Хгч препарат инструкция

Наименование: Прегнил (Pregnyl)

Фармакологическое действие:
Действующим веществом прегнила является человеческий хорионический гонадотропин, который получен из мочи беременных женщин. Прегнил стимулирует образование стероидных гормонов в половых железах благодаря эффекту, свойственному человеческому лютеинизирующему гормону (ЛГ). У лиц женского пола препарат вызывает усиление синтеза прогестерона и эстрогенов после овуляции, у пациентов мужского пола прегнил стимулирует синтез тестостерона. Не отмечено появление в организме антител против человеческого хорионического гонадотропина при введении прегнила.

Максимальная концентрация хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в плазме крови у женщин определяется через 20 часов, у мужчин – через 6 часов (после инъекции внутримышечно однократно). Значительные различия фармакокинетики у мужчин и женщин обусловлены большей частью более значительной толщиной подкожной жировой клетчатки у женщин в области ягодиц. После внутримышечного введения ХГЧ всасывается в кровь хорошо. Период полувыведения прегнила составляет 33 часа. Примерно 80% препарата разрушается в почечной ткани. Элиминация – с мочой.

Показания к применению:
Мужчины:
• уменьшение репродуктивной способности, ассоциированное с идиопатической дисспермией;
• гипогонадотропный гипогонадизм;
• задержка в половом развитии у мальчиков, связанная с недостаточностью гонадотропной функции клеток гипофиза;
• крипторхизм (кроме обусловленного анатомической окклюзией).

Женщины:
• в программах ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) для подготовки фолликула к пункции для назначения контролируемой гиперстимуляции яичников;
• индукция овуляции при бесплодии, связанном с нарушением созревания фолликула или ановуляцией;
• поддержка лютеиновой фазы менструального цикла (в т. ч. в момент осуществления контролируемой гиперстимуляции яичников при вспомогательных репродуктивных технологиях) в сочетании с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона или другими препаратами для стимуляции овуляции при женском бесплодии, вызванном ановуляцией вследствие недостаточной активности эстрогенов эндогенного происхождения (по классификации ВОЗ - недостаточность яичников I группы).

Способ применения:
Перед введением в лиофилизированную активную субстанцию прегнила добавляют прилагаемый растворитель. Вводить внутримышечно медленно. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Указанные дозировки являются приблизительными, лечение должно корректироваться врачом индивидуально в зависимости от необходимой реакции на введение прегнила.

Подготовка фолликула к пункции или индукция овуляции: однократно вводят прегнил в дозировке 3000–10 000 МЕ.
Поддержка лютеиновой фазы менструального цикла: дозировка 1000–3000 МЕ 1 раз в сутки. Всего назначается 2-3 инъекции: каждая 1 раз в 9 дней после момента подсадки эмбриона или после овуляции (например: после стимуляции овуляции на 3; 6 и 9 дни).

При мужском бесплодии из-за нарушений процесса сперматогенеза назначают в комбинации с фолликулостимулирующим гормоном 1 раз в сутки или 2-3 раза в неделю на протяжении не меньше 3 месяцев до повышения качественных и количественных показателей спермограммы. Можно применять в виде монотерапии. Препарат назначается по 1000–2000 МЕ. Во время введения прегнила необходимо временно прекратить заместительное лечение тестостероном, если таковое проводится.

Задержка полового развития у мальчиков - прегнил назначают в дозе 1500 МЕ, курс лечения – не меньше 6 месяцев. Препарат вводят 2–3 раза в неделю.

Крипторхизм: для детей до 2 лет назначают в дозе 250 МЕ 2 раза в 7 дней курсом не менее 6 месяцев; с 2 до 6 лет – 2 раза в 7 дней по 500–1000 МЕ курсом 6 месяцев; для детей более 6 лет – 2 раза в 7 дней на протяжении 6 месяцев по 1500 МЕ. В случае недостаточного эффекта курс лечения можно повторить.

