Аркоксиа - инструкция по применению

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

НПВП, селективный ингибитор ЦОГ-2, коксиб. В терапевтических концентрациях ингибирует образование провоспалительных Pg. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. В дозах менее 150 мг не влияет на агрегацию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз слизистой оболочки носа или околоносовых пазух, непереносимость АСК и др. НПВП (в т.ч. в анамнезе), эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, активное кровотечение в ЖКТ, цереброваскулярное или др. кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения, гемофилия и др. нарушения свертываемости крови, ХСН (II-IV ст. по классификации NYHA), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) или активное заболевание печени, выраженная ХПН (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС, АД более 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии, беременность, период лактации, детский возраст (до 16 лет).
Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Частота: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1 %, очень редко - менее 0.01%, включая отдельные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики ЖКТ, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота, гастроэнтерит; очень редко - др. язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушение чувствительности (в т.ч. парестезии/гиперестезии), тревога, депрессия, нарушение концентрации внимания; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия, инфекции мочевыводящего тракта; очень редко - почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба).
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, (включая выраженное снижение АД, шок).
Со стороны ССС: часто - сердцебиение, повышение АД; нечасто -. нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, развитие СН, изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко - бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов: часто - экхимозы; нечасто - отек лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Прочие: часто - гриппоподобный синдром, отеки, задержка жидкости; нечасто - боли в грудной клетке, изменения аппетита, повышение массы тела.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности трансаминаз; нечасто - повышение азота мочевины в крови и мочи, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение Hb, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гиперурикемия; редко - гипернатриемия.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
При остеоартрозе - 60 мг 1 раз в сутки; при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите - 90 мг 1 раз в сутки; при остром подагрическом артрите - 120 мг 1 раз в день (не более 8 дней).
Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме - 60 мг/сут.

Прием препарата требует тщательного контроля АД в течение первых 2-х недель лечения и периодически в дальнейшем.
Следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
В случае повышения активности трансаминаз в 3 раза и более, эторикоксиб необходимо отменить.
Следует периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения его дозы.
Не следует применять одновременно с др. НПВП.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность; не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении эторикоксиба (120 мг в сутки) с варфарином отмечается увеличение МНО на 13%. Необходимо контролировать данный показатель в начале лечения или при изменении дозы (особенно в первые несколько дней).
Может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При нарушении функции почек (при дегидратации или в пожилом возрасте) комбинация с ингибиторами АПФ может усугубить функциональную недостаточность почек.
Может повышать концентрацию Li+ в плазме.
Одновременный прием с низкими дозами АСК может привести к повышению частоты развития язвенного поражения ЖКТ и др. осложнений.
При достижении Css (при приеме 120 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на антиагрегантную активность АСК в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет антиагрегантного эффекта АСК.
Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности.
При одновременном назначении эторикоксиба (более 90 мг в день) и метотрексата возможно усиление побочных эффектов последнего.
Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с комбинированными пероральными контрацептивами повышает AUC этинилэстрадиола на 50-60% - риск развития тромбоэмболических осложнений.
Повышает Сmax дигоксина на 33%, что может привести к дигиталисной интоксикации.
Одновременный прием с рифампицином приводит к снижению AUC эторикоксиба на 65%.

Аркоксиа инструкция по применению, цена, отзывы

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Аркоксиа не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:

— боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 4, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 4, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 7, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 4, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 2;

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 100%. При приеме у взрослых натощак (120 мг) Tmax — 1 ч. Прием пищи не оказывает влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг, вместе с тем Cmax снижается на 36%, Tmax увеличивается на 2 ч. Связывание с белками плазмы — более 92%. Vss — 120 л. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ.

Метаболизируется микросомальными ферментами печени с образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные из которых — 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное — 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Метаболиты не влияют на ЦОГ-1, неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2. Равновесная концентрация достигается через 7 сут (при ежедневном приеме 120 мг). Плазменный клиренс — 50 мл/мин. T1/2 — 22 ч. Выводится (после однократного в/в введения 25 мг) почками — 70% (менее 1% — в неизмененном виде), кишечником — 20% (преимущественно в виде метаболитов, менее 2% — в неизмененном виде).

