Изоптин® СР 240 таблетки

Торговое название препарата
Изоптин® СР 240
Международное непатентованное название
Верапамил
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Состав
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорида 240 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 78,8 мг, натрия алгинат 320,0 мг, повидон-К30 48,0 мг, магния стеарат 3,2 мг, вода очищенная 30,0 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза-2910 4,90 мг, макрогол-400 1,26 мг, макрогол-6000 0,84 мг, тальк 8,40 мг, титана диоксид 6,16 мг, лак алюминиевый: краситель хинолиновый желтый (Е104) + краситель индиго кармин (Е132) 0,14 мг, воск горный гликолиевый 0,30 мг.

Описание
Светло-зеленые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне выгравировано два знака «?».

Фармакотерапевтическая группа
Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток миокарда и коронарных сосудов. Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки.
Блокируя поступление ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток коронарных артерий, увеличивает перфузию миокарда, даже в постстенозированных участках, и снимает спазм коронарных артерий.
Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Верапамил не влияет на нормальное артериальное давление (АД).
Верапамил обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном, (AV) узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется в зависимости от типа аритмии. Верапамил не влияет или незначительно урежает ЧСС.
Фармакокинетика
Верапамил, активное вещество препарата Изоптин® СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Степень всасывания составляет более 90%. Средняя системная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приёма верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при многократном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-2 часа. Период полувыведения (T1/2) равен в среднем 3-7 часов. Связь с белками плазмы крови около 90%.
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму с образованием большого количества метаболитов. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологической активностью (около 20% по сравнению с исходным соединением).
Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки, причем только 3-4% в неизменённом виде. В течение 24 часов 50% введённой дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% выводится через кишечник.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Нарушение функции почек
Недавно полученные результаты сравнительных исследований свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетических показателей верапамила у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек и у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения верапамила удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего объема распределения.

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
• Мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

• Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью.
• АV блокада II или III степени за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
• Синдром слабости синусов ого узла (синдром «брадикардии-тахикардии») за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных путей проведения (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
• Одновременный прием с колхицином.
• Беременность.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

AV блокада I степени, брадикардия, артериальная гипотензия, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания, касающиеся нейромышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), период грудного вскармливания.

Данных по клиническому применению препарата Изоптин® СР 240 во время беременности недостаточно, поэтому препарат не следует применять во время беременности.
Установлено, что верапамил проникает через гематоплацентарный барьер.
Доза верапамила, которую получают дети с молоком матери, составляет 0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать. Учитывая возможность возникновения побочных эффектов у ребенка, получающего верапамил с молоком матери, препарат Изоптин® СР 240 в период грудного вскармливания следует принимать только в случае, если польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Внутрь.
Изоптин® СР 240 следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать. Таблетки можно делить по нанесенной риске.
Дозу препарата Изоптин СР 240 следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. В максимальной суточной дозе препарат рекомендуется принимать только в стационаре.
Длительность терапии определяется врачом.
Препарат нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу с помощью применения препарата Изоптин® в дозах 40 мг и 80 мг до полной отмены препарата.
У пациентов с нарушенной функцией печени и пожилым пациентам дозу следует подбирать с особой осторожностью, и лечение следует начинать с более низких доз (с помощью применения препарата Изоптин® в дозах 40 мг и 80 мг).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, тремор, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, «шаркающая» походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, гиперплазия десен, боль или дискомфорт в животе.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» ферментов, гиперпролактинемия.

Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV блокаду высокой степени, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический, ацидоз. Сообщалось о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля, парентеральное введение препаратов кальция и бета-адреномиметиков. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется с помощью изоферментов CYP3А4, CYP1А2, CYP2С3, CYP2С9 и CYP2С18 цитохрома Р450 и является ингибитором изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3А4, которые вызывали увеличение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3А4 снижали его концентрацию в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств, следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств, где Сmax — максимальная концентрация в плазме крови, Сss- средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Уменьшается AUC R- (

80%) верапамила с соответствующим
снижением Сmax.

Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы
Взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более выраженная AV блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие симптомов сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление гипотензивного эффекта.
Празозин, теразозин
Аддитивное гипотензивное действие.
Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы препарата Изоптин® СР должны быть снижены.
Хинидин
При одновременном применении с верапамилом возможно усиление гипотензивного действия.
У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
Карбамазепин
Повышение концентрации карбамазепина в плазме крови. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Литий
Повышение нейротоксичности лития.
Рифампицин
Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.
Сульфинпиразон
Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.
Миорелаксанты
Эффект миорелаксантов может усилиться.
Ацетилсалициловая кислота
Увеличение кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови.
Гиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редукторы (статины)
Пациентам, принимающим Изоптин® СР 240, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например: симвастатином, ловастатином, аторвастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые в дальнейшем при продолжении терапии постепенно повышают. Если же необходимо применять препарат Изоптин® СР 240 у пациентов, уже получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы статинов и повторного титрования дозы с учетом концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента СYР3А4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Колхицин
Колхицин является субстратом для изофермента СYР3А и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься.
В постмаркетинговом периоде применения получено 1 сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина. Возможно, данное состояние было вызвано колхицином, прошедшим через гематоэнцефалический барьер вследствие ингибирования изофермента СYР3А4 и Р-гликопротеина верапамилом.

