Рейтинг: 4.3/5.0 (1914 проголосовавших)Категория: Инструкции
*Для получения информации о клинической значимости см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Для взрослых пациентов без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как возраст, курение, АГ, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, Амвастан показан для снижения риска:
Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или АГ, препарат Амвастан показан для снижения риска возникновения:
Для пациентов с клинически выраженной ИБС Амвастан показан для снижения риска:
Гиперлипидемия. Как дополнение к диете, чтобы снизить повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП, апо В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по классификации Фредриксона).
Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.
Для снижения общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в виде дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы недоступны.
Как дополнение к диете для снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и апо В у мальчиков, а также девочек после начала менструации в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов следующие:
a) ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл; или
б) ХС ЛПНП ≥160 мг/дл и:
гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Рекомендуемая начальная доза препарата Амвастан составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых требуется значительное снижение уровня ХС ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозы 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон доз препарата Амвастан находится в пределах 10–80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в разовой дозе в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата Амвастан следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Амвастан следует проконтролировать уровни липидов в течение 2–4 нед и соответствующим образом корригировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10–17 лет). Рекомендуемая начальная доза препарата Амвастан составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут (дозы препарата, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовали). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Коррекцию дозы требуется проводить с интервалом 4 нед или больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Амвастан для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10–80 мг/сут. Амвастан следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия. Амвастан можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов необходимо в целом использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата Амвастан; следовательно, нет необходимости в коррекции дозы препарата для лиц с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз. Следует избегать применения препарата Амвастан у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Амвастан требуется с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в минимальной необходимой дозе. У больных, применяющих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, которые применяли комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Амвастан следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Амвастан. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом Амвастан следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Амвастан (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.
существуют сообщения о 5 наиболее распространенных побочных эффектах у пациентов, получавших лечение препаратом аторвастатина, которые приводили к прекращению применения препарата: миалгия, диарея, тошнота, повышение уровня АлАТ и печеночных ферментов.
Также к нежелательным реакциям, о которых имеются данные, относятся:
общие нарушения: недомогание, пирексия;
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия);
со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня ЩФ в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
со стороны кожи и ее придатков: крапивница;
со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах;
со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций классифицируют следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Нарушение функции нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редко — периферическая нейропатия.
Нарушение функции пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — панкреатит, рвота.
Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в суставах, боль в спине; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Общие нарушения: нечасто — астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость.
Нарушение метаболизма и питания: нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Нарушение функции печени и желчного пузыря: очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и соединительной ткани: кожные высыпания, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле и гортани.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; чрезвычайно редко — анафилаксия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — затуманивание зрения.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто — отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови; нечасто — положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
скелетные мышцы. Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с ОПН вследствие миоглобинурии при применении препарата Амвастан и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Таким пациентам требуется более тщательный мониторинг для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение аторвастатина в высоких дозах с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолиза.
Поступали редкие сообщения о случаях ИОНМ — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в плазме крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; при мышечной биопсии определяется некротизирующая миопатия без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств отмечена положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры тела, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амвастан. Лечение препаратом следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.
Риск развития миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врач, который рассматривает возможность комбинации препарата Амвастан и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавира, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующих доз ниацина, должен тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также мониторить состояние пациентов по любым признакам или симптомам боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальные месяцы терапии и в течение любого периода титрования дозы какого-либо из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения аторвастатина в низких начальных и поддерживающих дозах при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких ситуациях рассматривают возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Терапию препаратом Амвастан требуется временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функции печени. Установлено, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связаны с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.
Перед тем как начинать терапию препаратом Амвастан, рекомендуется получить результаты лабораторных анализов показателей ферментов печени и провести повторный анализ в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, применявших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией, или желтухой при применении препарата Амвастан требуется немедленно прекратить лечение. Если не определена альтернативная этиология, не следует повторно начинать лечение препаратом.
Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя, и/или с наличием в анамнезе заболевания печени. Амвастан противопоказан при активном заболевании печени или устойчивом повышении активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Эндокринная функция. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в плазме крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и препарата Амвастан.
