (или запивая молоком), не разжевывая, по 250 мг 3 раза в сутки.
При амебиазе — по 250 мг 3 раза в сутки, в течение 5–10 дней.
Дети: 35 — 50 мг/кг массы тела в сутки, в 3 разделенных дозах, на протяжении 10 дней.
При лямблиозе: детям от 2 до 5 лет — 250 мг/сутки;
от 6 до 10 лет — 375 мг/сутки;
старше 10 лет и взрослые — 500 мг/сутки.
Суточную дозу нужно разделить на 2 приема. Курс лечения обычно 5–10 дней.
При необходимости, по решению врача, лечение можно повторить через 4–6 недель.
При инфекциях, вызванных анаэробными бактериями
Метронидазол можно применять в монотерапии или в сочетании с другими противобактериальными препаратами.
Средний период лечения не должен превышать 7 дней.
Взрослые и дети старше 12 лет: 1 — 2 таблетки 250 мг 3 раза в день во время или после еды.
Новорожденные и дети до 12 лет: 7,5 мг/кг массы тела, 3 раза в день во время или после еды.
Для профилактики инфекций. вызванных анаэробными бактериями (перед хирургическими операциями на полости живота, в гинекологии и акушерстве)
Взрослым и детям старше 12 лет: сначала 1 г (4 таблетки по 250 мг) в разовой дозе, затем по 1 таблетке 250 мг 3 раза в день во время или после еды.
Детям с 5 до 12 лет: по 125 мг каждые 8 час в течение 2 суток.
Новорожденные и дети до 5 лет: 5 мг/кг массы тела каждые 8 час в течение 2 суток.
Со стороны пищеварительной системы. тошнота, изменение вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, сухость во рту, снижение аппетита, спастические боли в брюшной полости, тошнота, рвота, запор или диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. головная боль, повышенная возбудимость, нарушения сна, головокружение, атаксия, депрессия, периферическая невропатия, судороги, шум в ушах, потеря слуха, дезориентация, обмороки.
Со стороны системы кроветворения. транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Местные реакции: зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища (без запаха или со слабым запахом), учащенное мочеиспускание; после отмены препарата — развитие кандидоза влагалища.
Прочие: редко — окрашивание мочи в красно-коричневый цвет вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера.
Пациенты, имеющие в анамнезе указания на побочные эффекты со стороны ЦНС и системы кроветворения на фоне лечения метронидазолом, при необходимости повторного его применения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При назначении Трихопола больным с нарушениями функции печени следует провести коррекцию режима дозирования препарата из-за возможной кумуляции метронидазола в организме.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, предрасположенным к появлению отеков или больным, получающим ГКС из-за высокого содержания натрия в растворе.
В период применения Трихопола наблюдается более темное окрашивание мочи.
На фоне терапии препаратом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.
Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному TPI тесту (тесту Нельсона).
Следует избегать одновременного применения Трихопола и непрямых антикоагулянтов. При необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу противосвертывающего средства.
С осторожностью следует применять Трихопол одновременно с препаратами лития, при этом необходим контроль концентрации лития и креатинина в плазме крови.
Не следует применять Трихопол одновременно с астемизолом и терфенадином.
Трихопол можно применять не ранее, чем через 2 недели после окончания приема дисульфирама.
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять препарат у пациентов моложе 18 лет.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченых больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).При указаниях в анамнезе на изменения в составе периферической крови, а также при применении препарата в высоких дозах и/или при длительном лечении необходим контроль общего анализа крови.
В период лечения Трихополом следует избегать употребления алкоголя, т. к. вследствие нарушения окисления этанола может происходить накопление ацетальдегида. В результате возможно развитие антабусоподобных реакций.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров.
Лечение не прекращается во время менструаций.
После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
Следует учитывать возможность развития головокружения при назначении препарата пациентам, деятельность которых связана с управлением механизмами, особенно водителям транспортных средств.
Лекарственное взаимодействиеСульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
При одновременном применении Трихопол потенцирует действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов и увеличивает протромбиновое время.
При одновременном применении дисульфирама и Трихопола возможно развитие острых психозов, дезориентации.
При кратковременном применении Трихопола на фоне лечения препаратами солей лития в высоких дозах возможно повышение концентрации лития в плазме крови, усиление его токсичности и появление симптомов нарушения функции почек.
При одновременном применении Трихопола с астемизолом и терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Трихопола с циметидином метаболизм метронидазола в печени может быть снижен, что может приводить к замедленному выведению и повышению концентрации метронидазола в плазме крови.
При одновременном применении Трихопола и фенобарбитала ускоряется метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, в результате чего T1/2 и концентрации метронидазола в плазме крови уменьшаются.
