Дифлюзол таблетки инструкция по применению

Фармакологическое действие:
По химической структуре Дифлюзол относится к триазольным соединениям – новому классу препаратов. Угнетает биосинтез стеролов, необходимых для формирования клеточных мембран грибов. Активен в отношении Crypticoccus neoformans, Microsporum spp. Candida spp, Trichophyton spp. а также Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasmacapsulatum. Всасывание Дифлюзола в пищеварительном тракте происходит вне зависимости от употребления пищи. Биодоступность Дифлюзола составляет 90%.

Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.

Показания к применению:
- Криптококкоз любой локализации, включая менингит, инфекции кожи, дыхательных путей, как у больных с неизмененным иммунитетом, так и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
- кандидоз любой локализации (брюшины, гениталий, мочевых путей, эндокарда, кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей), включая генерализованный, в том числе у онкологических больных, получающих химиопрепараты, и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
- микозы кожи любой локализации (стоп, ногтей, паховой области, тела);
- эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз);
- профилактика инфекций, вызываемых грибками, у больных, которым назначена цитостатическая терапия.

Способ применения:
При криптококкозах в первый день терапии назначается 400 мг Дифлюзола, в последующие дни – ежедневно назначается 200-400 мг. При менингите лечение препаратом, в зависимости от эффекта, может продолжаться 6-8 недель.
При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.

При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.

В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.

В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.

Побочные действия:
- Головная боль, судороги, изменение вкуса, головокружение;
- диарея, метеоризм, рвота, болевой синдром, гепатотоксичность;
- тяжелые аритмии, возникшие как следствие удлинения на ЭКГ интервала QT;
- алопеция, кожные высыпания, эксфолиативные процессы;
- тромбоцитопения, угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз, нейтропения);
- гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
- аллергические реакции (зуд, отек лица, крапивница, анафилактический шок).

Противопоказания:
- Индивидуальная непереносимость;
- назначение одновременно с цизапридом или терфенадином.

Требуется осторожность при патологии печени и сердца (учет возможности аритмий).

Беременность:
Назначение нежелательно. При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном использовании Дифлюзола:
- с варфарином - усиливается антикоагулянтный эффект;
- с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
- с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
- с циклоспорином - возможно медленное повышение концентрации последнего;
- с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
- с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
- с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
- с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
- с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
- с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.

Передозировка:
параноидальное поведение, развитие галлюцинаций. Лечение: форсированный диурез, промывание желудка, симптоматические средства, гемодиализ.

Форма выпуска:
Капсулы с содержанием флуконазола 0,05 г .

Условия хранения:
Комнатная температура.

Синонимы:
Дифлюкан, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Сафоцид, Флукозан, Флуконорм, Флюкостат, Цискан.
Смотрите также список аналогов препарата Дифлюзол .

Состав:
Флуконазол, кальция стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал.

Дифлюзол - инструкция по применению, 30 аналогов

Раствор для инфузий, сироп, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, раствор для внутривенного введения, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).
Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе), одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко - нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Со стороны ССС: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).
Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут однократно.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).
Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).
Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса - риск нефротоксичности.
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.
Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

• Веро-Флуконазол
  
• Дифлазон
  
• Дифлузол
  
• Дифлюкан
  
• Медофлюкон
  
• Микомакс
  
• Микосист
  
• Микофлюкан
  
• Нофунг
  
• Проканазол
  
• Флузол
  
• Флукозан
  
• Флукозид
  
• Флукомабол
  
• Флукомицид Седико
  
• Флуконазол
  
• Флуконазол Гексал
  
• Флуконазол-Верте
  
• Флуконазол-Тева
  
• Флуконорм
  
• Флукорал
  
• Флукорик
  
• Флунол
  
• Флусенил
  
• Флюкостат
  
• Флюмикон
  
• Форкан
  
• Фунголон
  
• Фунзол
  
• Цискан
  

Дифлюзол капсулы инструкция по применению

МНН: fluconazole / Флуконазол

1 капсула содержит

флуконазола в пересчете на 100% вещество – 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г;

Дополнительные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат

Твердые желатиновые капсулы, корпус бирюзового цвета, крышка розового цвета для дозировки 0,05 г, синего – для дозировки 0,1 г, зеленого – для дозировки 0,15 г;
содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета без запаха;

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp. Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. Trichoptyton spp. Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает максимального значения через 0,5–1,5 часа после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы на 11–12%. Период полувыведения составляет около 30 часов. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидерме, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови.
Выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизменном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Капсулы по 50 мг и 100 мг:

• Кандидоз (молочница) слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов);
• Криптококкоз, включая криптококковый менингит;
• Системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); отрубевидный лишай; глубокие эндемические микозы;
• Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатическими средствами и проведении лучевой терапии, а также при других состояниях, обусловленных иммуносупресией.