Побочные действия:
Женщины:
• синдром гиперстимуляции яичников,
• нежелательная гиперстимуляция яичников.
Симптомы легкой гиперстимуляции яичников: тошнота, боль в животе, диарея, боли в груди, незначительное или умеренное увеличение размера яичников или появление овариальных кист. Симптомы тяжелой гиперстимуляции яичников: развитие значительных овариальных кист (которые имеют наклонность к разрыву), увеличение массы тела, появление асцита, развитие тромбоэмболических осложнений и гидроторакса.

Мужчины: задержка жидкости и натрия в организме из-за повышения образования андрогенов, пролиферативные изменения в ткани предстательной железы, гинекомастия, эрекция и увеличение размеров пениса за счет повышения концентрации тестостерона в крови, гиперчувствительность сосков, небольшое увеличение тестикул в паховых каналах, изменения личности, характерное для первой фазы полового созревания.

У мужчин и женщин: возможны нарушения в месте инъекции, обусловленные биологическим происхождением прегнила (боль, гиперемия, кровоподтеки, зуд, припухлость). Так же возможны реакции гиперчувствительности (лихорадка, сыпь).

Противопоказания:
• Адрогензависимые опухоли (подозрение или установленные карцинома молочной железы у мужчин, карцинома предстательной железы);
• нелеченные эндокринные заболевания (недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперпролактинемия);
• бесплодие женщин, связанное с непроходимостью маточных труб;
• рак яичника,
• аллергические реакции на гонадотропные гормональные препараты или любой из компонентов прегнила.

Беременность:
Прегнил не противопоказан при беременности, назначается для поддержания лютеиновой фазы менструального цикла. Однако не рекомендуется вводить препарат кормящим матерям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Неизвестно.

Передозировка:
Хорионический гонадотропин человека характеризуется крайне низкой токсичностью. Признаки острой передозировки при парентеральном введении не описаны. У женщин на фоне передозировки прегнила может возникнуть гиперстимуляция яичников.

Форма выпуска:
Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в ампуле по 1500 МЕ; 5000 МЕ. В комплект входит растворитель. В картонной коробке 3 ампулы прегнила в контурной ячейковой упаковке.

Условия хранения:
Прегнил следует хранить в холодильнике в затемненных условиях при температуре 2–15 °С не более 3 лет. При транспортировке соблюдать указанные температурные условия.

Состав:
Состав прегнила.
Активный ингредиент: хорионический гонадотропин.
Вспомогательные ингредиенты: маннитол, дигидрофосфат натрия безводный, гидрофосфат натрия безводный, карбоксиметилцеллюлоза натрия.

Состав растворителя: 0,9% раствор натрия хлорида.

Действующее вещество: Гонадотропин хорионический

Дополнительно:
Наблюдается повышение риска многоплодной беременности при индукции овуляции хорионическим гонадотропином человека. В случае применения вспомогательных репродуктивных технологий повышается вероятность невынашивания. Если есть указания на нарушения трубной проходимости – повышается риск эктопической (внематочной) беременности. В последнем случае после наступления беременности маточную локализацию плодного яйца необходимо подтвердить ультразвуковым исследованием матки. Перед назначением препарата необходимо исключить неконтролированные эндокринопатии негонадного происхождения (нарушение функции щитовидной железы, гипофиза или надпочечников).

Прегнил при назначении женщинам с бесплодием, обусловленным нарушениями созревания фолликула или ановуляцией может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников при сопутствующем введении фолликулостимулирующего гормона. В этих случаях перед терапией прегнилом и во время его применения (через равные промежутки времени) необходим ультразвуковой мониторинг для оценки развития фолликула. Также рекомендуется периодически определять содержание эстрадиола в сыворотке крови. Быстрое повышение эстрадиола (в 2 раза на протяжении 2-3 дней) может свидетельствовать о развитии большого количества фолликулов. Нежелательную гиперстимуляцию яичников можно подтвердить с помощью ультразвукового исследования яичников. В случае подтверждения диагноза необходимо немедленно прекратить введение средств, которые содержат фолликулостимулирующий гормон, так как существует угроза для развития синдрома гиперстимуляции яичников и индуцирования множественных овуляций. Особенно осторожно следует подходить к лечению пациенток с мультифолликулярными яичниками.

