Рейтинг: 4.5/5.0 (1821 проголосовавших)Категория: Инструкции
Инструкция по применению
Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.
Общая характеристикаМеждународное и химическое названия: clopidogrel, метил-(+)-(s)- альфа- (о- хлорфенил)-6,7- дигидротиено[3,2-с] пиридин-5(4н) ацетат.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темного розового цвета с перламутровым оттенком;
Состав . 1 таблетка содержит клопидогрела гидросульфата в пересчете на клопидогрел 75мг;
Вспомогательные вещества. лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (101), крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), железа (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества (гормоны, слизь, слюна и др.), которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции (эндокринные) выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу (гипофиз, надпочечники и др.). Железы внешней секреции (экзокринные) – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы). Деятельность желез регулируется нервной системой, а также гормональными факторами) оксид красный.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группаСредства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТС В01А С04.
Фармакологические свойстваАнтиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр. Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы); 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр. М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.); 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр. рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов); 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр. рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) и блокадой (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию (Агрегация (лат. aggregatio присоединение) - процесс объединения элементов в одну систему). вызванную другими агонистами (Агонист - это эндогенное вещество или лекарство, которое может взаимодействовать с рецепторами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора). путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 часа после одноразового приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60 %. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней).
После перорального (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) приема быстро всасывается из пищеварительного тракта в кровь. Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) не зависит от приема антацидных средств (Антацидные средства - лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту желудочного сока) и пищи. Является предшественником активного вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит (Активные метаболиты - обладающие биологической (фармакологической) активностью метаболиты лекарственных средств, образующиеся в организме в результате их биотрансформации. Активные метаболиты могут обладать сходной с исходным лекарственным средством биологической активностью (более высокой или меньшей). Данные об активных метаболитах иногда используют при создании пролекарств) путем окисления и последующего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит — тиольное производное — до настоящего времени неидентифицирован, поэтому фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикой его основного циркулирующего метаболита — фармакологически неактивного карбоксильного производного, концентрация которого в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови составляет 85 % от исходного соединения. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, время его достижения — около часа. Время полувыведения — 8 часов, выводится с мочой (50 %) и калом (46 %).
Показания к применениюПрофилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца). ишемический инсульт (Инсульт (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю) - «мозговой удар» - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др) ), тромбоз периферических артерий у больных атеросклерозом. Oстрый коронарный (Коронарный - окружающий орган в виде венца (короны); относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия (Стенокардия - синдром, обусловленный ишемией миокарда и характеризующийся эпизодическим появлением чувства дискомфорта или давления в прекардиальной области, которые в типичных случаях возникают при физической нагрузке и исчезают после ее прекращения или приема нитроглицерина под язык (стенокардия напряжения)) или инфаркт миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки) без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ применения и дозыВзрослым назначают по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг клопидогрела) одноразово, затем по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Побочное действиеОстрое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии и др.), повышенная чувствительность к компонентам препарата.
ПередозировкаСимптомы: при превышении рекомендованных доз возможно усиление симптомов, описанных в разделе «Побочное действие». Лечение: отмена препарата, при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения — переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота (антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) не существует.
Особенности примененияУ больных острым инфарктом миокарда лечение следует начинать через несколько дней. Не следует применять препарат у пациентов, которым проводилось оперативное вмешательство на сердце, а так же при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней.
С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза (Гемостаз - остановка кровотечения с помощью хирургических приемов или лекарственных средств). при нарушенной функции почек и печени.
При планируемых хирургических вмешательствах (когда антиагрегационное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.
При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).
Опыт применения клопидогрела для лечения пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза (Геморрагический диатез (от диатез и греч. haimorrhages - кровоточащий) - термин, объединяющий ряд патологических состояний врожденного или приобретенного характера, при которых основным проявлением является повышенная склонность к кровотечениям и кровоизлияниям) ) ограничен. Тромбонет необходимо применять с осторожностью при лечении этих пациентов.
Нет доказательств влияния клопидогрела на частоту врождённых аномалий или повреждающего действия на плод. Опыт применения препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только в случае крайней необходимости.
При необходимости назначения Тромбонета в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью. В экспериментах на животных установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Не исследованы эффективность и безопасность применения клопидогрела для лечения детей.