Капсулы по 150 мг – генитальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит); микозы кожи, включая микозы кожи стоп, туловища, паховой области; онихомикоз.

Способ применения и дозы

Детям: Детям с 6 лет при нормальной функции почек препарат назначают ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1–3 мг на 1 кг массы тела при кандидозе слизистых оболочек и 3–12 мг/кг в сутки при системном кандидозе и криптококкозе в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Применяют внутрь. Суточная доза Дифлюзола® зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.
Взрослые:
При вагинальном кандидозе – 0,15 г 1 раз в сутки;
При кандидозах слизистых оболочек – 0,05–0,1 г 1 раз в сутки в течение 14–30 дней;
При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150–200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель;
При криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг один раз в сутки. Длительность лечения 6–8 недель. Лечение в течение очень длительного срока Дифлюзолом® в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения;
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной находится в группе риска;
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150–200 мг один раз в неделю; лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым.
Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
У больных с нарушением функции почек начальная ударная доза составляет от 50 до 400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют врачом.

Со стороны пищеварительной системы

Возможны тошнота, боль в области живота, диарея.

кожная сыпь, головная боль, алопенция

Лейкопения, тромбоцитопения (у лиц с ослабленным иммунитетом);

Дифлюзол® усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипоглимических средств. дифенина, гидрохлоротиазида. При сочетании с рифампицином период полувыведения Дифлюзола® сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение его дозы. При совместном применении с циклоспорином, зидовудином возможно увеличение их концентрации в крови. Одновременный прием Дифлюзола® с пищей, циметидином, антацидами не оказывает влияния на его всасывание.
Следует отметить, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Усиление побочных эффектов

В случае передозировки показана симптоматическая терапия (форсированный диурез может ускорять выведение препарата). Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает концентрацию Дифлюзола® в плазме примерно на 50%.

Препарат следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени, почек; новорожденных; больных СПИДом (при других состояниях с ослабленным иммунитетом). При повышении активности печеночных ферментов в крови следует определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.

Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 0 С до 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 0,05 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,1 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,15 г № 1 или № 2 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Дифлюзол: применение и инструкция

Капсулы Дифлюзол (Difluzol) содержат флуконазол, карбоксиметилкрахмал натрия и стеарат кальция. Химическая структура средства относится к новому классу медицинских препаратов — триазольным соединениям.

Средство в состоянии тормозить биосинтез стеролов, которые используются для формирования клеточных мембран грибов. Средство проявляет активность в отношении Microsporum spp. Crypticoccus neoformans, Candida spp, Coccidioides immitis, Trichophyton spp. Histoplasmacapsulatum и Blastomyces dermatitidis. В пищеварительном тракте препарат всасывается не зависимо от приема пищи а его биодоступность достигает 90%.

После этого средство проникает практически во все среды и ткани организма, даже в слюну, потовую и спинномозговую жидкость, мокроту.

Средство назначают при кандидозе:

• гениталий,
• брюшины,
• мочевых путей,
• кожи,
• эндокарда,
• дыхательных путей, включая генерализованный.

Это относится и к онкологическим больным, которых лечат химиопрепаратами, и к больным ВИЧ-инфекцией. Кроме того, препаратом лечат любой локализации криптококкоз, например, инфекции дыхательных путей и кожи, менингит. у больных с неизмененным иммунитетом, с ВИЧ-инфекцией.

Назначается Дифлюзол и при микозах кожи тела. ногтей, паховой области, стоп, эндемических микозах, таких, как споротрихоз, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз.

Хорошо себя препарат проявил и как профилактическое средство против инфекций, которые вызываются грибками, что используется для лечения больных, которым назначена цитостатическая терапия.

При криптококкозах в первый же день лечения дают четыреста миллиграммов средства Дифлюзол, а затем каждый день по 200-400 миллиграммов. С учетом производимого действие лечение этим средством менингита может длиться от шести до восьми недель.

Тяжелые кандидозы также требуют назначения в первый день четырехсот миллиграммов средства, а затем, каждый день следует употребить двести миллиграммов. Лечение длится до достижения положительного результата. При кандидозах слизистых оболочек разовая доза дается в пределах 50-100 мг, а длительность курса составляет две недели. Доза для лечения вагинального кандидоза составляет сто пятьдесят миллиграммов и назначается однократно.

