ГЕПАРИН-НОВОФАРМ инструкция

1 мл раствора содержит гепарина натрия с активностью 150 МЕ/мг 5000 МЕ;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТС В01А В01.

Показания. Профилактика и лечение тромбоза, эмболии, флебита и повышенной сворачиваемости крови (диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия), в первую очередь в случае, когда необходимо немедленное противосворачиваемое лечение и если антикоагулянтное лечение больного необходимо проводить при повышенном риске кровотечения (например, по причине тромбоза глубоких вен у больного с не кровоточащей язвой двенадцатиперстной кишки).

Ранняя терапия инфаркта миокарда, катетеризация полостей сердца, гепаринизация крови, при почечном диализе и других манипуляциях с применением экстракорпорального кровообращения, подготовка образцов не сворачиваемой крови для лабораторных исследований.

Противопоказания. Гемофилия и другие геморрагические заболевания, тромбоцитопения, пептическая язва, церебральные кровотечения, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, сопровождаемый варикозным расширением вен пищевода, почечная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, угрожающий аборт, недавно проведенные хирургические вмешательства (особенно на глазах, мозге, простате, печени и желчных путях), состояние шока, повышенная чувствительность к гепарину.

Способ применения и дозы. Гепарин-Новофарм вводят внутривенно и подкожно. Внутримышечное введение не рекомендовано из-за возможности возникновения гематом.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, учитывая время сворачиваемости крови, в зависимости от патологического процесса, клинических и лабораторных показателей. Для профилактики тромбоэмболии при проведении хирургических вмешательств за 2 часа до операции вводят 5 000 – 10 000 МЕ Гепарина-Новофарм. После операции Гепарин-Новофарм в той же дозе вводят каждые 6 – 8 часов до перевода больного на активный режим. Для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов при длительной иммобилизации, заболеваниях, с повышенным риском развития тромбоза вводят по 5 000 МЕ (1 мл) 2 раза в сутки.

При венозных и артериальных тромбозах взрослым сначала назначают внутривенно струйно 5 000-10 000 МЕ, затем через перфузор 25 000-40 000 МЕ в сутки, детям сначала 50 МЕ/кг в вену струйно, затем через перфузор 20 МЕ/кг на 1 час. При невозможности длительного внутривенного введения можно применять интермиттирующее внутривенное или подкожное введение При ДВС-синдроме препарат вводят в суточной дозе 2 500-4 000 МЕ в зависимости от показателей лабораторных исследований крови.

При остром инфаркте миокарда Гепарин-Новофарм вводят внутривенно 12 000 – 12 500 МЕ 2 раза в сутки или подкожно по 7 500 МЕ 2-3 раза в сутки и продолжают введение в течение 5 – 6 дней. За 1 – 2 дня до отмены Гепарина-Новофарм суточную дозу постепенно снижают (на 5000 – 2500 МЕ при каждой инъекции без увеличения интервала между введениями).

При внутривенных инфузиях Гепарин-Новофарм разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Суточная доза для взрослых не должна превышать 80000 МЕ. Применение Гепарина-Новофарм в максимальной суточной дозе более 10 дней возможно только в исключительных случаях.

Дозу подбирают таким образом, чтобы время сворачиваемости крови в период лечения составляло 20 мин.

Побочные реакции. Аллергические реакции: наиболее часто отмечаются лихорадка и крапивница. Могут наблюдаться также ринит, астма, aнaфилактоидные реакции и шок; описаны случаи появления зуда и ощущения тепла в подошвах.

Tpoмбoцитопeния как осложнение терапии гепарином встречается у 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Pеакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер и часто могут быть фатальными. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях (“белый тромб”), сопровождающиеся рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта и даже смерти. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000) необходимо прекратить применение гепарина.

Как побочные явления описаны случаи остеопороза (после длительного применения гепарина), преходящей аллопеции, увеличения уровня трaнсaминаз (АЛТ и АСТ).