Клинические исследования показали, что фармакокинетика верапамила не меняется у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности. Однако несколько зарегистрированных случаев свидетельствуют о том, что при применении верапамила следует соблюдать осторожность, и необходим контроль состояния пациентов с почечной недостаточностью.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/АL фольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Производитель
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Кнольштрассе 50, 67061 Людвигсхафен, Германия

Abbott GmbH & Со.KG, Knollstrasse 50, 67061 Ludwigshafen, Germany

Представительство в России
ООО «Эбботт Лэбораториз»
141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5,
Химки Бизнес Парк
тел. (495) 258 42 70
факс (495) 258 42 71

Изоптин СР 240 - инструкция по применению, отзывы, цены

хроническая стабильная стенокардия (классическая стенокардия напряжения);

стенокардия, обусловленная спазмом сосудов (стенокардия Принцметала, вариантная);

пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

мерцание/трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением WPW-синдрома, см. «Противопоказания»).

таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 20, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 20, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 20, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 20, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 20, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 240 мг; блистер 15, пачка картонная 2;

Состав
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 1 табл.
верапамила гидрохлорид 240 мг
(активное вещество встроено в гидроколлоидный матрикс альгината, природного полисахарида; скорость высвобождения определяется диффузией и поверхностной эрозией; при контакте с жидким содержимым кишечника поверхность таблетки набухает с образованием гелеподобного диффузионного слоя; специально включенные поверхностные дефекты обусловливают однородную эрозию геля, и, следовательно, обеспечивают почти постоянные характеристики диффузии; сочетание этих двух механизмов позволяет контролировать высвобождение активного вещества с кинетикой почти нулевого порядка около 7 ч)
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия альгинат; повидон (постоянная К = 30); магния стеарат; вода очищенная; гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; титана диоксид; хинолиновый желтый; индиготин; воск гликолевый горный
в блистере 10, 15 или 20 шт.; в коробке картонной 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров.

Верапамил ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки. Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и снижению сократимости миокарда.

Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин СР 240 обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения; этот эффект сохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240 применяется для лечения всех типов артериальной гипертензии: для монотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии в сочетании с другими антигипертензивными средствами, в особенности с диуретиками и, в соответствии с последними наблюдениями, ингибиторами АПФ при более тяжелой артериальной гипертензии. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательное ино- и хронотропное действие. Препарат Изоптин СР 240 обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV узле. В результате восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

Верапамил, активное вещество препарата Изоптин СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания — 90–92%. T1/2 — от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила может увеличиваться почти вдвое по сравнению с однократным приемом.

Верапамил почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом являются норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.

Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки; только 3–4% — в неизмененном виде. В течение 24 ч 50% введенной дозы препарата выводится с мочой, в течение 48 ч — 55–60% и в течение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.

При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в плазме крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственных форм пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.

С белками плазмы крови связывается около 90% препарата.

После перорального приема верапамил подвергается значительному метаболизму «первого прохождения», который протекает почти исключительно в печени.

Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Недавние исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35 и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно.

При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом. Этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила. У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше и наблюдалась задержка выведения ЛС.

Проникновение через плаценту

Верапамил проникает через плацентарный барьер; концентрация, обнаруживаемая в плазме крови из пупочной вены, составляла 20–92% от концентрации в плазме крови матери.

Выведение с грудным молоком

Верапамил выводится с грудным молоком, но при терапевтических дозах его концентрация настолько низка, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

Во время беременности (в особенности в I триместр) и в период грудного вскармливания следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата Изоптин СР 240 относительно возможного риска для матери и ребенка. В период кормления грудью препарат необходимо отменить.

Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.

При нарушении функции печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.

осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);

AV блокада II–III степени;

синдром слабости синусного узла (синдром брадикардии-тахикардии);

AV блокада I степени;

брадикардия (<50 сокращений в минуту);

артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);

мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);

сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды);

детский возраст (в настоящее время отсутствуют убедительные данные о безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет).

Иногда при приеме верапамила в высоких дозах или при наличии каких-либо сердечно-сосудистых нарушений могут наблюдаться: аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.

Сообщается о достаточно частом возникновении запоров при приеме препарата внутрь; в редких случаях может развиться тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе, головокружение или сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность/тремор, отек голени, эритромелалгия или парестезия.

