Рейтинг: 4.6/5.0 (1915 проголосовавших)Категория: Инструкции
Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.
После п/к введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 ч.
После многократного в/в введения T1/2 у взрослых здоровых пациентов составляет 4 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - около 6 ч; у детей - около 6 ч.
Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа; у детей, находящихся на гемодиализе.
Лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.
Профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии.
Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).
В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).
Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤ 13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.
Вводят п/к или в/в. Разовая доза 30-100 ЕД/кг, кратность введения и длительность применения устанавливаются индивидуально.
Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).
Противопоказания к применению
Неконтролируемая артериальная гипертензия, повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.
Перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации не установлена.
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: в случае повышения АД назначают антигипертензивные средства, при неэффективности последних Эпокрин ® следует отменить. При высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.
При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Применение при нарушениях функции печени
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).
С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.
До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, т.к. эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуется применять эпоэтин альфа при исходном уровне гемоглобина более 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).
Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12. интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.
Мутагенного действия не выявлено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.
Вспомогательные вещества: альбумин (в форме альбумина, раствора для инфузий 10%) - 2.5 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат - 5.8 мг или натрия цитрата дигидрат - 4.776 мг, натрия хлорид - 5.84 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0.057 мг, вода д/и - до 1 мл.
1 мл - ампулы стеклянные (10) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2013 г.
Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид.
Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.
Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень редких случаях при длительном применении эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Всасывание и распределение
После п/к введения концентрация активного вещества в крови нарастает медленно, Cmax достигается в течение 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 25-40%.
После п/к введения T1/2 составляет 16-24 ч.
После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и пациентов с уремией составляет 5-6 ч.
— анемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);
— профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, возникшей вследствие проведения противоопухолевой терапии;
— профилактика и лечение анемии, вызванной применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов (СПИД);
— профилактика и лечение анемии у пациентов с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
— профилактика и лечение анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела (до 1500 г);
— для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
При лечении анемии у больных с хронической почечной недостаточностью Эпокрин ® вводят п/к или в/в; пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к введении препарата Эпокрин ® для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпокрином включает 2 этапа.
1. Этап коррекции. При п/к введении препарата Эпокрин ® начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата Эпокрин ® начальная доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
Повышение гематокрита от 0.5% до 1% в неделю
Дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей
Скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю
Следует увеличить разовую дозу в 1.5 раза
Скорость прироста гематокрита более 1% в неделю
Следует уменьшить разовую дозу в 1.5 раза
Гематокрит остается низким или снижается
Необходимо проанализировать причины резистентности
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата Эпокрин ®. применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата Эпокрин ® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение препарата Эпокрин ® 1 раз в 1-2 недели.
При профилактике и лечении анемии у пациентов с солидными опухолями перед применением препарата рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза препарата Эпокрин ® при в/в введении составляет 150 МЕ/кг. При п/к введении начальная доза препарата Эпокрин ® может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин ® пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.
Для профилактики и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в/в введение препарата Эпокрин ® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина - менее 4.2 г в неделю. При п/к введении доза препарата Эпокрин ® может быть уменьшена в 1.5 раза.
Целесообразность применения препарата Эпокрин ® для профилактики и лечения анемии у пациентов с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин ® вводят п/к в начальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата Эпокрин ® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается, Эпокрин ® следует отменить, т.к. дальнейшее его применение неэффективно.
Целесообразность применения препарата Эпокрин ® для профилактики и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин ® вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу препарата Эпокрин ® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела. Эпокрин ® вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.
Для профилактики анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин ® вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Гриппоподобный синдром: в некоторых случаях в начале терапии - головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще у пациентов с уремией); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны обмена веществ: возможно снижение концентрации ферритина в сыворотке, снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией возможны гиперкалиемия и гиперфосфатемия.
Аллергические реакции: возможно - слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема.
Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или нестабильным АД; очень редко - иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
— парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
— период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
— повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен, Эпокрин ® следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
При применении эпоэтина альфа у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
Следует иметь в виду возможность повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект препарата Эпокрин ®. его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который применяли в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/ответ. После этого дозу можно уменьшить или увеличить по вышеприведенной схеме.
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.
В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л.
Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложную терапию, лечение эпоэтином альфа в таких случаях следует временно отменить.
При назначении препарата Эпокрин ® пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и значительное повышение эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга.
Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления ионами алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.
У большинства больных с уремией, онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированных уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (для детей - 100-200 мг/сут). Недоношенным детям препараты железа для приема внутрь в дозе 2 мг/сут следует назначать как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сут.
У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и повышение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: в случае повышения АД назначают антигипертензивные средства, при неэффективности последних Эпокрин ® следует отменить. При высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
При одновременном применении препарата Эпокрин ® с циклоспорином повышается связывание последнего с эритроцитами (может потребоваться коррекция дозы циклоспорина).
На основании имеющегося к настоящему времени опыта клинического применения препарата Эпокрин ® не выявлено фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности Эпокрин ® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Наименование: Эпокрин (Epocrin)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1 мл эпоэтин альфа 1000 МЕ -"- 2000 МЕ -"- 4000 МЕ -"- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека 2.5 мг, лимонная кислота 0.057 мг, натрия хлорид 5.84 мг, натрия цитрат 5.8 мг, вода очищенная до 1 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид. Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень редких случаях при долгом использовании эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Всасывание и распределение
После п/к введения концентрация активного вещества в крови нарастает медленно, Cmax достигается на протяжении 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 25-40%.
После п/к введения T1/2 составляет 16-24 ч. После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и больных с уремией составляет 5-6 ч.
анемия у больных с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);
профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, возникшей вследствие проведения противоопухолевой терапии;
профилактика и лечение анемии, вызванной применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД);
профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у заболевших с ревматоидным артритом;
профилактика и лечение анемии у недоношенных малышей, родившихся с низкой массой тела (до 1500 г);
для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
При лечении анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью Эпокрин вводят п/к или в/в; пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.
При изменении способа введения продукт вводят в прежней дозе, потом дозу при надобности корректируют (при п/к введении Эпокрина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпокрином включает 2 этапа.
При п/к введении Эпокрина начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При в/в введении Эпокрина начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у малышей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпокрина, применяемую на этапе коррекции, надлежит уменьшить в 1.5 раза. Потом поддерживающую дозу Эпокрина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение Эпокрина 1 раз в 1-2 недели.
При профилактике и лечении анемии у больных с солидными опухолями перед применением продукта рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.
При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Эпокрина при в/в введении составляет 150 МЕ/кг.
При п/к введении начальная доза Эпокрина может быть снижена до 100 МЕ/кг.
При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг.
Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.
Для профилактики и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у больных с ВИЧ-инфекцией, в/в введение Эпокрина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным если соблюдать условие, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина - менее 4.2 г в неделю.
При п/к введении доза Эпокрина может быть уменьшена в 1.5 раза. Целесообразность применения Эпокрина для профилактики и лечения анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин вводят п/к в изначальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При надобности дозу Эпокрина корректируют в сторону увеличения или уменьшения через 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается, Эпокрин надлежит отменить, т.к. дальнейшее его применение неэффективно.
Целесообразность применения Эпокрина для профилактики и лечения анемии у больных с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при всем этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу Эпокрина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным.
Для профилактики и лечения анемии у недоношенных малышей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. Для профилактики анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
В некоторых случаях в начале терапии отмечается гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще у больных с уремией); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое увеличение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны обмена веществ: возможно снижение концентрации ферритина в сыворотке; у больных с уремией возможны гиперкалиемия и гиперфосфатемия. Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Аллергические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема. Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у больных, находящихся на гемодиализе, со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или нестабильным АД; иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
парциальная красноклеточная аплазия в последствии ранее проведенной терапии каким-или эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
период на протяжении 1 месяца в последствии перенесенного инфаркта миокарда;
повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у заболевших с умеренной анемией без дефицита железа, у заболевших с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен, Эпокрин надлежит назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного малыша.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с хронической печеночной недостаточностью
При использовании эпоэтина альфа у женщин пострепродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и надобности применения надежных методов контрацепции до начала терапии. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.
У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и в последствииоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения.
Внимание!
Перед применением медикамента "Эпокрин (Epocrin)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Эпокрин (Epocrin) ».