Противопоказано при беременности.

Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность; сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение в ЖКТ, цереброваскулярное или другое кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; нарушение свертываемости крови, в т.ч. гемофилия; хроническая сердечная недостаточность (II–IV ст. по классификации NYHA), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) или активное заболевание печени, выраженная хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии, беременность, период лактации, возраст до 16 лет.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — головная боль, головокружение, слабость; 0,1–1% — нарушение вкуса, сонливость, нарушение сна, нарушение чувствительности (в т.ч. парестезия/гиперестезия), тревога, депрессия, нарушение концентрации внимания, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго; менее 0,01% — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1–10% — сердцебиение, повышение АД; 0,1–1% — нарушение мозгового кровообращения, приливы, фибрилляция предсердий, развитие сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, повышение активности КФК, снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения; менее 0,01% — гипертонический криз.

Со стороны респираторной системы: 0,1–1% — кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей; менее 0,01% — бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% — тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики ЖКТ, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение аппетита, гастрит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота, гастроэнтерит; менее 0,01%, включая отдельные случаи — другие язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — протеинурия, инфекции мочевыводящего тракта; менее 0,01%, включая отдельные случаи — почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1–1% — мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны кожных покровов: 1–10% — экхимоз; 0,1–1% — отек лица, кожный зуд, сыпь; менее 0,01% — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: менее 0,01%, включая отдельные случаи — анафилактические/анафилактоидные реакции, (в т.ч. выраженное снижение АД, шок).

Прочие: 1–10% — гриппоподобный синдром, отеки, задержка жидкости; 0,1–1% — боль в грудной клетке, повышение массы тела, повышение азота мочевины в крови и мочи, гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперкалиемия; 0,01–0,1% — гипернатриемия.

Внутрь, 1 раз в сутки. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Рекомендуемые дозы — 60–120 мг/сут. У пациентов с печеночной недостаточностью (5–9 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Симптомы: усиление побочных действий, в т.ч. со стороны ЖКТ, ССС, почек.

Лечение: симптоматическая терапия. Не выводится при гемодиализе, выведение при перитонеальном диализе не изучалось.

У больных, получающих варфарин, назначение эторикоксиба (120 мг/сут) сопровождается увеличением МНО на 13% (необходимо контролировать МНО в начале лечения эторикоксибом или при изменении его дозы, особенно в первые несколько дней). Эторикоксиб может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При нарушении функции почек (дегидратация, пожилой возраст) комбинация с ингибиторами АПФ может усугубить функциональную недостаточность почек. Может повышать концентрацию Li+ в плазме. Одновременный прием с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению частоты развития язвенного поражения ЖКТ и других осложнений. При достижении Css (при приеме 120 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности. При одновременном назначении эторикоксиба (более 90 мг/сут) и метотрексата возможно усиление побочных эффектов последнего. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с комбинированными пероральными контрацептивами повышает AUC этинилэстрадиола на 50–60%, увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. При совместном приеме с ГК повышается риск кровотечений в ЖКТ и язвообразования. Повышает Сmax дигоксина (на 33%), что может привести к дигиталисной интоксикации. Одновременный прием с рифампицином приводит к снижению AUC эторикоксиба на 65%.

В 2005 г. приняты рекомендации FDA1, в которых указывается, что все НПВС должны иметь в аннотациях указания на риск кардиоваскулярных событий и желудочно-кишечных кровотечений (специальное предостережение — Black box warning for NSAIDs).

НПВС могут вызывать повышение риска серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, в т.ч. инфаркт миокарда и инсульт, с возможным фатальным исходом. Все НПВС, как селективные ингибиторы ЦОГ-2, так и неселективные, могут иметь сходный риск. Этот риск может повышаться при увеличении продолжительности лечения.