При микозах дают пятьдесят миллиграммов каждый день в течение двух-шести недель. Отрубевидный лишай требует дозы в триста миллиграммов еженедельно, либо по пятьдесят миллиграммов каждый день. Продолжительность лечения глубоких микозов может достигать двух лет. При этом разовая доза в составляет от двухсот до четырехсот миллиграммов и употребляется каждый день.

При пользовании средством Дифлюзол может появиться головная боль, изменение вкуса, судороги, головокружение, метеоризм, диарея, болезненные ощущения, рвота, гепатотоксичность, алопеция, эксфолиативные процессы, кожные высыпания, тяжелые аритмии, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия гипокалиемия. Возможны и аллергические проявления в виде зуда, крапивницы, отека лица, анафилактического шока.

Средство не назначают при гиперчувствительности к компонентам препарата, кроме того препарат нельзя использовать совместно с терфенадином или цизапридом.

При патологических состояниях печени и сердца средство назначают с осторожностью.

При беременности назначение также нежелательно.

При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.

Вагисан (Vagisan), Фунготербин (Fungoterbine), Травокорт (Travocort), вагинальные капсулы Вагилак (Vagilac), крем Экзифин (Exifine).

САМЫЕ ИНТЕРЕСНЫЕ НОВОСТИ

ДИФЛЮЗОЛ - капсулы по 150 мг

Прочие ингредиенты: кальция стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А).

№ UA/5156/01/03 от 06.09.2011 до 06.09.2016

флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.
Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде однократной дозы от 1 ч до 9 сут — в среднем 1 сут.
Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida. другими, кроме С. albicans. которые обладают природной устойчивостью к флуконазолу (например Candida krusei ). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол является высокоспецифическим к цитохромам Р450-зависимых фунгальных ферментов.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. С_max в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы крови на 11–12%. Т_½ составляет около 30 ч. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое.
Выделяется в основном почками; около 80% принятой дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

вагинальные кандидозы у пациенток, которые были предварительно диагностированы врачом (или проявляются эпизодически).

взрослые. Для лечения вагинального кандидоза Дифлюзол принимают однократно в дозе 150 мг.
Пациенты пожилого возраста. Лечение с применением однократной дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте старше 60 лет без наблюдения врача не рекомендуется.
Применение у больных с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с начальной и умеренной степенью почечной недостаточности изменять дозу нет необходимости.

Клиренс креатинина, мл/мин

индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и вспомогательным веществам или другим азольным веществам, близким к нему по химической структуре. Одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и метаболизирующихся энзимами CYP 3A4 (астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, цизаприд).

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, тремор, нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение пищеварения.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи, крапивница.
Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q–T. пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт.
Со стороны гепатобилиарной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), билирубина, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сыпь, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Другие: миалгия, слабость, астения, лихорадка.

в единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).
В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При возникновении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут возникать эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией возникает сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.
В единичных случаях, как и для других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций.
Флуконазол влияет на удлинение интервала Q–Т. поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с возможным развитием аритмии: врожденный или приобретенный удлиненный интервал Q–Т. кардиомиопатия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, симптоматическая аритмия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и не метаболизирующихся энзимами CYP 3A4, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциальной склонностью к аритмии.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Позитивная динамика симптомов обычно начинается через 24 ч. Однако полное их исчезновение может произойти за несколько дней. Если на протяжении нескольких дней у пациента не отмечено улучшения, необходимо обратиться к врачу.
Период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводили.
Возможны случаи врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых на протяжении 3 мес и больше применяют флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) для лечения кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин репродуктивного возраста без применения адекватной контрацепции.
В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется.
Дети. Информации о применении флуконазола в однократной дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза у детей недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.