Симптомы легкой гиперстимуляции яичников: тошнота, боль в животе, диарея, боли в груди, незначительное или умеренное увеличение размера яичников или появление овариальных кист. Симптомы тяжелой гиперстимуляции яичников: развитие значительных овариальных кист (которые имеют наклонность к разрыву), увеличение массы тела, появление асцита, развитие тромбоэмболических осложнений и гидроторакса.

Введение хорионического гонадотропина человека вызывает повышение синтеза андрогенов, поэтому может наблюдаться ухудшение общего состояния или рецидив при выраженной или латентной сердечно-сосудистой недостаточности, мигренью (включая мигрень в анамнезе), артериальной гипертензией, нарушениях функции почек, эпилепсии. Таким лицам препарат назначается с осторожностью под тщательным врачебным наблюдением.

Для того, чтобы предотвратить преждевременное половое или эпифизарное созревание у юных мужчин в период полового созревания, необходимо с осторожностью назначать им препарат в этот период. В этом случае введение прегнила должно осуществляться под контролем за состоянием опорно-двигательного аппарата.

Внимание!
Описание препарата "Прегнил " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

• Поделись с друзьями:

Количество просмотров: 101811.

Хорионический гонадотропин человека (Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ), как лекарство от бесплодия

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?

В 1927 году два ученых, Aschheim S и Zondek B, в моче беременной женщины обнаружили вещество, обладающее явной гормональной активностью, высокоспецифичной по биологическим эффектам с гонадотропным фактором, выделяемым из аденогипофиза. В свой публикации (Aschheim S, Zondek B. 1928г) новое соединение они назвали «Prolan (Пролан)». Авторы считали, что Пролан представлен двумя различными гормонами «Пролан А» и «Пролан В». Кстати необходимо отметить, на основе своего открытия те же ученые разработали первый в мире мочевой тест на беременность, тем самым применив новые знания на практике, еще надежнее закрепив свои имена в истории и заложив первый кирпичик во всеобщую на сегодняшний день удивительную ассоциацию между ХГЧ и мочой, как биологическим материалом для его обнаружения.

Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт. 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт. 1961г).

Химическая структура. Фармакокинетика.

• Общая ? субъединица состоит из 92 аминокислот
• Уникальная субъединица ? состоит из последовательности в 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

• Рекомбинантный. Другими словами, продукт рекомбинантной ДНК-технологии. Синтезируемый иными организмами, получившими эту способность в рамках технологии генной инженерии. Торговое название «Овитрель».
• Мочевой. Термин не требует разъяснения, так как подразумевает все тот же способ экстракции гормона из мочи беременных женщин. Важно, однако, отметить, что с течением неполного столетия технологии изъятия ХГЧ из мочи претерпели значительную модернизацию. И первые два лучших представителя из коммерчески доступных в России препаратов практически ни чем не отличаются от заявленного, как наиболее «чистого» рекомбинантного ХГЧ, характеризуясь соизмеримой эффективностью и частотой побочных реакций. Торговые названия: Прегнил (Нидерланды), Хорагон (Германия), ХГЧ (Россия).

Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 ? 10 в минус 12 степени моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 ? 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.

Механизм действия в естественных условиях

ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.

Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт. 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт. 1999г).

ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла

Поддержка ранней беременности

Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт. 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт. 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт. 1991г; Navot D и соавт. 1986г).

Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт. 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт. 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- ?, интерлейкинов 1?, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт. 1986г; Forman R и соавт. 1988г)

На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.

В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.

ХГЧ, как триггер

Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт. 1958г).

В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.