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не установлено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПри одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и возрастает длительность кровотечения, поэтому такая комбинация нежелательна. Назначение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой должно быть осторожным, под контролем показателей свертывающей системы крови, поскольку безопасность их длительного одновременного применения на данный момент не установлена.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами (Эстроген - гормон гипофиза, отвечающий за созревание яйцеклеток). диуретиками (диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма). β-адреноблокаторами, ингибиторами (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) ангиотензинпревращающего фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине). блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальциевых каналов, средствами, снижающими содержание холестерина (Холестерин - вещество из группы стеринов. В значительных количествах содержится в нервной и жировой тканях, печени и др. У позвоночных животных и человека - биохимический предшественник половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, у насекомых (поступает с пищей) - гормона линьки. Избыток холестерина в организме человека приводит к образованию желчных камней, отложению холестерина в стенках сосудов и дрeubv нарушениям обмена веществ. Последнее время считается более корректным употребление термина «холестерол») в крови, гипогликемическими, противоэпилептическими препаратами.
Общие сведения о продуктеУсловия и срок хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре до 25 о С.
Срок годности — 2 года.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке и по 1 или 3 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
Производитель. Открытое акционерное общество "Фармак" .
Местонахождение. 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Препараты с аналогичным действующим веществомДанный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
Тромбонет относится к антиагрегантным препаратам. Его механизм воздействия на организм реализуется за счет связывания АДФ с тромбоцитовыми рецепторами и супрессией связывания фибриногена с гликопротеиновым комплексом IIb/IIIa, также осуществляемом АДФ. Препарат также имеет свойство угнетать агрегацию, вызываемую прочими агонистами, с помощью супрессии АДФ-индуцированного увеличения тромбоцитарной активности. Тромбоцитарные рецепторы остаются нефункциональными на протяжении всего цикла жизни этих клеток – восстановление происходит лишь спустя неделю, что связано с длительностью существования тромбоцита. За счет угнетения тромбоцитарной агрегации наблюдается увеличение продолжительности кровотечений.
Степень проявления антиагрегантного эффекта зависит от дозы и в среднем эффект становится заметен спустя 2 часа после приема Тромбонета. В случае терапией стандартными дозами 50-100 мг в сутки, тромбоцитарная агрегация приходит в устойчивое равновесие на 3-7 день. Максимальная супрессия агрегации в этом случае составляет примерно 40-60%. После окончания приема препарата тромбоцитарная агрегация, а также время кровотечения приходят к исходным показателям максимум через неделю, что связано с продолжительностью существования тромбоцитов.
Фармакокинетика
Тробмонет быстро всасывается при суточном приеме препарата в дозировке 75 мг. Средняя максимальная концентрация в плазме крови неметаболизированного активного вещества достигается спустя приблизительно 45 минут после однократного приема. Всасывание препарата составляет примерно 50%, судя по результатам исследования экскреции метаболитов Тромбонета с мочой.
Тромбонет и его основной метаболит в лабораторных условиях необратимо связывается с плазменными белками крови (до 98% и 94% соответственно). Данная химическая связь сохраняет ненасыщенность в широком спектре разведений.
Тромбонет метаболизируется печенью. Есть два пути его химического обмена: первый осуществляется за счет эстераз – его результатом является гидролиз с синтезом неактивного производного карбоновой кислоты (он составляет около 85% продуктов обмена, находящихся в циркулирующей крови). Второй путь обмена осуществляют ферменты ряда цитохрома Р450. При этом активное вещество Тромбонета (клопидогрел) вначале превращается в 2-оксо-клопидогрел в качестве промежуточного метаболита. В ходе дальнейшего метаболизма из него синтезируется активный метаболит, относящийся к тиоловым производным.
Воссозданный в лабораторных условиях, этот обменный путь происходит за счет воздействия ферментов CYP 2C19, CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2B6. Получившееся тиоловое производное, являющееся активным компонентом действующего вещества Тромбонета, образует прочные неразрываемые связи с тромбоцитарными рецепторами, делая невозможной тромбоцитарную агрегацию.
Спустя 120 часов после однократного приема препарата с мочой выводится около 50%. Около 46% ликвидируется из организма с каловыми массами. Полувыведение активного метаболита после однократного прима дозы в размере 75 мг период полувыведения составляет 6 часов. Период полувыведения неактивного метаболита составляет 8 часов как после однократного, так и после многократного приема.
Ряд ферментов ряда CYP 450 трансформируют активный компонент Тромбонета (клопидогрел) в его активный метаболит. CYP 2C19 участвует как в синтезе активного метаболита, так и промежуточных форм. Фармакокинетика основного активного метаболита и его клинический эффект отличаются у различных больных, в большой степени завися от индивидуальных особенностей строения CYP 2C19. Аллель со строением CYP 2C19*1 отвечает за полнофункциональный метаболизм, а аллель CYP 2C19*2, равно как и CYP 2C19*3 – за сниженный. Последние две аллели обуславливают снижение функции у 85% аллелей европеоидной расы и 99% - у монголоидной. К прочим аллелям, обуславливающих снижение метаболизма относятся CYP 2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но стоит отметить, что они встречаются реже.