НПВС вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.

В течение первых 2 недель приема препарата и периодически в дальнейшем требуется тщательный контроль АД. Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и почек; в случае повышения активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза эторикоксиб необходимо отменить. Следует периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения его дозы. Не применять одновременно с другими НПВС.

Не рекомендуется применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

M Костно-мышечная система

M01 Противовоспалительные и противоревматические препараты

M01A Нестероидные противовоспалительные препараты

Аркоксиа инструкция к применению

Фросст Іберика, С.А. Іспанія / Frosst Iberica, S.A. Spain.
Мерк Шарп і Доум Б.В. Нідерланди / Merck Sharp & Dohme B.V. the Netherlands.
Мерк Шарп і Доум Корп. США / Merck Sharp & Dohme Corp. USA.

Активное вещесво. эторикоксиб. 1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг эторикоксиба.
Вспомагательные вещества. кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30, 60, 90 и 120 мг.

Симптоматическое лечение остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилоартрита (AC), острого подагрического артрита, облегчения острой и хронической боли, умеренной и тяжелой острой послеоперационной боли, связанной со стоматологическими и абдоминальными гинекологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента. Аркоксия ® применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Однако начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме без еды, что следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.

Артриты .
Остеоартрит. Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным ослаблением симптомов повышение дозы до 60 мг может приводить к более выраженному эффекту.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки.
Острый подагрический артрит. Рекомендуемая доза - 120 мг один раз в сутки. Дозу 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного срока – максимум 8 дней.

Обезболивание.
Острая боль. Рекомендуемая доза составляет 90 мг или 120 мг один раз в сутки. Препарат Аркоксия ® в дозе 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода - максимально 8 дней лечения.
Послеоперационная зубная боль. Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки.
Послеоперационная гинекологическая боль. Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки. Первую дозу следует принять непосредственно перед операцией. Дозу можно увеличить максимально до 120 мг один раз в сутки.

Хроническая боль. Рекомендуемая доза - 60 мг один раз в сутки. Дозы, превышающие рекомендованные дозы для каждого показания либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

• дозировка при ОА не должна превышать 60 мг один раз в сутки;
• дозировка при РА и АС не должна превышать 90 мг один раз в сутки;
• дозировка при обострении подагра не должна превышать 120 мг один раз в сутки;
• дозировка при острой боли не должна превышать 120 мг один раз в сутки;
• дозировка при хронической боли не должна превышать 60 мг один раз в сутки;
• дозировка при острой зубной боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг один раз в сутки;
• дозировка при острой гинекологической боли после операции не должна превышать 120 мг один раз в сутки.

Поскольку при увеличении дозы и продолжительности экспозиции селективных ингибиторов ЦОГ-2 возрастает риск возникновения нарушений со стороны сердечнососудистой системы, курс прием должен проводиться с применением низких эффективных суточных доз и быть максимально кратким. Необходимость облегчения симптомов и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Пациенты пожилого возраста, пол и раса. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста или в зависимости от пола и расы.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дозу следует снизить так, чтобы она не превышала 60 мг через день. Также можно рассмотреть применение дозы 30 мг один раз в сутки. Отсутствуют данные по пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (? 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Пациентам с заболеваниями почек на терминальной стадии (клиренс креатинина <30 мл / мин) применение препарата Аркоксия ® противопоказано. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с менее выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ? 30 мл / мин).

Применение в период беременности или лактации. Применение Аркоксии, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Нет данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить. Неизвестно, экскретируется ли эторикоксиб в грудное молоко. Установлено, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Дети. Эторикоксиб разрешен к применению с 16 лет.