В незрелых, но имеющих рецепторы ЛГ фолликулах, ХГЧ выступает в качестве деструктивного фактора, запускающего процессы атрезии, собственно так же как и ЛГ в момент паразитарного пика. Это объясняется так же легко, если вспомнить, что ХГЧ способен эффективно связываться с ЛГ рецепторами, а длительность его активности всегда высокая за счет особенностей фармакокинетики, пролонгирующей экспозицию введенного препарата. В свою очередь ХГЧ не способен оказывать ни какого влияния на малые антральные фолликулы, клетки которых еще не демонстрируют положительный рецептурный статус к ЛГ.

Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт. 2003г).

Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт. 1989г; Nader S и соавт. 1992г; Demoulin A и соавт. 1991г).

Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт. 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт. 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.

ХГЧ, как лекарство для мужчин

Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.

Несмотря на то, что все репродуктологи уже давно привыкли к ежедневной практике использования ХГЧ в качестве триггера овуляции, на самом деле необходимо признать, что ХГЧ явился большим подарком, позволившим по настоящему управлять фолликулами да же в условиях полностью замещенного индуцированного лечебного цикла, когда собственные гонадотропины не принимают ни какого участия в яичниковой функции. По своей сути идея использования ХГЧ в качестве триггера овуляции занимает такое же важное место, как и идея использования других гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) для ее стимуляции. Но как водится и здесь не обошлось без ложки дегтя. Иногда введенный ХГЧ индуцирует суперфизиологические плазменные концентрации половых гормонов, что само по себе негативно сказывается на прогнозе проводимой индукции. Во всяком случае именно благодаря ХГЧ мы сейчас знаем что такое СГЯ, учимся его предсказывать, профилактировать и лечить.
Тем не менее, важно понимать, мы настолько сильно зависим от ХГЧ, что практически единственное альтернативное предложение по замене триггера, предполагающее индукцию пика собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ (Lanzone A и соавт. 1989; Imoedemhe D и соавт. 1991г) не только не способно перекрыть все применяемые сегодня протоколы стимуляции, но еще и сопровождается значительным снижением частоты наступления беременности, вследствие серьезного изменения эндокринного гомеостаза лютеиновой фазы. Именно поэтому большинство практикующих врачей сошлись во мнении, что отказ от ХГЧ с заменой триггера на агонист ГнРГ возможен и должен практиковаться только в угрожаемых по СГЯ циклах индукции, так как сопровождается отменой риска развития среднего и тяжелого СГЯ, позволяя при этом получить ооциты хорошего качества. Однако такой поворот практически всегда подразумевает двухэтапный алгоритм лечения, с последующим переносом сохраненных оттаянных эмбрионов в криоцикле второго этапа (Griesinger G и соавт. 2007г).
В целом ХГЧ демонстрирует себя, как настоящее лекарство, лучшей характеристикой которого будет перефразированная известная мудрость: «Полезное лекарство не к месту- яд, полезное лекарство в слишком большой дозе- яд»

Предыдущая статья:
Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит. Следующая статья:
Некоторые практические аспекты применения агонистов ГнРГ в циклах ЭКО. Обсуждение.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Взаимодействие гормонов (ось ГГЯ выделена фиолетовым)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ; анонимы: A.P.L. биогонадил, C-G, хорагон, хорекс, хоригон, хорион плюс, хорон, коргонджект, фоллютеин, глюкор, гонадотрафон, гонатрафон LH, гоник, гарватропин, HCG лепори, неогонадил бруко, физекс, физекс лео, прэдин, предалон, прегнезин, прегнил, примогонил, профази, профази HP, рохорик, хоримон — ветеринарный инъекционный раствор, хорвлон, продан — ветеринарный инъекционный раствор) — единственный препарат из всего ряда запрещенных препаратов пептидных гормонов. применение которого у мужчин в настоящее время можно достоверно установить в допинг-контроле. Этот гормон вырабатывается в период беременности у женщин и способствует продукции эстрадиола и прогестерона. Применение хорионического гонадотропина человека у мужчин повышает в организме синтез тестостерона. Так как хорионический гонадотропин человека у мужчин не синтезируется, его наличие в моче спортсменов говорит об экзогенном поступлении этого гормона в организм.