В редких случаях могут возникать головокружение, головная боль и приливы. В очень редких случаях могут наблюдаться миалгия и артралгия.

Редко сообщается об аллергических реакциях (экзантема, крапивница, уртикария, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона). Также описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ, увеличение уровня пролактина.

В редких случаях у пожилых пациентов при долговременной терапии развивалась гинекомастия, которая во всех случаях была полностью обратимой после отмены препарата. Сообщалось о случаях галактореи и импотенции.

В чрезвычайно редких случаях во время долговременного лечения может развиться гиперплазия десен, которая полностью обратима после отмены препарата.

Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.

При ИБС (хроническая стабильная стенокардия; стенокардия, обусловленная спазмом сосудов /стенокардия Принцметала, вариантная/) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таб. 2 раза/сут с интервалом 12 ч).

При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таб.) 1 раз/сут утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таб. Изоптина СР 240) 1 раз/сут утром. При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таб. вечером с интервалом между приемами около 12 ч. При необходимости дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения.

При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, мерцании/трепетании предсердий, сопровождающемся тахиаритмией Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таб.) 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

При нарушении функции печени эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут).

Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.

Продолжительность применения не ограничена.

Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.

Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла.

При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 ч после приема препарата внутрь. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.

Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (например, следует вызвать рвоту, промыть желудок и кишечник в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема препарата внутрь. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.

Следует исключить воздействия, связанные с угнетением функции сердца, артериальной гипотензией и брадикардией.

Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч).

В случае AV-блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца.

В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.

Препарат Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин Увеличение Cmax празозина (на 40%), не влияет на T1/2 празозина
Теразозин Увеличение AUC теразозина (на 24%) и Cmax (на 25%)
Антиаритмические средства
Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме
Хинидин Уменьшение клиренса хинидина (на 35%)
Бронходилататоры
Теофиллин Уменьшение системного клиренса теофиллина (на 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11%
Противосудорожные средства
Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (на 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией
Антидепрессанты
Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (на 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (активного метаболита имипрамина)
Гипогликемические средства
Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (на 28%), AUC (на 26%)
Антибиотики
Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила
Рифампицин Уменьшается AUC верапамила (на 97%), Cmax (на 94%), биодоступность при приеме внутрь (на 92%)
Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила
Противоопухолевые препараты
Доксорубицин Уменьшается T1/2 доксорубицина (на 27%) и Cmax (на 38%)*
Транквилизаторы
Фенобарбитал Увеличивается клиренс верапамила в 5 раз
Буспирон Увеличивается AUC буспирона, Cmax увеличивается в 3.4 раза
Мидазолам Увеличивается AUC мидазолама (в 3 раза) и Cmax (в 2 раза)
Бета-адреноблокаторы
Метопролол Увеличивается AUC метопролола (на 32.5%) и Cmax (на 41%) у больных стенокардией
Пропранолол Увеличивается AUC пропранолола (на 65%) и Cmax (на 94%) у больных стенокардией
Сердечные гликозиды
Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (на 27%) и экстраренальный клиренс (на 29%) дигитоксина
Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css на 42% и AUC на 52%
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
Циметидин Увеличивается AUC R-энантиомера (на 25%) и S-энантиомера (на 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила
Иммуномодуляторы
Циклоспорин Увеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax на 45%
Сиролимус Возможно повышение концентрации сиролимуса
Такролимус Возможно повышение концентрации такролимуса
Гиполипидемические средства
Аторвастатин Возможно повышение концентрации аторвастатина
Ловастатин Возможно повышение концентрации ловастатина
Симвастатин Увеличивается AUC (в 2.6 раз) и Cmax (в 4.6 раз) симвастатина
Антагонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан Увеличивается AUC (на 20%) и Cmax (на 24%) алмотриптана
Урикозурические средства
Сульфинпиразон Увеличение клиренса верапамила (в 3 раза), снижение биодоступности (на 60%)
Другие
Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R - энантиомера (на 78%) и S - энантиомера (на 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax
Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R - энантиомера (на 49%) и S - энантиомера (на 37%) верапамила и Cmax R - энантиомера (на 75%) и S - энантиомера (на 51%) верапамила. T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксорубицина.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).

Изоптин СР 240 усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров).

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.

Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином - гипотония; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких.

При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Возможны свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Изоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.

Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.

При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой наблюдается увеличение кровоточивости.

При одновременном применении этанола с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.

Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению концентраций в плазме крови симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. При необходимости назначения верапамила пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

Лечение артериальной гипертензии препаратом Изоптин СР 240 требует регулярного медицинского наблюдения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена. Это особенно важно в начальный период лечения при переводе с одного ЛС на другое и приеме в сочетании с алкоголем.

Использование в педиатрии

В настоящее время отсутствуют убедительные данные о безопасности применения препарата у дете в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.

Список Б. При температуре не выше 25 °C.