Пациенты, относящиеся к особым категориям
Больные с почечной недостаточностью
При регулярном приеме 75 мг Тромбонета в сутки, у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (с показателем клиренса от 5 до 15 мл/мин) супрессия тромбоцитарной агрегации была выражена на 25% меньше, если сравнивать с терапевтическим эффектом, вызываемом препаратом у здоровых испытуемых. Время кровотечения было увеличено почти так же, как и у здоровых испытуемых, принимавших такую же суточную дозу. Клиническая переносимость препарата у обеих групп испытуемых была хорошей.
Больные с печеночной недостаточностью
При регулярном приеме стандартной суточной дозы в 75 мг Тромбонета на протяжении 10 дней, показатели супресии тромбоцитарной агрегации, обусловленной АДФ были соответствовали показателям здоровых испытуемых. Среднее время кровотечения было одинаковым в обеих группах подопытных.
Показания к применению:
Тромбонет показан к применению для профилактики различных проявлений атеротромбоза у взрослых пациентов в следующих случаях:
- пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (начинать курс терапии необходимо спустя несколько дней, но в пределах 36 дней после инфаркта), ишемического инсульта (начинать терапию только через неделю, но не позже полугода после инсульта), а также для тех пациентов, которым поставлен диагноз заболевания периферических артерий (атеротромбоз сосудов ног).
- больные с поставленным диагнозом острого коронарного синдрома:
1) имеющие установленный диагноз коронарного синдрома без подъема ST-сегмента (стенокардия нестабильного типа, не-Q инфаркт), включая пациентов, стентированных во время проведения транскутанной коронарной ангиопластики, комбинированной с терапией ацетилсалициловой кислотой;
2) страдающие от острого инфаркта миокарда, сопровождающегося подъемом ST-сегмента и принимающие ацетилсалицилаты (больные, проходящие стандартную терапию с тромболитическим лечением).
Способ применения:
В случае лечения взрослых пациентов и больных пожилого возраста Тромбонет принимают по 75 мг один раз в день. Действенность препарата не зависит от приема пищи.
Пациентам, страдающим коронарным синдромом в острой форме, не сопровождающимся подъемом ST-сегмента (стенокардия в нестабильной форме, либо не-Qинфаркт миокарда), терапию Тромбонетом начинают с нагрузочной дозировки в 300 мг, затем переходят на суточную дозу в 75 мг однократно в сутки (при комбинации приема с ацетилсалициловой кислотой - в объеме 75-325 мг/сут). Так как применение повышенных доз салицилатов увеличивает шанс возникновения кровотечений, не рекомендуется принимать более 100 мг ацетилсалициловой кислоты. Оптимум длительности терапии клинически не установлен. По результатам исследований можно предположить, что наилучший эффект дает курс терапии, продолжительностью до 12 месяцев. Максимальный эффект при лечении наблюдался через три месяца спустя начало приема.
Пациентам, страдающим острым инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом ST-сегмента, назначается по 75 мг препарата один раз в день. Терапия начинается с нагрузочной однократной дозы в 300 мг, назначаемой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой – как с применением препаратов группы тромболитиков, так и без них.
При назначении курса терапии больным старше 75 лет, лечение начинают без назначения стартовой нагрузочной дозы. Комбинированную терапию лучше начать по возможности раньше и продолжать не менее месяца. Эффект совмещения терапии Тромбонетом и ацетилсалициловой кислотой продолжительностью больше месяца не изучался, поэтому в таком случае следует быть предельно осторожным.
При назначении Тромбонета больным с почечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность, так как объем лабораторных исследований в этой области весьма ограничен.
Также, количество проведенных лабораторных исследований в отношении больных, страдающих печеночной недостаточностью, не позволяет точно определить степень риска возникновения у больного геморрагического диатеза. Больным с печеночной недостаточностью средней степени следует назначать препарат с большой осторожностью.
У пациентов со сниженным метаболизмом CYP 2C19 в ходе исследований была выявлена пониженная реакция на терапию Тромбонетом. Для таких больных пока еще не установлен оптимальный режим терапии и суточная дозировка препарата.
Побочные действия:
Нервная система: часто при лечении Тромбонетом возникают головокружения, головные боли, нарушения чувствительности в виде парестезий. Иногда в ходе терапии наблюдаются внутричерепные кровотечения (порой – весьма массивные). Очень редки случаи возникновения галлюцинаций, спутанности сознания, нарушения вкусового восприятия.