Хорионический гонадотропин человека обладает лютеинизирующими качествами, так как соответствует образующемуся в передней доле гипофиза лютеинизирующему гормону. В первые 6—8 нед беременности ХГЧ делает возможной дальнейшую выработку эстрогенов и гестагенов в желтом теле. В результате начинается выработка этих двух гормонов в самой плаценте. ХГЧ получают из мочи беременных женщин, так как он в неизменном виде поступает из крови в почки и выводится с мочой. Имеющийся в продаже ХГЧ представляет собой сухую субстанцию и предназначен как для женщин, так и для мужчин. Женщинам инъекционный хорионический гонадотропин человека облегчает овуляцию, так как он вступает в действие в момент созревания яйцеклетки и способствует ее выходу. Он способствует выработке эстрогенов и желтого тела.

Основная причина интереса спортсменов к хорионическому гонадотропину человека состоит в том, что экзогенный ХГЧ обладает почти такими же качествами, что и лютеинизирующий гормон гипофиза. У мужчин лютеинизирующий гормон стимулирует половые клетки в яичках и усиливает выработку андрогенных гормонов (тестостерон ). Поэтому инъекционный ХГЧ используется спортсменами для усиленной выработки тестостерона. Хорионический гонадотропин человека применяют чаще всего в комбинации с анаболическими стероидами (в конце либо в середине стероидного цикла). Как уже упоминалось, анаболические стероиды по принципу обратной связи угнетают выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, вследствие чего снижается продукция тестостерона. Поскольку организму в норме необходимо время, чтобы нормализовать процесс выработки тестостерона, для атлета после прекращения приема стероидного препарата наступает очень трудная переходная фаза, которая часто проходит со значительной потерей силы и массы. По мере окончания стероидного курса прием хорионического гонадотропина человека помогает вернуть яички в первоначальное состояние, включая их величину. Временные инъекции хорионического гонадотропина человека во время приема анаболических стероидов могут предотвратить атрофию яичек, так что многие атлеты принимают ХГЧ в середине стероидного цикла в течение 2—3 нед. Замечено, что как раз в это время атлет достигает своих лучших успехов в отношении массы и силы. Объясняется это тем, что, с одной стороны, спортсмен имеет высокий уровень собственного тестостерона вследствие применения ХГЧ, а с другой — наблюдается и высокая концентрация анаболически действующих веществ в крови вследствие применения стероидов.

Большинство атлетов все же принимают хорионический гонадотропин человека в конце стероидного курса, чтобы не "сломаться", т. е. чтобы обеспечить себе лучший переход к "естественной тренировке". Хотя хорионический гонадотропин человека очень быстро приводит к значительному повышению уровня эндогенного тестостерона, он, к сожалению, не панацея в борьбе с потерей силы и массы в конце стероидного курса. Как уже часто наблюдалось, спортсмен в этом случае подвержен замедленному "слому". Это утверждает и американский врач, доктор Мауро Ди Паскуале в своей книге "Употребление наркотиков в любительском спорте" (Pasquale, 1984): "Атлеты употребляют ХГЧ для смягчения негативных явлений, появляющихся при прекращении приема стероидов, принимаемых длительное время. Эти атлеты считают, что употребление ХГЧ поможет им быстрее восстановить выработку тестостерона в яичках и довести ее до нормы. Но это мнение все же ошибочно". Дело в том, что хотя ХГЧ и стимулирует выработку собственного тестостерона, он не воздействует на дугу "гипоталамус — гипофиз - яички" и не ведет к ее восстановлению. После более или менее продолжительного приема анаболических стероидов гипоталамус и гипофиз все же находятся в подавленном состоянии и продолжают находиться в нем и при приеме ХГЧ, так как выработанный организмом вследствие экзогенного поступления в него ХГЧ тестостерон подавляет эндогенную выработку лютеинизирующего гормона. И как только заканчивается прием ХГЧ, атлет вынужден еще пройти через фазу восстановления. Прием ХГЧ лишь отсрочивает ее.