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не проводили исследования по воздействию эторикоксиба на способность управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять транспортными средствами и механизмами.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Сообщалось об осложнениях со стороны гастроинтестинального тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом у пациентов, получавших эторикоксиб. Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язва или желудочно-кишечное кровотечение). Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (гастроинтестинальные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного различия в безопасности при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечнососудистую систему. Клинические исследования показывали, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с риском развития тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечнососудистых осложнений может возрастать при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать в течение кратчайшего периода времени и в низких эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и эффективность лечения, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечнососудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет. курение) следует назначать эторикоксиб, предварительно взвесив все факторы риска. Не следует отменять антиагрегантные препараты: селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечнососудистых заболеваний, так как не оказывают антиагрегантного действия. С осторожностью применяют одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к снижению синтеза простагландинов и, как следствие, почечного кровотока и функции почек. Риск развития такой реакции высок у пациентов с существующим выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки, гипертензия. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. С осторожностью назначают пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе, нарушением функции левого желудочка или гипертензией. а также пациентам с отеками, возникших по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может чаще приводить к более тяжелой гипертензии, чем некоторые другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Поэтому перед началом лечения эторикоксибом гипертензия должна быть контролируемой. Давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, затем - периодически. Если давление выражено повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень. О повышении уровня АЛТ и/или АСТ (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) сообщалось примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки. Нужно наблюдать состояние всех пациентов с симптомами и / или нарушением функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы), эторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и с нарушениями функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать эторикоксиб пациентам с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию перед применением эторикоксиба.

Высокий риск развития серьезных кожных реакций в большинстве случаев сохраняется в течение первого месяца лечения. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любого препарата в анамнезе. О серьезных реакциях гиперчувствительности (например, анафилактический шок. ангионевротический отек) сообщалось у применяющих эторикоксиб пациентов. Препарат следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

В состав препарата Аркоксия ® входит лактоза. Пациенты с такими врожденными заболеваниями, как непериносимисть галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны применять этот препарат.

• при гиперчувствительности к любому компоненту препарата и сульфаниламидам;
• в период беременности и кормления грудью;
• детям до 16 лет
• при активной пептической язве или желудочно-кишечном кровотечении;
• при воспалительных заболеваниях кишечника
• пациентам, у которых возникал бронхоспазм, бронхиальная астма, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2;
• при установленной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и / или сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе пациентам, которым недавно провели шунтирование коронарной артерии или пластику сосудов);
• при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г / л или ? 10 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• в случае если почечный клиренс креатинина <30 мл / мин;
• при застойной сердечной недостаточности (NYHA II-IV);
• пациентам с гипертензией, у которых показатели АД стабильнон выше 140/90 мм рт.ст. но адекватно не контролируются.

Инфекции и инвазии. нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевых путей.
Психические расстройства. нечасто - тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, очень редко - спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.
Со стороны ЦНС. часто - головокружение, головная боль ; нечасто - дисгевзия, бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость.
Со стороны крови и лимфатической системы. нечасто - анемия (преимущественно вследствие желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок.
Обменные. часто - отеки / задержка жидкости; нечасто – снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела.
Со стороны органов зрения. редко - нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха. нечасто - звон в ушах, вертиго (головокружения).
Со стороны сердца. часто – пальпитация; нечасто - фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия. инфаркт миокарда*, аритмия; неизвестно - тахикардия.
Со стороны сосудистой системы. часто – гипертензия; нечасто - приливы крови, инсульт* транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения, очень редко - гипертонический криз.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения. часто - кашель, одышка, носовое кровотечение, очень редко – бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ. часто - боль в животе, метеоризм, изжога, диарея, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота часто - вздутие живота, кислотный рефлюкс, изменение характера перистальтики кишечника, запор, сухость во рту, гастродуоденальной язвы, синдром раздраженного кишечника. эзофагит, язва во рту, рвота, гастрит; очень редко - пептическая язва, включая перфорацию и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста); неизвестно – панкреатит.
Со стороны гепатобилиарного тракта. иногда - повышение уровня АСТ. повышение уровня АЛТ ; очень редко – гепатит; неизвестно - желтуха.
Со стороны кожи. часто – экхимоз; нечасто - отек лица, зуд, сыпь; редко – эритема; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. редко - спазмы / судороги, скелетно-мышечная боль / скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. нечасто - протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, очень редко - нарушение функции почек, в т.ч. почечную недостаточность.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. часто - астения / слабость, гриппоподобные симптомы; нечасто - боль в грудной клетке.
Исследования. нечасто - повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокинази, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, редко - снижение уровня натрия в крови.