Органы зрения: в редких случаях возникают внутриглазные кровотечения – конъюктивальные, ретинальные, окулярные.
Органы слуха: побочные реакции со стороны органов слуха возникают крайне редко. В основном они проявляются в виде вестибулярных головокружений.
Сердечно-сосудистая система: Среди частых побочных реакций отмечается появление гематом. Крайне редко могут возникать кровоизлияния (в том числе и тяжелые) из операционных ран, васкулиты, системная артериальная гипотензия.
Дыхательная система: Часто возникают носовые кровотечения. Очень редко отмечается харканье кровью, легочные кровотечения, состояния бронхоспазма, интерстициальные пневмониты.
Пищеварительная система: Нередки при лечении Тромбонетом желудочные и кишечные геморрагии, диареи, боли в области живота. Реже встречаются случаи возникновения язв двенадцатиперстной кишки и желудочной стенки, гастриты, рвота, диспепсические расстройства, тошнота, метеоризм, ретроперитонеальные кровоизлияния. Крайне редко наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения со смертельным исходом, панкреатиты, язвенные и лимфоцитарные колиты, стоматиты.
Гепатобилиарная система: осложнения возникают очень редко. К ним относится состояния острой печеночной недостаточности, гепатиты, изменения показателей клинических исследований функции печени.
Кожа и опорно-двигательный аппарат: Часто возникают подкожные кровоизлияния. Более редкие явления – высыпания, кожный зуд, кровоизлияния по типу пурпуры. Еще более редкими являются буллезные дерматиты, ангионевротические отеки, сыпи по типу эритем, крапивница, плоский лишай, экземы, артриты, артралгии, миалгии.
Система крови и лимфы: состояния лейкоцитопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Редко встречаются случаи нейтропении (порой доходящую до тяжелых форм). Крайне редко наблюдается тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, апластическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемические состояния.
Иммунная система: побочные реакции наблюдаются крайне редко. Среди них – сывороточная болезнь и различные иммунные реакции по типу анафилаксии.
Мочеполовая система: иногда при терапии Тромбонетом наблюдается гематурия. Реже – повышение уровня креатинина в крови и гломерулонефрит.
Местные реакции и расстройства общего характера: часто при прохождении курса терапии возникают постинъекционные кровотечения. Редко наблюдается повышение температуры до фебрильных цифр.
Клинические показатели: иногда наблюдается увеличение времени кровотечения, снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов.
Противопоказания:
Противопоказаниями к назначению Тромбонета является повышенная индивидуальная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата и печеночная недостаточность в тяжелой стадии. Также противопоказано назначать препарат при остром кровотечении (к примеру, при желудочной язве или кровоизлиянии в полость черепа), врожденной непереносимости галактозы, недостатка лактазы по Лаппу или мальабсорбции галактозы-глюкозы.
Запрещено назначать Тромбонет пациентам детского возраста.
Беременность:
Препарат запрещен к назначению беременным и женщинам, находящимся в периоде грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение Тробмонета одновременно с пероральными препаратами группы антикоагулянтов не рекомендовано. Подобная комбинация может спровоцировать возникновение кровотечений.
Ингибиторы гликопроеиновIIb/IIIa. Следует с особой осторожностью назначать Тромбонет больным с повышенным шансом возникновения кровотечения после перенесенной травмы, хирургической операции, либо другого состояния, при котором назначаются ингибиторы гликопроеиновIIb/IIIa.
Ацетилсалицилаты не модифицируют ингибиторной активности Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию, индуцированную коллагеном. Так, применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты дважды в день не вызвало значимого повышения времени кровотечения, увеличенного за счет приема Тромбонета. Исходя из того, что вероятно химическое взаимодействие между Тромбонетом и салицилатами, приводящее к увеличению шанса возникновения кровотечение, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется проводить, соблюдая особую осторожность.
Одновременный прием гепарина и Тромбонета не требовал индивидуальной корректировки дозировки гепарина и не модифицировало его воздействие на коагуляцию, а также не модифицировало суппресирующего действия Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию. Так как существует вероятность химического взаимодействия этих препаратов, одновременное их применение нужно производить с особой осторожностью.
При лабораторных исследованиях частота значимых кровотечений не отличается от отмеченной при одновременном приеме тромболитиков и гепарина с салицилатами.
Взаимодействие НПВС с Тромбонетом отдельно не изучалось. В связи с этим нужно предельно осторожно принимать нестероидные противовоспалительные средства (особенно, относящиеся к ингибиторам ЦОГ-2) с Тромбонетом.