Как местные побочные эффекты возможны раздражение, боль, эритема, гематомы и язвы, в месте применения.

Kpовотечения относятся к осложнениям, вызванных терапией гепарином. Они могут быть минимальными при условиях регулярного лабораторного контроля и точного дозирования, и если не применяются лекарства, нарушающие гемостаз (ацетилсалициловая кислота, дипиpидамoл и др.).

Типичными являются кровотечения из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, но геморрагии могут возникать и в надпочечниках, желтом теле, ретроперитонеальном пространстве.

Передозировка. При передозировке возможно возникновения кровотечений. При незначительных кровотечениях достаточно уменьшить дозу препарата или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях срочно отменяют введение Гепарина-Новофарм и назначают антидот – 1% раствор протамина сульфата (вводят медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ Гепарина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При необходимости лечения Гепарином-Новофарм в период беременности нужно проводить пристальный медицинский надзор за пациенткой. Гепарин-Новофарм не вызывает врожденные аномалии, но в тех, кто принимает его во время беременности, повышается степень риска преждевременных родов и гибели плода. Поэтому применение Гепарина-Новофарм во время беременности и родов возможно только по жизненно важными показаниям. Женщинам, которые во время беременности получали Гепарин-Новофарм, противопоказана эпидуральная анестезия во время родов.

Особенности применения. Гепарин-Новофарм не предназначен для внутримышечного введения.

С большой осторожностью Гепарин-Новофарм назначают пациентам с заболеваниями, во время которых повышен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии), а также при язвенных поражениях и постоянном дренаже желудка или тонкого кишечника. С осторожностью применяют во время менструаций.

Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие промежутки времени в течение всего периода применения Гепарина, в особенности между 6-м и 14-м днем от начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение пациентов с резким снижением количества тромбоцитов.

При переходе с терапии Гепарином-Новофарм на прием непрямых антикоагулянтов Гепарин-Новофарм отменяют только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов в течение не менее 2 дней подряд.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу Гепарина-Новофарм, не увеличивая интервалы между инъекциями.

У пациентов старше 60 лет Гепарин-Новофарм может вызывать геморрагии (в особенности у женщин).

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к Гепарину-Новофарм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие Гепарина-Новофарм. Антигистаминные препараты и препараты группы дигиталиса, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин уменьшают антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстран, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, пеницилини в высокой дозе, фибринолитики и др.) при одновременной терапии с Гепарином-Новофарм могут вызывать кровоизлияние, потому должны применяться очень осторожно. Опасность также повышается при одновременном использовании Гепарина-Новофарм с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Фармакодинамика. Гепарин является гликозаминогликaном (мукополисахаридом), состоящим из сульфатирующих остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками, которые принимают участие в процессе сворачиваемости крови. Гепарин связывается с антитромбином ІІІ (кофактор гепарина) и ингибирует процесс сворачиваемости крови путем инактивации факторов V, VII, IХ, X. При этом нейтрализуется ряд факторов, которые активируют сворачиваемость крови (калликреин, ІХа, Ха, ХІа, ХІІа), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить последующую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения преобразования фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет сворачиваемость крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванное действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика. После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позже чем через 2 – 3 мин, после подкожного - через 40 – 60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% препарата, при высших концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20% оказывается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарину (имеет активность 50% активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32 – 1,72 час. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 – 60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулирует. Гепарин не поступает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

основные физико-химические свойства:

Прозрачная бесцветная или светло-желтая или светло-зеленая жидкость.

Не допускается смешивание Гепарина-Новофарм в одном шприце (флаконе) с другими лекарственными средствами.

ГЕПАРИН - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
20 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X. в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед. терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

После п/к введения C_max активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

T_1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.

Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.

Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Гепарин - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 5000 ЕД гепарина в 1 мл раствора.