Многие спортсмены, специализирующиеся в бодибилдинге, к сожалению, все еще считают, что хорионический гонадотропин человека помогает в период подготовки к соревнованиям: делает их мышцы тверже, сжигает подкожную жировую клетчатку, лучше показывая тем самым линии фигуры. Выдержка из книги доктора Р. Керра "Практическое применение анаболических стероидов атлетами" (Kerri, 1982), устраняет любое сомнение. В инструкции по применению хорионического гонадотропина человека четко сказано, что ХГЧ не оказывает никакого влияния на сжигание жира, аппетит, чувство голода либо распределение жира. В ней также четко указано, что хорионический гонадотропин человека показал себя совершенно бесполезным препаратом при лечении ожирения и даже не ускоряет процесс сжигания жира при малокалорийной диете.

При приеме препаратов хорионического гонадотропина человека могут возникнуть те же побочные явления, что и при приеме тестостерона. При повышенной выработке тестостерона повышается и уровень эстрогенов, результатом чего может стать гинекомастия (рост молочных желез). У мужчин наблюдается заметный рост груди. Некоторые спортсмены поэтому комбинируют ХГЧ с антиэстрогенами. Атлеты говорят также и о более частом возникновении эрекции и о повышенном сексуальном интересе. В высоких дозах препарат может стать и причиной акне. а также кумуляции в организме воды и минеральных солей. Следует обратить внимание прежде всего на последнее из сказанного, так как излишек воды может привести, в свою очередь, к отечной, мешковатой, водянистой мускулатуре. У очень молодых атлетов хорионический гонадотропин человека, как и анаболические стероиды, может привести к преждевременному завершению роста кости, в результате — маленькому росту. Одно из побочных явлений, на которое следует обратить внимание атлетам, описывается в книге "Смерть в комнате 2" Б. Тольдмана: "Интересный аспект, который влечет за собой неправильное применение этого препарата, состоит в том, что мужчины, наконец, однажды замечают, что чувствуют себя, словно беременные, так как начинают страдать полнотой, рвотой, утренней дурнотой, т. е. всеми симптомами, которые обычно радуют женщин. " (цит. по Остапенко, Клестов, 2002).

Препараты хорионического гонадотропина человека широко применялись спортсменами бывшей ГДР с ее централизованно управляемой допинговой практикой, что подробно описывает Б. Берендонк в своей книге "Допинг" (Berendonk, 1992).

К применению гонадотропинов и гонадотропин-рилизинг-факторов в качестве средств, повышающих в организме уровень тестостерона, специалисты относятся крайне отрицательно, поскольку препараты этой группы в медицине используются либо в качестве диагностических средств, либо для лечения некоторых форм бесплодия. Никакого "нормализующего" эффекта на функциональное состояние нейроэндокринной системы, как видно из всего указанного выше, они не оказывают, а только продлевают "агонию", временно отодвигая, но и углубляя "постстероидную" яму. Кроме того, избыточная стимуляция гипоталамо-гипофизарной и тестикулярной системы чревата крайне опасными побочными явлениями, вплоть до развития онкопатологии.