Лекарственные средства, вызывающие угнетение активности CYP 2C19 (к ним относятся флувоксамин,эзомепразол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, флуконазол, вориконазол, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопидин, карбамазепин, хлорамфеникол, и окскарбамазепин), уменьшают содержание активного действующего метаболита в крови. Следует избегать подобных комбинаций препаратов.
Невзирая на то, что ингибиторы протонной помпы по-разному изменяют степень активности CYP 2C19, лабораторные исследования показывают существование взаимодействия Тромбонета со всеми лекарственными средствами этого ряда. Нужно избегать одновременного приема ингибиторов протонной помпы и Тромбонета, исключая ситуации, когда возможная польза превышает вероятные риски. На данный момент отсутствуют доказательства того, что прочие лекарственные средства, уменьшающие продукцию кислоты желудком (например, антациды или Н2-блокаторы), модифицируют степень воздействия Тромбонета на организм.
Значимого взаимодействия Тромбонета при одновременном приеме с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами не обнаружено. Помимо этого, эффективность препарата сохранялась неизменной при назначении одновременно с циметидином, фенобарбиталом или эстрогеном. Также, при одновременном назначении Тромбонета с теофиллином или дигоксином, активность последних не изменялась. Влияния антацидных средств на всасывание препарата отмечено не было.
Метаболиты активного действующего вещества (клопидогрела) карбоксильного ряда могут вызывать угнетение активности цитохрома Р450 2С9. Как следствие, в крови может повышаться уровень таких препаратов, как НПВС, толбутамид или фенитоин, которые метаболизируютсязасчетвышеупомянутого цитохрома. Однако, проведенные исследования свидетельствуют о том, что применение толбутамина и фенитоина одновременно с клопидогрелсодержащими препаратами безопасно.
При одновременном назначении Тромбонета с диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, сердечными сосудорасширяющими средствами, противосудорожными препаратами, противодиабетическими средствами (включая инъекционные), гормональной заместительной терапией не было обнаружено каких-либо значительных побочных явлений.
Передозировка:
В случае передозировки Тромбонета возможно увеличение времени кровотечения. При начавшемся кровотечении настоятельно рекомендуется немедленно начать симптоматическую терапию.
Для срочной коррекции патологически удлиненного времени кровотечения применяется переливание тромбоцитарной массы. Специфических методов купирования состояния нет.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой и упакованные в блистер. Содержат 0,075 г активного действующего вещества. В одной упаковке содержится 30 либо 60 таблеток.
Условия хранения:
Хранить при комнатной температуре в сухом и защищенном от действия солнечного излучения месте. Не рекомендуется хранить препарат в местах, легкодоступных для детей.
Синонимы:
Клопидогрел, Плавикс, Атерокард, Лодигрель, Плагрил.
Смотрите также список аналогов препарата Тромбонет .
Состав:
Активное действующее вещество: клопидогрел (0,075 г) в виде гидросульфата.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, гидрогенизированное касторовое масло, макрогол 6000, стеарат магния.
Состав оболочки: оксид титана (Е171), макрогол 6000, красный оксид железа (Е172), кандурин, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Таблетки, покрытые оболочкой и упакованные в блистер. Содержат 0,075 г активного действующего вещества. В одной упаковке содержится 30 либо 60 таблеток.
Фарм.ДействиеФармакодинамика
Тромбонет относится к антиагрегантным препаратам. Его механизм воздействия на организм реализуется за счет связывания АДФ с тромбоцитовыми рецепторами и супрессией связывания фибриногена с гликопротеиновым комплексом IIb/IIIa, также осуществляемом АДФ. Препарат также имеет свойство угнетать агрегацию, вызываемую прочими агонистами, с помощью супрессии АДФ-индуцированного увеличения тромбоцитарной активности. Тромбоцитарные рецепторы остаются нефункциональными на протяжении всего цикла жизни этих клеток – восстановление происходит лишь спустя неделю, что связано с длительностью существования тромбоцита. За счет угнетения тромбоцитарной агрегации наблюдается увеличение продолжительности кровотечений.
Степень проявления антиагрегантного эффекта зависит от дозы и в среднем эффект становится заметен спустя 2 часа после приема Тромбонета. В случае терапией стандартными дозами 50-100 мг в сутки, тромбоцитарная агрегация приходит в устойчивое равновесие на 3-7 день. Максимальная супрессия агрегации в этом случае составляет примерно 40-60%. После окончания приема препарата тромбоцитарная агрегация, а также время кровотечения приходят к исходным показателям максимум через неделю, что связано с продолжительностью существования тромбоцитов.
Фармакокинетика
Тробмонет быстро всасывается при суточном приеме препарата в дозировке 75 мг. Средняя максимальная концентрация в плазме крови неметаболизированного активного вещества достигается спустя приблизительно 45 минут после однократного приема. Всасывание препарата составляет примерно 50%, судя по результатам исследования экскреции метаболитов Тромбонета с мочой.