Наименование: Эпокрин (Epocrin)
Эпокрин – препарат, стимулирующий эритропоэз. Эпокрин содержит гликопротеид эпоэтин альфа, который специфически стимулирует созревание из клеток-предшественников эритроцитов, а также активирует процессы митоза.
Эпоэтин альфа (рекомбинантный) продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, который кодирует человеческий эритропоэтин. Эпоэтин альфа аналогичен эритропоэтину человека (эндогенному) по составу, иммунологическими и биологическим свойствам.
При применении препарата Эпокрин отмечается повышение гематокрита и гемоглобина, также улучшение работы сердца и кровоснабжение тканей.
Максимальный эффект препарата Эпокрин отмечается при использовании у пациентов с анемией, ассоциированной с почечной недостаточностью (хронической).
При продолжительной терапии эпоэтином альфа у некоторых пациентов возможно образование антител к эритропоэтину с сопутствующим развитием красноклеточной парциальной аплазии (или без таковой).
При введении внутривенно время полувыведения препарата достигает 5-6 часов. При введении подкожно пиковые концентрации эпоэтина альфа достигаются в сыворотке за 12-18 часов, время полувыведения достигает 16-24 часа.
При введении подкожно биодоступность препарата Эпокрин достигает 25-40%.
У детей и лиц со сниженной функциональной активностью почек время полувыведения может несколько увеличиваться.
Показания к применению:
Эпокрин применяют в терапии пациентов с анемией на фоне хронической формы недостаточности почек (в том числе пациентов, которым показан гемодиализ).
Эпокрин может использоваться для лечения и предупреждения развития анемии у пациентов с опухолями, которым показано противоопухолевое лечение.
Препарат Эпокрин назначают для лечения и предупреждения развития анемии на фоне терапии зидовудином у лиц с ВИЧ-инфекцией и СПИДом.
Средство назначают с целью лечения или предупреждения появления анемии при миеломной болезни, хроническом лимфолейкозе или неходжскинскими лимфомами (с низкой степенью злокачественности).
Эпокрин может назначаться недоношенным детям, у которых при рождении масса тела составляла менее 1,5 кг, с целью профилактики или терапии анемии.
Препарат Эпокрин может применяться для снижения количества переливаемой крови на фоне значительных кровопотерь (в том числе на фоне проведения обширных оперативных вмешательств).
Возможно назначение препарата Эпокрин пациентам с ревматоидным артритом, у которых на фоне высокого уровня провоспалительных цитокинов снижается синтез эндогенного эритропоэтина.
Эпокрин можно вводить внутривенно или подкожно (любые другие методы введения раствора запрещены).
Инъекции необходимо проводить в асептических условиях.
Дозирование препарата Эпокрин:
Анемия при хронической недостаточности почек:
При анемии на фоне хронической формы недостаточности почек препарат применяют поэтапно (схема терапии включает 2 этапа). При изменении способа введения дозу сохраняют, однако при необходимости корректируют впоследствии (при введении подкожно необходимая для достижения эффекта доза эпоэтина альфа на 20-30% меньше (в сравнении с введением препарата внутривенно)). Пациентам, которым показан гемодиализ, Эпокрин следует водить через артериовенозный шунт на завершающем этапе процедуры диализа.
Этапы терапии препаратом Эпокрин при анемии на фоне недостаточности почек:
1. Первым этапом является коррекция: рекомендуется введение в разовой дозе 30 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю (при введении внутривенно стартовая разовая доза достигает 50 МЕ/кг, разовую дозу вводят трижды в неделю). Этап коррекции должен продолжаться до получения оптимального уровня гематокрита (порядка 30-35%) и гемоглобина (у детей порядка 95-110 г/л, у лиц взрослого возраста - 100-120 г/л). Уровни гемоглобина и гематокрита рекомендуется контролировать каждую неделю.
Титрование дозы препарата Эпокрин на этапе коррекции зависит от показателей гемоглобина:
2. Вторым этапом является поддерживающая терапия: рекомендуется введение раствора Эпокрин в количестве в 1,5 раза меньше, чем было подобрано в течение этапа коррекции. В большинстве случаев такая схема терапии дает возможность поддерживать гематокрит на уровне 30-35%. Во время этапа поддерживающей терапии необходимо контролировать гемодинамические показатели и корректировать, соответственно, количество эпоэтина альфа. После достижения стабильных показателей гемодинамики пациента можно перевести на 1 введение раствора Эпокрин каждые 1-2 недели.