Фармакодинамика. Гепарин является антикоагулянтом прямого действия. Связывается с антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с сериновыми протеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина. Тромболитического действия гепарин не оказывает. Введение в кровь препарата в малых дозах сопровождается незначительным и непостоянным повышением фибринолитической активности крови; большие дозы гепарина вызывают, как правило, торможение фибринолиза.

Гепарин снижает вязкость крови, препятствует развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов. Молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с антитромбином III, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, а также подавляют активацию липопротеинлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза. Гепарин обладает противоаллергическим эффектом: связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин. Угнетает активность гиалуронидазы. Оказывает слабое сосудорасширяющее действие.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15 -30 мин, при подкожном введении – через 40 - 60 мин, после ингаляции максимальный эффект наблюдается через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта, соответственно, составляет 4- 5 ч, 6 ч, 8 ч, 1 - 2 недели, терапевтический эффект (предотвращение тромбообразования) сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина II I в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Фармакокинетика. При подкожном введении биодоступность низкая, Сmax достигается через 2 - 4 ч; Т1/2 составляет 1 - 2 ч. В плазме гепарин находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке; при ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов.

Подвергается десульфатированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов. Десульфатированные молекулы под влиянием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскретируется почками в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

Гепарин вводят внутривенно или внутримышечно (через каждые 4 часа), подкожно (через каждые 8—12 часов) и в виде внутриартериальной инфузии, а также методом электрофореза. При остром инфаркте миокарда в первый день первую дозу (10000—15000 ЕД) вводят внутривенно, затем продолжают дробное внутривенное или внутримышечное введение препарата в дозе 40000 ЕД в сутки, с таким расчетом, чтобы время свертывания крови в 2,5—3 раза превышало нормальные величины. Начиная со 2-го дня, суточная доза составляет 600 ЕД/кг веса больного (30000—60000 ЕД), так чтобы время свертывания крови было в 1,5—2 раза выше нормы. Лечение гепарином продолжают в течение 4—8 дней. За 1—2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижают (ежедневно на 5000—2500 ЕД на каждую инъекцию без увеличения интервалов между ними) до полной отмены препарата, после чего проводят лечение только антикоагулянтами непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.), которые назначают с 3—4 дня лечения.

При использовании гепарина в комплексной консервативной терапии острой венозной или артериальной непроходимости начинают с непрерывной внутривенной капельной инфузии препарата в течение 3-5 суток. Суточную дозу гепарина (400—450 ЕД/кг) разводят в 1200 мл изотонического раствора хлорида натрия или раствора Рингера-Локка и переливают со скоростью 20 капель в минуту. Затем гепарин вводят дробно в дозе 600 ЕД/кг в сутки (по 100 ЕД/кг на одну инъекцию). При невозможности внутривенного введения гепарина, его применяют внутримышечно или подкожно в дозе 600 ЕД/кг в сутки. Гепаринотерапию продолжают 14—16 дней. За 3—4 дня до отмены гепарина суточную дозу снижают ежедневно на 2500—1250 ЕД на каждую инъекцию без увеличения интервалов между ними. После отмены препарата проводят лечение антикоагулянтами непрямого действия, которые назначают за сутки до первого снижения дозы гепарина.

При оперативном лечении указанных заболеваний во время операции непосредственно перед тромбэктомией из магистральных вен или сразу после эмболтромбэктомии из артерий, гепарин вводят в дозе 100 ЕД/кг внутривенно или внутриартериально. Затем, в течение первых 3—5 суток послеоперационного периода вводят гепарин внутривенно капельно со скоростью 20 капель в минуту регионарно в вену, из которой был удален тромб, в дозе 200—250 ЕД/кг в сутки или внутривенно в общий кровоток в дозе 300—400 ЕД/кг в сутки. Начиная с 4—6 дня после операции, гепаринотерапию проводят так же, как при консервативном лечении. После операций, проведенных по поводу острой артериальной непроходимости, гепаринотерапию продолжают в течение 10—12 суток, а уменьшение дозы гепарина начинают с 6—7 дня лечения.