Тромбонет и его основной метаболит в лабораторных условиях необратимо связывается с плазменными белками крови (до 98% и 94% соответственно). Данная химическая связь сохраняет ненасыщенность в широком спектре разведений.
Тромбонет метаболизируется печенью. Есть два пути его химического обмена: первый осуществляется за счет эстераз – его результатом является гидролиз с синтезом неактивного производного карбоновой кислоты (он составляет около 85% продуктов обмена, находящихся в циркулирующей крови). Второй путь обмена осуществляют ферменты ряда цитохрома Р450. При этом активное вещество Тромбонета (клопидогрел) вначале превращается в 2-оксо-клопидогрел в качестве промежуточного метаболита. В ходе дальнейшего метаболизма из него синтезируется активный метаболит, относящийся к тиоловым производным.
Воссозданный в лабораторных условиях, этот обменный путь происходит за счет воздействия ферментов CYP 2C19, CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2B6. Получившееся тиоловое производное, являющееся активным компонентом действующего вещества Тромбонета, образует прочные неразрываемые связи с тромбоцитарными рецепторами, делая невозможной тромбоцитарную агрегацию.
Спустя 120 часов после однократного приема препарата с мочой выводится около 50%. Около 46% ликвидируется из организма с каловыми массами. Полувыведение активного метаболита после однократного прима дозы в размере 75 мг период полувыведения составляет 6 часов. Период полувыведения неактивного метаболита составляет 8 часов как после однократного, так и после многократного приема.
Ряд ферментов ряда CYP 450 трансформируют активный компонент Тромбонета (клопидогрел) в его активный метаболит. CYP 2C19 участвует как в синтезе активного метаболита, так и промежуточных форм. Фармакокинетика основного активного метаболита и его клинический эффект отличаются у различных больных, в большой степени завися от индивидуальных особенностей строения CYP 2C19. Аллель со строением CYP 2C19*1 отвечает за полнофункциональный метаболизм, а аллель CYP 2C19*2, равно как и CYP 2C19*3 – за сниженный. Последние две аллели обуславливают снижение функции у 85% аллелей европеоидной расы и 99% - у монголоидной. К прочим аллелям, обуславливающих снижение метаболизма относятся CYP 2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но стоит отметить, что они встречаются реже.
Пациенты, относящиеся к особым категориям
Больные с почечной недостаточностью
При регулярном приеме 75 мг Тромбонета в сутки, у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (с показателем клиренса от 5 до 15 мл/мин) супрессия тромбоцитарной агрегации была выражена на 25% меньше, если сравнивать с терапевтическим эффектом, вызываемом препаратом у здоровых испытуемых. Время кровотечения было увеличено почти так же, как и у здоровых испытуемых, принимавших такую же суточную дозу. Клиническая переносимость препарата у обеих групп испытуемых была хорошей.
Больные с печеночной недостаточностью
При регулярном приеме стандартной суточной дозы в 75 мг Тромбонета на протяжении 10 дней, показатели супресии тромбоцитарной агрегации, обусловленной АДФ были соответствовали показателям здоровых испытуемых. Среднее время кровотечения было одинаковым в обеих группах подопытных.
Тромбонет показан к применению для профилактики различных проявлений атеротромбоза у взрослых пациентов в следующих случаях:
- пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (начинать курс терапии необходимо спустя несколько дней, но в пределах 36 дней после инфаркта), ишемического инсульта (начинать терапию только через неделю, но не позже полугода после инсульта), а также для тех пациентов, которым поставлен диагноз заболевания периферических артерий (атеротромбоз сосудов ног).
- больные с поставленным диагнозом острого коронарного синдрома:
1) имеющие установленный диагноз коронарного синдрома без подъема ST-сегмента (стенокардия нестабильного типа, не-Q инфаркт), включая пациентов, стентированных во время проведения транскутанной коронарной ангиопластики, комбинированной с терапией ацетилсалициловой кислотой;
2) страдающие от острого инфаркта миокарда, сопровождающегося подъемом ST-сегмента и принимающие ацетилсалицилаты (больные, проходящие стандартную терапию с тромболитическим лечением).
Противопоказаниями к назначению Тромбонета является повышенная индивидуальная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата и печеночная недостаточность в тяжелой стадии. Также противопоказано назначать препарат при остром кровотечении (к примеру, при желудочной язве или кровоизлиянии в полость черепа), врожденной непереносимости галактозы, недостатка лактазы по Лаппу или мальабсорбции галактозы-глюкозы.