При одновременном применении Трихопола и фенитоина отмечается снижение клиренса и повышение концентрации в плазме крови фенитоина.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Препарат назначают внутрь, во время или после еды, таблетки принимают не разжевывая.
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг (1 таблетки) 3или по 500 мг (2 таблетки) 2в течение 7 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости можно повторить курс лечения. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований.
Альтернативной схемой терапии является назначение 750 мг (3 таблетки) утром и 1250 мг (5 таблетки) вечером или 2000 мг (8 таблетки)/однократно. Продолжительность лечения составляет 2 дня. Лечение проводится одновременно у обоих сексуальных партнеров.
Детям в возрасте от 3 до 7 лет назначают по 125 мг (1/2 таблетки) 2; в возрасте от 7 до 10 лет — 125 мг (1/2 таблетки) 3Курс лечения составляет 7 дней.
Взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2в течение 7 дней или 2000 мг (8 таблетки)/однократно. Одновременное лечение полового партнера не требуется.
При инвазивных формах амебиаза кишечника у восприимчивых пациентов (в т.ч. при амебной дизентерии)взрослым и детям старше 10 лет назначают по 750 мг (3 таблетки) 3Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 250 мг (1 таблетки) 4; в возрасте от 7 до 10 лет — по 375 мг (1.5 таблетки) 3Курс лечения составляет обычно 5 дней.
При амебиазе кишечника у менее восприимчивых пациентов и при хроническом амебном гепатитевзрослым и детям старше 10 лет назначают по 375 мг (1.5 таблетки) 3Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по125 мг (1/2 таблетки) 4; в возрасте от 7 до 10 лет — 250 мг (1 таблетки) 3Продолжительность курса лечения составляет 5-10 дней.
При амебном абсцессе печени и других формах внекишечного амебиазавзрослым и детям старше 10 лет назначают по 375 мг (1.5 таблетки) 3Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 125 мг (1/2 таблетки) 4; в возрасте от 7 до 10 лет — по 250 мг (1 таблетки) 3Курс лечения составляет 5 дней.
При бессимптомном носительстве циствзрослым и детям старше 10 лет назначают по 375-750 мг (1.5-3 таблетки) 3Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 125 мг (1/2 таблетки) 4; в возрасте от 7 до 10 лет — по 250 мг (1 таблетки) 3Продолжительность курса лечения составляет 5-10 дней.
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 500 мг (2 таблетки) 2в течение 5 -7 дней; или по 2000 мг (8 таблетки) 1 раз/в течение 3 дней.
Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 250-375 мг (1-1.5 таблетки) 1 раз/в течение 5 дней, или по 500-750 мг (2-3 таблетки) 1 раз/в течение 3 дней. Детям в возрасте от 7 до 10 лет — по 250 мг (1 таблетки) 2в течение 5 дней, или по 1000 мг (4 таблетки) 1 раз/в течение 3 дней.
При остром язвенном гингивитевзрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг (1 таблетки) 3Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 125 мг (1/2 таблетки) 2; в возрасте от 7 до 10 лет — по 125 мг (1 таблетки) 3Продолжительность курса лечения составляет 3 дня.
При острых одонтогенных инфекцияхвзрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг (1 таблетки) 3в течение 3-7 дней.
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями
Лечение анаэробных инфекций обычно начинают с в/в инфузий. Как только становится возможным, лечение должно быть продолжено метронидазолом в форме таблеток.
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 500 мг (2 таблетки) 3-4Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.
Детям младше 10 лет при лечении анаэробных инфекций рекомендуется применение метронидазола в форме инфузионных растворов.
Эрадикация Helicobacter pylori
Назначают по 500 мг (2 таблетки) 3в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, с амоксициллином 2.25 г/).
Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями (перед хирургическими операциями на полости живота, в гинекологии и акушерстве)
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 250-500 мг (1-2 таблетки) 3за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) назначают по 250 мг (1 таблетки) 3в течение 7 дней.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) суточную дозу Трихопола следует уменьшить в 2 раза.
Показания к применениюЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— все формы амебиаза (заболевания кишечной и внекишечной локализации, включая амебный абсцесс печени, амебную дизентерию, а также бессимптомный амебиаз);
— инфекции периодонта (в т.ч. острый язвенный гингивит, острые одонтогенные инфекции);
— анаэробные бактериальные инфекции (гинекологические и абдоминальные инфекции ЦНС, бактериемия, сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей), вызванные Bacteroides spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. и анаэробами, чувствительными к метронидазолу;
— лечение инфекций Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в сочетании с препаратами висмута и антибиотиком, например, амоксициллином.