Анемия при противоопухолевой терапии:
До начала терапии следует выяснить показатели эндогенного эритропоэтина (в зависимости от данных показателей рассчитывается доза препарата Эпокрин).
Если показатели эндогенного эритропоэтина не достигают 200 МЕ/мл, средство Эпокрин назначают в начальной дозе по 150 МЕ/кг (внутривенное введение, при введении подкожно стартовая доза снижается до 100 МЕ/кг). В случаях, если при введении таких доз препарата Эпокрин не был получен адекватный ответ, дозу можно изменить до 300 МЕ/кг. Последующее увеличение дозы не является целесообразным.
Пациентам, у которых показатели эндогенного эритропоэтина превышают 200 МЕ/мл, средство Эпокрин не назначают.
Анемия у ВИЧ-положительных пациентов:
Пациентам с уровнем эндогенного эритропоэтина не больше 500 МЕ/мл, которые получают не более 4200 мг зидовудина в неделю, назначают препарат Эпокрин по 100-150 МЕ/кг (внутривенное введение) трижды в неделю. При введении препарата подкожно разовые дозы могут быть уменьшены в 1,5 раза.
Анемия у пациентов с неходжскинскими лимфомами (с низкой степенью злокачественности), хронической формой лимфолейкоза и миеломной болезнью:
Таким пациентам целесообразность терапии препаратом Эпокрин устанавливают на основании гемодинамических показателей. Если уровень гемоглобина не достигает 100 г/л и уровни эндогенного эритропоэтина не достигают 100 МЕ/мл, средство Эпокрин рекомендуют в дозе 100 МЕ/мг трижды в неделю подкожно. Гемодинамические показатели рекомендуется контролировать каждую неделю. В зависимости от показателей гемодинамики дозу эпоэтина альфа корректируют не чаще 1 раза в 3-4 недели. Лечение следует прекратить, если при недельной дозе препарата Эпокрин 600 МЕ/кг не отмечается положительных изменений показателей гемодинамики.
Анемия у лиц с ревматоидным артритом:
Развитие анемии у лиц с ревматоидным артритом может быть обусловлено снижением продукции эндогенного эритропоэтина вследствие повышенного уровня провоспалительных цитокинов.
Таким пациентам назначают введение эпоэтина альфа по 50-75 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. В случаях, если по прошествии 4 недель от начала терапии показатель гемоглобина увеличился меньше чем на 10 г/л, разовую дозу эпоэтина альфа изменяют до 150-200 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. Последующее увеличение дозы препарата Эпокрин не является целесообразным.
Анемия у недоношенных маловесных детей:
Эпокрин назначают с 6-го дня жизни в количестве 200 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. Лечение рекомендуется продолжать до получения нормальных лабораторных показателей гемоглобина и гематокрита. Дольше 6 недель проводить лечение не следует.
Анемия при острых кровопотерях и обширных оперативных вмешательствах:
Эпокрин назначают по 100-150 МЕ/кг (подкожное или внутривенное введение) трижды в неделю. Терапию продолжают до достижения нормального уровня гематокрита и гемоглобина.
Контроль состояния пациента на фоне терапии препаратом Эпокрин:
До начала терапии необходимо оценить депо железа в организме. У пациентов с онкологическими заболеваниями, почечной недостаточностью и ВИЧ-инфекцией количество ферритина в сыворотке может уменьшаться одновременно с повышением гематокрита. Необходимо контролировать количество ферритина в течение всего лечения, если его уровень опускается ниже 100 нг/мл назначают заместительную терапию препаратами, содержащими железо. Адекватное количество железа также должны получать пациенты в периоде до и после операций и лица, сдающие аутологичную кровь.
Также на фоне терапии препаратом Эпокрин необходимо контролировать уровень тромбоцитов (эпоэтин альфа может приводить к дозозависимому увеличению числа тромбоцитов; данный показатель нормализуется после окончания лечения).
Предоперационное увеличение количества гемоглобина является фактором риска появления тромботических осложнений.