Запрещено назначать Тромбонет пациентам детского возраста.
Нервная система: часто при лечении Тромбонетом возникают головокружения, головные боли, нарушения чувствительности в виде парестезий. Иногда в ходе терапии наблюдаются внутричерепные кровотечения (порой – весьма массивные). Очень редки случаи возникновения галлюцинаций, спутанности сознания, нарушения вкусового восприятия.
Органы зрения: в редких случаях возникают внутриглазные кровотечения – конъюктивальные, ретинальные, окулярные.
Органы слуха: побочные реакции со стороны органов слуха возникают крайне редко. В основном они проявляются в виде вестибулярных головокружений.
Сердечно-сосудистая система: Среди частых побочных реакций отмечается появление гематом. Крайне редко могут возникать кровоизлияния (в том числе и тяжелые) из операционных ран, васкулиты, системная артериальная гипотензия.
Дыхательная система: Часто возникают носовые кровотечения. Очень редко отмечается харканье кровью, легочные кровотечения, состояния бронхоспазма, интерстициальные пневмониты.
Пищеварительная система: Нередки при лечении Тромбонетом желудочные и кишечные геморрагии, диареи, боли в области живота. Реже встречаются случаи возникновения язв двенадцатиперстной кишки и желудочной стенки, гастриты, рвота, диспепсические расстройства, тошнота, метеоризм, ретроперитонеальные кровоизлияния. Крайне редко наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения со смертельным исходом, панкреатиты, язвенные и лимфоцитарные колиты, стоматиты.
Гепатобилиарная система: осложнения возникают очень редко. К ним относится состояния острой печеночной недостаточности, гепатиты, изменения показателей клинических исследований функции печени.
Кожа и опорно-двигательный аппарат: Часто возникают подкожные кровоизлияния. Более редкие явления – высыпания, кожный зуд, кровоизлияния по типу пурпуры. Еще более редкими являются буллезные дерматиты, ангионевротические отеки, сыпи по типу эритем, крапивница, плоский лишай, экземы, артриты, артралгии, миалгии.
Система крови и лимфы: состояния лейкоцитопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Редко встречаются случаи нейтропении (порой доходящую до тяжелых форм). Крайне редко наблюдается тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, апластическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемические состояния.
Иммунная система: побочные реакции наблюдаются крайне редко. Среди них – сывороточная болезнь и различные иммунные реакции по типу анафилаксии.
Мочеполовая система: иногда при терапии Тромбонетом наблюдается гематурия. Реже – повышение уровня креатинина в крови и гломерулонефрит.
Местные реакции и расстройства общего характера: часто при прохождении курса терапии возникают постинъекционные кровотечения. Редко наблюдается повышение температуры до фебрильных цифр.
Клинические показатели: иногда наблюдается увеличение времени кровотечения, снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов.
В случае лечения взрослых пациентов и больных пожилого возраста Тромбонет принимают по 75 мг один раз в день. Действенность препарата не зависит от приема пищи.
Пациентам, страдающим коронарным синдромом в острой форме, не сопровождающимся подъемом ST-сегмента (стенокардия в нестабильной форме, либо не-Qинфаркт миокарда), терапию Тромбонетом начинают с нагрузочной дозировки в 300 мг, затем переходят на суточную дозу в 75 мг однократно в сутки (при комбинации приема с ацетилсалициловой кислотой - в объеме 75-325 мг/сут). Так как применение повышенных доз салицилатов увеличивает шанс возникновения кровотечений, не рекомендуется принимать более 100 мг ацетилсалициловой кислоты. Оптимум длительности терапии клинически не установлен. По результатам исследований можно предположить, что наилучший эффект дает курс терапии, продолжительностью до 12 месяцев. Максимальный эффект при лечении наблюдался через три месяца спустя начало приема.
Пациентам, страдающим острым инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом ST-сегмента, назначается по 75 мг препарата один раз в день. Терапия начинается с нагрузочной однократной дозы в 300 мг, назначаемой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой – как с применением препаратов группы тромболитиков, так и без них.
При назначении курса терапии больным старше 75 лет, лечение начинают без назначения стартовой нагрузочной дозы. Комбинированную терапию лучше начать по возможности раньше и продолжать не менее месяца. Эффект совмещения терапии Тромбонетом и ацетилсалициловой кислотой продолжительностью больше месяца не изучался, поэтому в таком случае следует быть предельно осторожным.
При назначении Тромбонета больным с почечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность, так как объем лабораторных исследований в этой области весьма ограничен.
Также, количество проведенных лабораторных исследований в отношении больных, страдающих печеночной недостаточностью, не позволяет точно определить степень риска возникновения у больного геморрагического диатеза. Больным с печеночной недостаточностью средней степени следует назначать препарат с большой осторожностью.