В офтальмологической практике гепарин используют при всех видах окклюзии сосудов сетчатой оболочки глаз, а также при всех ангиосклеротических и дистрофических процессах сосудистого тракта и сетчатки глаза. При острой непроходимости сосудов сетчатки первую дозу гепарина (5000—10000 ЕД) вводят внутривенно. Далее гепарин применяют дробно внутримышечно по 20000—40000 ЕД в сутки. Лечение проводят в соответствии с клинической картиной заболевания в течение 2—7 дней. На вторые-третьи сутки возможно применение гепарина в сочетании с антикоагулянтами непрямого действия.

При прямом переливании крови гепарин вводят донору в дозе 7500—10000 ЕД внутривенно.

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения — не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни — не реже 1 раза в сутки. При дробном введении гепарина пробы крови для анализа берут непосредственно перед инъекцией препарата.

Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия. Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.

Геморрагические осложнения могут возникнуть при любом, в том числе и при гиперкоагуляционном состоянии свертывания крови. К мерам предупреждения геморрагических осложнений относятся: применение гепарина только в условиях стационара; ограничение количества инъекций (подкожных и внутримышечных), за исключением инъекций самого гепарина; тщательный контроль за состоянием свертывания крови; при выявлении угрожающей гипокоагуляции — немедленное снижение дозы гепарина без увеличения интервалов между инъекциями. Во избежание образования гематом в местах инъекций лучше использовать внутривенную методику введения гепарина.

При применении гепарина могут наблюдаться головокружение. головные боли, тошнота. анорексия. рвота. алопеция. ранние (2—4 дня лечения) и поздние (аутоиммунные) тромбоцитопении. геморрагические осложнения — кровотечения в ЖКТ или в мочевом тракте, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечениковой недостаточности), остеопороз. кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона, повышение уровня трансаминаз в крови, аллергические реакции (лихорадка, высыпания, бронхиальная астма. анафилактоидная реакция), местное раздражение, гематома. болезненность при введении).

При индивидуальной непереносимости и появлении аллергических осложнений гепарин отменяют немедленно и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

В зависимости от тяжести возникшего геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу гепарина, либо отменить его. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина — протаминсульфат (5 мл 1% раствора). При необходимости введение протаминсульфата можно повторить.

Эффекты гепарина усиливаются ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, варфарином, дикумарином (повышается риск кровотечений), ослабляются — сердечными гликозидами, тетрациклинами, антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, этакриновой кислотой.

Применение гепарина противопоказано при индивидуальной непереносимости и следующих состояниях: кровотечениях любой локализации, за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия); геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови; повышенной проницаемости сосудов, например, при болезни Верльгофа; повторяющихся кровотечениях в анамнезе независимо от их локализации; подостром бактериальном эндокардите; тяжелых нарушениях функции печени и почек; острых и хронических лейкозах, апластических и гипопластических анемиях; остро развившейся аневризме сердца; венозной гангрене.

Лекарственное средство применят с осторожностью в следующих случаях: при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии независимо от ее этиологии, высоком артериальном давлении (выше 180/90 мм рт ст), в ближайшем послеоперационном и послеродовом периоде в течение первых 3—8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям).

Риск неблагоприятных последствий для беременных женщин при применении гепарина колеблется от 10,4 % до 21 %. При нормальном течении беременности он составляет 3,6 %. При применении гепарина риск летального исхода и преждевременных родов составляет 2,5 % и 6,8 % и схож с риском в естественной популяции Последствия применения гепарина во время беременности могут включать в себя: кровотечения. тромбоцитопению, остеопороз. Риск развития тромбоэмболических осложнений при беременности, снимаемый применением гепарина более опасен для жизни, поэтому применение гепарина при беременности возможно, но только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

Раствор для инъекций 5000 ЕД/мл во флаконах 5 мл в упаковке №5