Безопасность применения препарата Аркоксия ® оценивалась в клинических исследованиях. Профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с ОА или РА, получавших Аркоксия течение 1 года или дольше. В клинических исследованиях сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, которые возникали у пациентов с ОА, РА и хронической болью внизу спины в течение 12 недель. Эти явления наблюдались у ?1% пациентов, получавших препарат Аркоксия ®. а частота их возникновения превышала частоту при применении плацебо: астения / утомляемость, головокружение, отеки нижних конечностей, гипертензия, диспепсия, изжога, тошнота, головная боль, повышение АЛТ и АСТ. В клиническом исследовании с участием пациентов с анкилозирующим спондилоартритом Аркоксию назначали в дозе 90 мг 1 раз в сутки в течение 1 года. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в длительных исследованиях при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. В клиническом исследовании пациенты с острым подагрическим артритом получали Аркоксию в дозе 120 мг в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в объединенных исследованиях при остеоартрозе, ревматоидном артрите и хронической боли в нижней части спины. В дополнительных клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной со стоматологическими и абдоминальными гинекологическими операциями, с участием пациентов, которые принимали Аркоксию (90 мг или 120 мг), профиль побочных эффектов был подобен таковому в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. В клинических исследованиях неотложного обезболивания пациенты получали Аркоксию в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 1-7 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как в объединенных исследованиях при остеоартрозе, ревматоидном артрите и хронической боли в нижней части спины. В объединенных исследованиях острого послеоперационного зубной боли частота появления альвеолита после удаления зуба («сухая лунка»), о котором сообщили пациенты, принимавшие Аркоксию, была подобной частоте возникновения боли у пациентов, принимавших активные сравнительные препараты.

Сообщалось про следующие серьезные нежелательные реакции при применении НПВП, поэтому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром; гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность.

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием Аркоксии в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% ПВ международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение препарата Аркоксия ® в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, что применяются для профилактики сердечнососудистых осложнений (низкие дозы). Но одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к росту частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими НПВП.

Циклоспорины и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение НПВП циклоспорина и такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в крови. При необходимости проводят регулярный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксии при применении в дозах 60, 90 и 120 мг один раз в сутки в течение 7 дней пациентами, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Препарат Аркоксия ® в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении Аркоксия в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании при применении Аркоксия в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении Аркоксия и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно развития токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном назначении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5-1 мг норэтиндрона в течение 21 дня приводил к повышению AUC0-24 этинилэстрадиола на 37%. Этерококсиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значения AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. При выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом, следует помнить о таком повышении концентрации этинилэстрадиола. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Прием 120 мг Аркоксии с препаратами, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625 мг премарин ™), в течение 28 дней, увеличивает средний показатель AUC0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17-?-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучали. Влияние Аркоксии в дозах 120 мг на экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов препарата Премарин было меньше, чем наполовину, по сравнению с наблюдаемым при монотерапии Премарином и при повышении дозы от 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а прием высоких доз премарин одновременно с Аркоксией не изучали. Следует принимать во внимание увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата в период постменопаузы при одновременном применении Аркоксии, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при ЗГТ.

Преднизон / преднизолон. В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на преднизон / преднизолон.

Дигоксин. При назначении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя максимальной концентрации дигоксина (примерно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются сульфотрансферазами. Целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются главным образом сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил ).

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

В клинических исследованиях применения разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сутки в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксиба, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, были сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения, при необходимости - проведение поддерживающей терапии. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

*Исходя из анализа продолжительных клинических исследований, при применении селективных ЦОГ-2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на существующих данных, маловероятно, что риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (редко).