Профилактическое назначение перед хирургическим вмешательством на ЖКТ и репродуктивных органах.
Противопоказания— лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
— органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
— печеночная недостаточность (в случае назначения препарата в высоких дозах);
— I триместр беременности;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский возраст до 3 лет;
— повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, во II и III триместрах беременности.
Фармакологические свойстваПротивопротозойный препарат с антибактериальной активностью, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Метронидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. Veillonella spp. Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens); некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp. Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
Метронидазол не оказывает бактерицидного действия в отношении большинства бактерий и факультативных анаэробов, грибков и вирусов. В присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол проявляет синергизм с антибиотиками, эффективными в отношении обычных аэробов.
Метронидазол повышает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к этанолу (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.
После приема препарат внутрь метронидазол быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет не менее 80%. Cmax метронидазола в плазме крови достигается через 1-3 ч. Прием пищи снижает скорость всасывания и Cmax метронидазола в сыворотке крови.
Связывание метронидазола с белками плазмы составляет менее 20%.
Метронидазол проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Vd у взрослых составляет около 0.55 л/кг, у новорожденных — 0.54-0.81 л/кг.
В печени метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и связывания с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и антибактериальное действие.
T1/2 при нормальной функции печени составляет в среднем 8 ч (от 6 ч до 12 ч).
Метронидазол выводится почками — 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс метронидазола составляет 10.2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при алкогольном поражении печени составляет 18 ч (от 10 ч до 29 ч); у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель — около 75 ч; 32-35 недель — 35 ч, 36-40 недель — 25 ч соответственно.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 уменьшается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводятся в незначительных количествах.
У пациентов с нарушением функции почек после повторного приема возможна кумуляция метронидазола в сыворотке крови (поэтому у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени частоту приема препарата следует уменьшить).
У пациентов пожилого возраста уменьшается выведение метронидазола почками.
Беременность и период лактацииМетронидазол проникает через плацентарный барьер, поэтому Трихопол ® противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение препарата во II и III триместрах возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком, достигая в нем концентраций, близких к концентрации в плазме крови, при необходимости применения Трихопола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: эпигастральные боли, тошнота, рвота, диарея, запоры, кишечная колика, снижение аппетита, анорексия, нарушение вкуса, неприятный металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит; очень редко — отклонение от нормы функциональных тестов печени, холестатический гепатит, желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при длительном применении — головная боль, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, периферическая невропатия, повышенная возбудимость, раздражительность, депрессия, нарушение сна, сонливость, слабость; в отдельных случаях — спутанность сознания, галлюцинации, судороги; очень редко — энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Со стороны половой системы: избыточное развитие грибковой флоры влагалища (в т.ч. кандидоз влагалища), боль во влагалище.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, заложенность носа, лихорадка.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.
Прочие: уплощение зубца Т на ЭКГ; крайне редко — ототоксичность; гнойничковые высыпания.
ПередозировкаСимптомы: усиление побочных эффектов, главным образом, тошноты, рвоты и головокружения; в более тяжелых случаях возможны атаксия, парестезии и судороги. Летальная доза для человека неизвестна.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиМетронидазол усиливает действие варфарина и других антикоагулянтов кумаринового (при данной комбинации требуется уменьшение доз обоих препаратов).
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови.
У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при приеме метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
При комбинированном приеме метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови.
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.
При одновременном применении метронидазол может повышать плазменные концентрации бисульфана.
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Аналогично дисульфираму вызывает метронидазол непереносимость этанола. Одновременное применение Трихопола с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 недель).
Особые указанияС осторожностью следует назначать Трихопол ® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. как в результате замедления метаболизма концентрация метронидазола и его метаболитов в плазме возрастает.
Требуется осторожность при назначении Трихопола пациентам с угнетением костномозгового кроветворения и функций ЦНС, а так же пациентам пожилого возраста. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
При длительной терапии метронидазолом (более 10 дней) следует контролировать картину периферической крови и функцию печени.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Следует избегать применения метронидазола у пациентов с порфирией.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели необходимо провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно пролеченых больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
Пациентам необходимо воздерживаться от употребления алкоголя во время терапии метронидазолом, а также в течение, по крайней мере, 48 ч после завершения лечения, из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу.
Во время лечения метронидазолом моча может приобрести темную или красно-коричневую окраску в связи с присутствием водорастворимых красителей.
Трихопол ® может вызывать иммобилизацию трепонем, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.
Использование в педиатрии
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять Трихопол ® у детей и подростков моложе 18 лет .
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При приеме препарата следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций, особенно вождения транспортных средств и обслуживания механизмов.
Условия храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 5 лет.