У пациентов со сниженным метаболизмом CYP 2C19 в ходе исследований была выявлена пониженная реакция на терапию Тромбонетом. Для таких больных пока еще не установлен оптимальный режим терапии и суточная дозировка препарата.
Беременность: Препарат запрещен к назначению беременным и женщинам, находящимся в периоде грудного вскармливания.Передозировка: В случае передозировки Тромбонета возможно увеличение времени кровотечения. При начавшемся кровотечении настоятельно рекомендуется немедленно начать симптоматическую терапию.
Для срочной коррекции патологически удлиненного времени кровотечения применяется переливание тромбоцитарной массы. Специфических методов купирования состояния нет.
Применение Тробмонета одновременно с пероральными препаратами группы антикоагулянтов не рекомендовано. Подобная комбинация может спровоцировать возникновение кровотечений.
Ингибиторы гликопроеиновIIb/IIIa. Следует с особой осторожностью назначать Тромбонет больным с повышенным шансом возникновения кровотечения после перенесенной травмы, хирургической операции, либо другого состояния, при котором назначаются ингибиторы гликопроеиновIIb/IIIa.
Ацетилсалицилаты не модифицируют ингибиторной активности Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию, индуцированную коллагеном. Так, применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты дважды в день не вызвало значимого повышения времени кровотечения, увеличенного за счет приема Тромбонета. Исходя из того, что вероятно химическое взаимодействие между Тромбонетом и салицилатами, приводящее к увеличению шанса возникновения кровотечение, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется проводить, соблюдая особую осторожность.
Одновременный прием гепарина и Тромбонета не требовал индивидуальной корректировки дозировки гепарина и не модифицировало его воздействие на коагуляцию, а также не модифицировало суппресирующего действия Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию. Так как существует вероятность химического взаимодействия этих препаратов, одновременное их применение нужно производить с особой осторожностью.
При лабораторных исследованиях частота значимых кровотечений не отличается от отмеченной при одновременном приеме тромболитиков и гепарина с салицилатами.
Взаимодействие НПВС с Тромбонетом отдельно не изучалось. В связи с этим нужно предельно осторожно принимать нестероидные противовоспалительные средства (особенно, относящиеся к ингибиторам ЦОГ-2) с Тромбонетом.
Лекарственные средства, вызывающие угнетение активности CYP 2C19 (к ним относятся флувоксамин,эзомепразол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, флуконазол, вориконазол, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопидин, карбамазепин, хлорамфеникол, и окскарбамазепин), уменьшают содержание активного действующего метаболита в крови. Следует избегать подобных комбинаций препаратов.
Невзирая на то, что ингибиторы протонной помпы по-разному изменяют степень активности CYP 2C19, лабораторные исследования показывают существование взаимодействия Тромбонета со всеми лекарственными средствами этого ряда. Нужно избегать одновременного приема ингибиторов протонной помпы и Тромбонета, исключая ситуации, когда возможная польза превышает вероятные риски. На данный момент отсутствуют доказательства того, что прочие лекарственные средства, уменьшающие продукцию кислоты желудком (например, антациды или Н2-блокаторы), модифицируют степень воздействия Тромбонета на организм.
Значимого взаимодействия Тромбонета при одновременном приеме с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами не обнаружено. Помимо этого, эффективность препарата сохранялась неизменной при назначении одновременно с циметидином, фенобарбиталом или эстрогеном. Также, при одновременном назначении Тромбонета с теофиллином или дигоксином, активность последних не изменялась. Влияния антацидных средств на всасывание препарата отмечено не было.
Метаболиты активного действующего вещества (клопидогрела) карбоксильного ряда могут вызывать угнетение активности цитохрома Р450 2С9. Как следствие, в крови может повышаться уровень таких препаратов, как НПВС, толбутамид или фенитоин, которые метаболизируютсязасчетвышеупомянутого цитохрома. Однако, проведенные исследования свидетельствуют о том, что применение толбутамина и фенитоина одновременно с клопидогрелсодержащими препаратами безопасно.
При одновременном назначении Тромбонета с диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, сердечными сосудорасширяющими средствами, противосудорожными препаратами, противодиабетическими средствами (включая инъекционные), гормональной заместительной терапией не было обнаружено каких-либо значительных побочных явлений.
Состав: Активное действующее вещество: клопидогрел (0,075 г) в виде гидросульфата.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, гидрогенизированное касторовое масло, макрогол 6000, стеарат магния.
Состав оболочки: оксид титана (Е171), макрогол 6000, красный оксид железа (Е172), кандурин, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!