Эпокрин обычно неплохо переносится пациентам, однако во время терапии нельзя исключать такие побочные эффекты:
1. В начале терапии: сонливость, лихорадка, мышечная и головная боль, гриппоподобные симптомы.
2. Общие побочные эффекты со стороны:
Аллергические реакции на фоне введения препарата Эпокрин могут проявляться в форме умеренной или слабовыраженной кожной сыпи, зуда, экземы, крапивницы и ангионевротического шока.
При применении препарата Эпокрин возможно развитие реакций в месте проведения инъекции, включая гиперемию, болезненность и жжение (которые чаще наблюдаются при применении раствора подкожно).
Кроме того, при использовании препарата Эпокрин возможно обострение течения порфирии, появление нарушений дыхания, лабильности артериального давления, иммунных реакций (индукции образования специфических антител с появлением красноклеточной парциальной аплазии или без таковой).
Эпокрин не рекомендуют пациентам с непереносимостью компонентов раствора, а также указаниями в анамнезе на развитие красноклеточной парциальной аплазии после проведения терапии какой-либо формой эритропоэтина.
Эпокрин также противопоказан пациентам с:
Эпокрин с осторожностью назначают лицам с:
При назначении раствора Эпокрин пациентам с нарушенной функцией почек, ИБС с выраженными клиническими признаками и застойным типом сердечной недостаточности необходимо учитывать, что показатели гемоглобина должны не превышать верхние границы нормы (у взрослых лиц 10-12 г/дл).
Следует придерживаться осторожности, назначая Эпокрин пациентам с дефицитом витамина В12, железа, фолиевой кислоты, а также интоксикацией алюминием, скрытыми кровотечениями, интеркуррентными заболеваниями и фиброзом мозга (у таких пациентов возможно снижение эффективности эпоэтина альфа, требующее коррекции дозы).
Учитывая риск появления артериальной гипертензии, вождение автомобиля во время терапии препаратом Эпокрин не рекомендуется (по крайней мере, до установления адекватной поддерживающей дозы и выявления индивидуальных побочных эффектов и переносимости эпоэтина альфа).
Исследования эпоэтина альфа в период беременности не проводились. Назначение препарата Эпокрин во время вынашивания ребенка возможно только по решению врача после тщательной оценки рисков.
В период лактации решение о целесообразности терапии препаратом Эпокрин принимает врач (клинические исследования препарата Эпокрин у данной категории пациентов не проводились).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Эффекты препарата Эпокрин могут усиливаться при сочетанном применении препаратов крови.
Эпоэтин альфа при одновременном применении снижает уровень циклоспорина в сыворотке (за счёт повышения степени связи циклоспорина с эритроцитами). При необходимости одновременного назначения данных средств следует мониторить уровень циклоспорина и соответственно корректировать его дозу.
Нельзя смешивать раствор Эпокрин с другими препаратами.
Введение завышенных доз препарата Эпокрин может сопровождаться развитием нежелательных эффектов, характерных для эпоэтина альфа, включая артериальную гипертензию. Кроме того, при передозировке препарата Эпокрин возможно чрезмерное повышение гемоглобина и гематокрита.
Специфический антидот эпоэтина альфа отсутствует. При повышении артериального давления назначают соответствующую антигипертензивную терапию, если лечение неэффективно, препарат Эпокрин необходимо отменить.
При высоком гематокрите и гемоглобине показано проведение кровопускания.
Раствор для введения подкожно и внутривенно Эпокрин в стеклянных ампулах по 1 мл, помещенных по 10 штук в кассетную ячейковую контурную упаковку.
В картонную пачку вкладывают 1 кассетную упаковку.
Эпокрин годен 2 года после производства.
Хранить раствор Эпокрин необходимо в оригинальной упаковке. Температурный режим для хранения - 2-8 градусов Цельсия.
Места, где хранят препарат Эпокрин, должны быть недоступными для детей.
В 1 ампуле Эпокрин 1000 МЕ содержится:
Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 1000 МЕ;
Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.
В 1 ампуле Эпокрин 2000 МЕ содержится:
Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 2000 МЕ;
Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.
В 1 ампуле Эпокрин 4000 МЕ содержится:
Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 4000 МЕ;
Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.
В 1 ампуле Эпокрин 10000 МЕ содержится:
Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 10000 МЕ;
Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.