К сожалению, отсутствие научной информации (в доступной для тренера и спортсмена форме) о действии этих препаратов на организм спортсмена способствует распространению "откровений" наподобие следующих (найдено нами в сети Internet, цитируем дословно): "После проведенного курса анаболических стероидов, или гормонов роста с инсулином и препаратами щитовидной железы. крайне важно правильно провести восстановление гормонального фона организма. Почти во всех доступных материалах на эту тему рекомендуется сразу провести курс гонадотропина. Но на основании чего делаются такие рекомендации? Да просто из привычной практики. Я тоже практик и тоже имею результаты наблюдений за спортсменами как во время курсов различными препаратами, так и после них. Простых рецептов здесь быть не может, да и не должно, слишком важна эта работа, как для здоровья спортсмена, так и для дальнейшей его спортивной карьеры! Начинать необходимо с обязательного обследования гормональной системы. Конечно, нужно правильно оценить свое состояние на момент отмены курса, а также анамнез, после чего обратится к хорошему врачу, желательно спортивному. Можно будет по-настоящему оценить состояние гормональной системы, а в дальнейшем, наблюдая динамику изменений, даже корректировать свое состояние, а также прием некоторых препаратов. ". Комментировать не будем. Обидно только, что существуют, очевидно, врачи, притом ". желательно спортивные. ", которые могут посоветовать подобное, и жаль спортсменов, которые таким врачам доверяются.

Негативные результаты были получены Нельсоном Вергелем в ходе проведенного исследования. Вергель является экспертом в терапии тестостероном и автором научной работы «Мужской гид» (Man’s Guide), связанной с использованием мужчинами тестостерона. В его исследовании эндокринологи сравнили эффекты трех веществ: инъекция 5000 ЕД ХГЧ два раза в неделю, инъекция смеси тестостерона (Sustanon) в дозировке 250 мг раз в три недели и ежедневное применение геля, содержащего в себе 50 мг тестостерона. ХГЧ, который использовался в исследовании, носил название Pregnyl и производился фирмой Oragon. Sustanon также был произведен Oragon, а гель, который участвовал в исследовании, назывался Testogel, произведенный Schering. Исследователи давали эти вещества в течение шести месяцев трем группам, состоящим из двух дюжин мужчин с гипогонадизмом (патологическое состояние, обусловленное недостаточной секрецией андрогенов). У всех мужчин уровень тестостерона был ниже 300 нг/дл при норме 400–1000 нг/дл. В итоге ХГЧ лишь увеличил размер яичка по сравнению с другими веществами. Этот эффект совершенно ожидаемый, ведь ХГЧ имеет схожее с лютеинизирующим гормоном действие, которое вызывает рост яичек и увеличенное производство тестостерона.

Но что оказалось совершенно неожиданным в данном исследовании, так это то, что ХГЧ не повлиял на концентрацию тестостерона в крови. Почему так произошло, исследователи не знают, в других, более ранних исследованиях ХГЧ действительно влиял на уровень тестостерона. Возможно, одной из причин этого является то, что субъекты в указанном испытании были в возрасте между 18 и 29 годами, а субъекты в других исследованиях были гораздо старше. В книге «Анаболикс 2006», автора Вильяма Ллелевелина отмечена другая причина, по которой ХГЧ может быть полезен на ПКТ: «Главная способность ХГЧ – это способность восстанавливать отзывчивость тестикул на эндогенный ЛГ. После длительного периода бездействия, данная способность сокращается, и даже если производство эндогенного ЛГ вернулось в норму, это не значит, что и тестостерон тоже вернулся. Многие знают, что если на курсе тестикулы уменьшились, то их восстановление без применения лекарств идет достаточно долго. ХГЧ быстро возвращает тестикулам размер и функциональность». Там же автор дает рекомендации по приему: «Обычно мы не должны колоть больше, чем 1500-3000 ЕД каждый 4-5день в течении 2-3 недель. Если увеличить дозу или период, то ХГЧ уменьшит чувствительность к ЛГ у клеток Лейдига, что нам не нужно».

• 1-16 день гонадотропин по 2500 ЕД через день
• 1-30 день кломид по 50 мг два раза в день
• 1-45 день тамоксифен по 20 мг в день.

Протокол испытан на 19 мужчинах в возрасте от 23 до 57 лет, прошедших 12-недельный курс тестостерона ципионата и нандролона деканоата. Средний уровень ЛГ до курса был 4,5, после курса меньше 0,7, после ПКТ — 6,2

Проверенные форумы спортивной фармакологии