приведенные ниже взаимодействия возникают при многократном применении препарата и не отмечены при однократном применении.
Пациентам, у которых одновременно применяют другие лекарственные средства, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Антикоагулянты. Возможны кровотечения (возникновение гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, у которых применяют кумариновые антикоагулянты.
Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не отмечено.
Бензодиазепины (короткого действия). Одновременное применение с мидазоламом приводит к значительному повышению концентрации флуконазола и возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, по сравнению с флуконазолом, который вводили в/в. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт. Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала Q–T. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин. У пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышает концентрацию циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола по 100 мг/сут изменения уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Гидрохлоротиазид. Многократные дозы гидрохлоротиазида приводят к повышению плазменной концентрации флуконазола. Но это не дает оснований для коррекции режима дозирования пациентам, которые параллельно принимают диуретики. Однако следует помнить о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сут отмечают увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивается соответственно на 24 и 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться существенным повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, следует проводить мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровня рифабутина в плазме крови, также возможны случаи увеита. Необходимо тщательное наблюдение больных.
Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности Т_½ флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность повышения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол удлиняет Т_½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус. При взаимодействии флуконазола и такролимуса происходит повышение сывороточных уровней последнего. Описаны случаи повышения нефротоксичности при их одновременном применении. Необходимо тщательное наблюдение.
Терфенадин (при дозах флуконазола 400 мг). Из-за развития серьезных сердечных аритмий, связанных с удлинением интервала Q–T у пациентов, получавших азольные производные одновременно с терфенадином, одновременное лечение терфенадином и флуконазолом в дозах выше 400 мг противопоказано.
Теофиллин. Применение флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови. При возникновении симптомов передозировки теофиллином терапию следует изменить должным образом.
Зидовудин. Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации зидовудина в плазме крови. Больных необходимо тщательно наблюдать.
Астемизол. Применение флуконазола у пациентов, одновременно принимающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентраций данных препаратов в плазме крови. При отсутствии достоверной информации необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении флуконазола. Пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Эритромицин. Эритромицин повышает концентрацию флуконазола в плазме крови.
Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма последнего. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала Q–T и редким случаям развития тахикардии типа пируэт. Одновременное применение данных препаратов противопоказано.
Амитриптиллин. Флуконазол повышает эффект амитриптиллина. При необходимости дозирование амитриптиллина должно быть скорригировано.
Амфотерицин. Есть данные об одновременном применении флуконазола и амфотерицина на доклиническом этапе, свидетельствующие о слабом аддитивном эффекте при инфекциях, вызванных C. albicans. и антагонизме 2 препаратов при инфекциях, вызванных A. fumigatus. Однако эти данные клинически не подтверждены.
Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает его содержание в плазме крови на 30%, поэтому необходима коррекция дозы последнего.
Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) C_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В отдельных случаях есть необходимость в применении половины дозы целекоксиба.
Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению билирубина и креатинина в плазме крови.
Фентанил. Флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания и летальному исходу.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КoA-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (аторвастатин и симвастатин) и CYP 2C9 (флувастатин), повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости сопутствующей терапии пациент должен быть обследован на наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать креатининкиназу. В случае наличия симптомов этих заболеваний ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы следует отменить.
Лосартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана в его активный метаболит. Необходим постоянный контроль за АД пациентов, принимающих одновременно флуконазол и лосартан.
Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови. Возможна коррекция дозирования метадона.
НПВП. При одновременном применении флуконазола и флурбипрофена отмечают увеличение C_max и AUC флурбипрофена на 23 и 81% соответственно. Также при одновременном применении с рацемическим ибупрофеном (400 мг) повышаются C_max и AUC на 15 и 82% соответственно. Хотя не до конца изучен потенциал флуконазола на системное действие других НПВП (например напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак), необходим частый контроль возможных побочных реакций и токсичности, связанных с НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП.
Преднизолон. Пациентам, которые проходят длительное лечение флуконазолом и преднизоном, необходимо контролировать возможное развитие недостаточности коры надпочечников.
В связи с тем, что флуконазол является ингибитором Р450 (изофермент CYP 2С9 и CYP 3А4), следует с осторожностью применять препараты, метаболизирующиеся с помощью данной ферментативной системы. К таким препаратам относятся альфентанил, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин или фелодипин), галофантин, саквинавир, сиролимус, препараты алкалоидов барвинка (винкрастин, винбластин). При одновременном применении флуконазола с данными препаратами необходим мониторинг концентрации последних в крови и мониторинг возможного развития побочных реакций, вызванных данными препаратами.
Витамин А. Данная комбинация возможна, но возможны побочные реакции со стороны ЦНС (доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая исчезает после отмены флуконазола).
Есть данные, что для флуконазола при одновременном приеме с пищей, циметидином, андацидами и применении одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, абсорбционные свойства практически не изменяются.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

в единичных случаях при передозировке флуконазола возможно возникновение галлюцинаций и параноидального поведения. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия).
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 31/10/2011
Дата изменения: 08/06/2016