Рейтинг: 5.0/5.0 (1854 проголосовавших)Категория: Инструкции
Если Вы не изучили инструкцию по применению к данному препарату, тогда его использование категорически запрещено.
Интернациональное наименование Лекарственная формаТаблетки, покрытые оболочкой, Аторвастатин по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 3 блистерные упаковки.
Фарм.ДействиеАторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественников стеролов, в том числе холестерина.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при приеме аторвастатина отмечается снижение холестерин-липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и аполипопротеина Б. Кроме того, аторвастатин снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов. Прием аторвастатина способствует некоторому увеличению уровня липопротеинов высокой плотности.
Снижение уровня холестерина и липопротеинов в плазме под действием аторвастатина происходит за счет снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует повышению захвата и катаболизма ЛПНП.
Прием аторвастатина способствует снижению риска ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии. Кроме того, аторвастатин снижает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшает общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, а также частоту фатального и не фатального инсульта.
После перорального приема аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Плазменные концентрации аторвастатина пропорциональны принятой дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина при пероральном приеме невысокая и достигает 12 %, что связано с пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке пищеварительного тракта, а также эффектом «первого прохождения через печень». Порядка 98% принятой дозы связывается с белками плазы, метаболизируется аторвастатин в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (in vitro активность орто- и парагидроксилированных соединений была аналогична активности неизменного аторвастатина) и неактивных веществ.
Аторвастатин слабо ингибирует цитохром Р450 3А4.
Экскретируются аторвастатин и его метаболиты преимущественно печенью. Для аторвастатина практически не характерна кишечно-печеночная рециркуляция. Период полувыведения аторвастатина составляет порядка 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов после однократного приема аторвастатина. Почками выделяется менее 2% принятой дозы аторвастатина.
Нет значительной разницы в фармакокинетике аторвастатина у людей различного пола и возраста (исключая детей, у которых фармакокинетика аторвастатина не исследовалась), а также у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек.
Аторвастатин не выводится при гемодиализе.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечается значительное повышение плазменных концентраций неизменного аторвастатина.
В исследованиях на животных не было выявлено канцерогенного эффекта аторвастатина.
Аторвастатин применяют в комплексной терапии (сочетано с диетой и физическими упражнениями) пациентов с повышением уровня общего холестерина, аполипопротеина Б, триглицеридов и холестерин-липопротеинов низкой плотности.
Аторвастатин назначают с целью повышения холестерин-липопротеинов высокой плотности пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ненаследственной гиперхолестеринемией), а также комбинированной гиперлипидемией (Фредриксоновского типа IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (Фредриксоновского типа IV) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновского типа III) в случае, если диета не дает необходимого эффекта.
Аторвастатин применяется с целью снижения общего холестерина и холестерин-липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (в случае если диета не дает необходимого эффекта).
Препарат Аторвастатин может быть назначен пациентам, у которых не отмечается симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (при наличии или отсутствии дислипидемии), однако есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе при артериальной гипертензии, сахарном диабете, курении, низком уровне холестерин-липопротеинов высокой плотности или наличии в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте). Таким пациентам прием препарата Аторвастатин показан для снижения риска не фатального инфаркта миокарда и фатальных проявлений ишемической болезни сердца, а также снижения риска развития инсульта, стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.
В педиатрической практике Аторвастатин применяют для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина целесообразно в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл). Также назначение аторвастатина необходимо если диета дает недостаточный эффект и существуют дополнительные факторы риска (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 160 мг/дл и в семейном анамнезе есть указание на сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте или у ребенка есть несколько факторов сердечно-сосудистого риска, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию, курение, низкий уровень Х-ЛПВП).
Противопоказания к применениюАторвастатин не назначают пациентам с известной повышенной чувствительностью к активному компоненту препарата.
Таблетки Аторвастатин не следует назначать пациентам с непереносимостью лактозы (в частности пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы).
Аторвастатин не следует назначать пациентам с выраженными заболеваниями печени, а также при персистирующем повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормальных показателей).
В педиатрической практике препарат Аторвастатин применяют только для лечения детей старше 10 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Аторвастатин пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом, заболеваниями печени, острыми тяжелыми инфекциями, выраженными электролитными, метаболическими или эндокринными нарушениями, а также пациентам, которые перенесли тяжелые хирургические вмешательства или травмы.
С осторожностью аторвастатин следует назначать пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака (аторвастатин в таком случае может повышать риск развития геморрагического инсульта, однако прием препарата Аторвастатин уменьшает общее количество инсультов и случаев развития сердечно-сосудистых заболеваний).
Рекомендуется избегать деятельности, которая требует высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в период терапии аторвастатином.
При приеме препарата Аторвастатин у пациентов возможно развитие таких нежелательных реакций:
Со стороны нервной системы: инсомния, периферическая невропатия, парестезии, головная боль, астения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, судороги, боль в мышцах.
Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: снижение аппетита, рвота, тошнота, нарушения стула, метеоризм, панкреатит, боль в эпигастральной области, диспепсические явления, изменение уровня глюкозы в плазме крови.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, алопеция, кожный зуд.
Другие: нарушения эрекции.
При применении препарата Аторвастатин в педиатрической практике (при лечении детей от 10 до 17 лет) отмечалось развитие таких нежелательных эффектов:
Со стороны систем кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и пищеварительного тракта: увеличение массы тела, боль в эпигастральной области, тошнота.
Со стороны нервной системы: нарушения памяти, головокружение, гипестезия, дисгевзия, звон в ушах, повышенная утомляемость.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллёзная сыпь, анафилактический шок, отек Квинке.
Другие: гриппоподобное состояние, травмы, разрыв сухожилий, боль в суставах, рабдомиолиз, периферические отеки, боль в грудной клетке.
Следует учитывать, что независимо от возрастной категории пациентов при применении препарата Аторвастатин возможно развитие миопатии, в том числе слабости и боли в мышцах, которые сопровождаются повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 и более раз выше нормы). При развитии миопатии следует отменить препарат Аторвастатин. Риск развития данного эффекта повышается у пациентов, получающих циклоспорин, эритромицин, производные фиброевой кислоты, азоловые противогрибковые средства, а также ниацин.
Дозы и способ примененияАторвастатин предназначен для перорального применения. Перед началом терапии аторвастатином следует изучить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, физических упражнениях и прочих мероприятиях, направленных на снижение массы тела у пациентов с ожирением. Кроме того, терапию других заболеваний также следует проводить до начала приема аторвастатина. Прием препарата Аторвастатин следует проводить на фоне стандартной антихолестериновой диеты. Суточную дозу препарата, как правило, принимают за 1 раз независимо от приема пищи. Дозы препарата Аторвастатин и продолжительность терапии определяет врач, учитывая состояние пациента, уровень гиперхолестеринемии и переносимость аторвастатина.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 2-4 недели после начала терапии, учитывая динамику заболевания, дозу аторвастатина корректируют.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают 40-80 мг аторвастатина в сутки (прием 80 мг в сутки позволяет снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности на 18-45%).
При гетерозиготной гиперхолестеринемии детям от 10 до 17 лет, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. При необходимости спустя 2-4 недели после начала терапии дозу увеличивают до 20 мг аторвастатина в сутки.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функций почек коррекция дозы аторвастатина не требуется.
Максимальная рекомендованная суточная доза для взрослых составляет 80 мг аторвастатина.
В педиатрической практике не следует применять аторвастатин в дозе более 20 мг в сутки.
Перед началом терапии следует проверить функцию печени и периодически контролировать функцию печени в течение терапии (в случае повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше нормы следует отменить прием аторвастатина).
Беременность: Аторвастатин не следует назначать женщинам в период беременности, а также женщинам с высокой вероятностью наступления беременности (в частности женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции).
В период лактации прием аторвастатина допускается только после окончания кормления грудью.Передозировка: При приеме завышенных доз препарата Аторвастатин у пациентов возможно развитие рабдомиолиза и нарушений функций печени.
Специфического антидота нет. При приеме высоких доз аторвастатина рекомендуется провести промывание желудка и принять энтеросорбентные средства. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.
Отмечается повышение риска развития миопатии при сочетанном применении аторвастатина с циклоспорином, эритромицином, фиброевой кислотой и её производными, противогрибковыми препаратами группы азолов, а также ниацином.
Возможно снижение пламенных концентраций аторвастатина на 25-35% при сочетанном применении с колестиполом и антацидами, содержащими гидроксид магния или алюминия, однако клинического значения данный эффект не имеет.
Препарат Аторвастатин несколько угнетает активность цитохрома Р450 3А4, однако взаимодействие аторвастатина с препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450 3А4, включая антипирин, толбутамид, терфенадин, пероральные контрацептивы и триазолам, не имеет клинического значения.
Возможно повышение плазменных концентраций дигоксина при сочетанном применении с высокими дозами аторвастатина (80 мг аторвастатина в сутки). При необходимости сочетанного применения препарата Аторвастатин с дигоксином следует контролировать плазменные концентрации последнего.
При сочетанном применении препарата Аторвастатин с эритромицином или кларитромицином возможно повышение плазменных концентраций аторвастатина.
Возможно изменение фармакокинетики пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норетиндрон, при сочетанном применении с аторвастатином.
Препараты ингибирующие цитохром Р450 3А4 при сочетанном применении повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Кроме того, подобный эффект может наблюдаться при одновременном приеме аторвастатина и употреблении грейпфрутового сока (особенно более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки).
Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 10 содержит:
Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 10 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 20 содержит:
Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 20 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 40 содержит:
Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 40 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 80 содержит:
Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 80 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.
Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!
Первичная гиперхолестеринемия, комбинированная (смешанная) гиперлипидемия, гетеро- и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (дополнение к диете).
ПротивопоказанияГиперчувствительность, заболевания печени в острой фазе, повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза), беременность, грудное вскармливание, репродуктивный возраст у женщин (на время лечения необходима надежная контрацепция).
Побочные эффектыТошнота, диспепсия, метеоризм, боли в животе, запор или диарея, головная боль, бессонница, астения, миалгия.
Фармакологическая группаГиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Фармакологическое действиеГипохолестеринемическое. Конкурентно селективно ингибирует гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА)-редуктазу, превращающую 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Увеличивает число и повышает активность ЛПНП-рецепторов в печени, стимулирует захват, катаболизм и подавляет образование ЛПНП; уменьшает их уровень у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в т.ч. при неэффективности терапии гиполипидемическими средствами. Быстро всасывается. Концентрация в плазме значительно повышается на фоне алкогольного цирроза печени (блокируется биотрансформация). Выводится с желчью.
СоставДействующее вещество - Аторвастатин.
ВзаимодействиеПовышает в плазме равновесную концентрацию дигоксина, на фоне оральной контрацепции - уровни норэтиндрона и этинилэстрадиола. Эритромицин увеличивает содержание в крови; антациды (содержащие магний и алюминий), холестирамин - снижают (однако гиполипидемический эффект сочетания с последним превосходит таковой каждого препарата в отдельности). Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, фибраты, эритромицин, ниацин, противогрибковые (азолы) препараты.
Особые указанияПеред началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или страдающим заболеваниями печени (следует постоянно контролировать ее функции); при повышении активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза рекомендуется редукция дозы или отмена препарата. Последнее обязательно при развитии миопатии (или даже подозрении на нее).
Условия храненияСписок Б. В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Порядок отпуска препарата АторвастатинГиполипидемический препарат. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Показания к применениюПервичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Форма выпускатаблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
ФармакокинетикаАбсорбция - высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (по шкале Чайлд-Пью В) Cmax и AUC повышаются в 16 и 11 раз, соответственно.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 12%, системная бнодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.
Vd - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизруется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Использование во время беременностиАторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Противопоказания к применению— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); печеночная недостаточность (степень тяжести по шкале Чайлд-Пью А и В);
— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Побочные действияСо стороны нервной системы: чаще 2% - бессонница, головокружение; реже 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезии, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: реже 2% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза глухота глаукома пароемия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% - боль в груди; реже 2% - ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: реже 2% - анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: чаще 2% - бронхит, ринит; реже 2% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: чаще 2%- тошнота; реже 2% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% - артрит; реже 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: чаще 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: реже 2% - кожный зуд, сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: реже 2% - гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, альбуминурия.
Прочие: реже 2% - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры.
Способ применения и дозыПеред применением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. а также тип III и IV по Фредриксону.
В большинстве случаях бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Применяют в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
ПередозировкаЛечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействия с другими препаратамиРиск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).
При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).
При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
Меры предосторожности при приемеПеред началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности Принадлежность к ATX-классификацииC Сердечно-сосудистая система
C10 Гиполипидемические препараты
C10A Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты
Скажи!Гиполипидемический препарат. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Показания к применениюПервичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Форма выпускатаблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту. Аторвастатин уменьшает синтез в организме стеролов, включая холестерин. На этой странице вы найдете инструкцию по применению аторвастатина, написанную понятным языком. Прочитайте реальные отзывы пациентов, которые принимают это средство от повышенного холестерина, для улучшения коэффициента атерогенности, профилактики инфаркта и инсульта.
Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
ФармакокинетикаАбсорбция - высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (по шкале Чайлд-Пью В) Cmax и AUC повышаются в 16 и 11 раз, соответственно.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 12%, системная бнодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.
Vd - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизруется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Использование во время беременностиАторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Противопоказания к применению— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); печеночная недостаточность (степень тяжести по шкале Чайлд-Пью А и В);
— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Побочные действияСо стороны нервной системы: чаще 2% - бессонница, головокружение; реже 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезии, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: реже 2% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза глухота глаукома пароемия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% - боль в груди; реже 2% - ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: реже 2% - анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: чаще 2% - бронхит, ринит; реже 2% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: чаще 2%- тошнота; реже 2% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% - артрит; реже 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: чаще 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: реже 2% - кожный зуд, сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: реже 2% - гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, альбуминурия.
Прочие: реже 2% - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры.
Способ применения и дозыПеред применением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. а также тип III и IV по Фредриксону.
В большинстве случаях бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Применяют в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
ПередозировкаЛечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействия с другими препаратамиРиск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).
При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).
При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
Меры предосторожности при приемеПеред началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