Статины препятствуют синтезу ХС и теоретически могут уменьшать секрецию надпочечниковых и/или гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что Амвастан не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не изучали у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще влияет ли на систему половые железы — гипофиз — гипоталамус у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение у пациентов с недавними случаями инсульта или ТИА. Сообщалось о повышении частоты случаев нелетального геморрагического инсульта при применении аторвастатина. Сообщений о повышении частоты случаев летального геморрагического инсульта при применении аторвастатина нет.
Не наблюдалось ни одного общего различия в безопасности и эффективности препарата между пациентами пожилого и молодого возраста, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Амвастан лицам пожилого возраста.
Печеночная недостаточность. Амвастан противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
До начала лечения. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК при:
Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, при взаимодействии и применении у особых популяций пациентов, в том числе с наследственными болезнями.
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение риска и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня КФК. Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне отмечено значительное повышение уровня КФК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения. Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КФК у этого пациента. Если уровень креатинкиназы значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает 5-кратного превышения верхней границы нормы, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статинами при минимальной возможной дозе препарата и тщательном наблюдении за состоянием здоровья пациента.
Терапию аторвастатином необходимо прекратить, если выявлено клинически значимое повышение уровня КФК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Риск развития рабдомиолиза повышается при сочетанном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повысить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также возрастает риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (которые не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеуказанных.
Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP
Дата добавления: 04/10/2012
Дата изменения: 08/06/2016
АМВАСТАН (AMVASTAN) № UA/7376/01/04 от 01.02.2013 до 01.02.2018 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фармакодинамика. Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. АМВАСТАН (AMVASTAN) № UA/7376/01/04 от 01.02.2013 до 01.02.2018 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фармакодинамика. Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза ХС, который ограничивает скорость его образования. Амвастан является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, вещество — предшественник стеролов, в том числе ХС. ХС и ТГ циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП, ЛППП, ЛПНП и ЛПОНП. ТГ и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются с ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Имеются сообщения о клинических и патологоанатомических исследованиях, результаты которых свидетельствуют о том, что повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпo B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни ХС ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний. В экспериментальных моделях у животных Амвастан снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; Амвастан уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Амвастан снижает уровень ХС ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Есть сообщения о многочисленных клинических исследованиях, которые показали, что повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для ХС ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом сниженные уровни ХС ЛПВП (и его транспортного комплекса — апо A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего ХС и ХС ЛПНП и обратно пропорционально уровню ХС ЛПВП. Амвастан снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Амвастан снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ, а также приводит к неустойчивому повышению уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина A-1. Амвастан снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, апо В, ТГ и ХС-не-ЛПВП, а также повышает уровень ХС ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Амвастан снижает ХС ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией. Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные ХС и ТГ, в том числе ЛПОНП и ЛППП, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни ТГ в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими частичками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Не было последовательно доказано, что общий уровень ТГ плазмы крови как таковой является независимым фактором риска для развития ИБС. Кроме того, не установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижения уровня ТГ на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Амвастан, как и его некоторые метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует со снижением уровня ХС ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Фармакокинетика Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; C max в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата приблизительно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем С max и AUC. Снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает С max и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Распределение. Средний объем распределения аторвастатина — около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что Амвастан способен проникать в грудное молоко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Применение в период беременности и кормления грудью и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные, а также разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 ЗA4, что согласуется с повышенными концентрациями препарата Амвастан в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Выведение. Средний Т ½ Амвастан из плазмы крови человека составляет примерно 14 ч, но период полуснижения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 ч из-за влияния активных метаболитов. После приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы. Особые популяции Концентрация препарата Амвастан в плазме крови выше (около 40% — для C max и 30% — для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Опубликованные данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют. Пол. Концентрация препарата Амвастан в плазме крови женщин отличается от таковой мужчин (примерно на 20% выше для C max и на 10% ниже — для AUC). Однако нет клинически значимого различия в снижении уровня ХС ЛПНП при применении препарата Амвастан у мужчин и женщин. Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию препарата Амвастан в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Гемодиализ. Несмотря на то что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследований не проводили, считается, что гемодиализ не повышает значительным образом клиренс препарата Амвастан, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови. Печеночная недостаточность. Концентрация препарата Амвастан в плазме крови заметно выше у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени. Значение показателей C max и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У лиц с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью значения C max и AUC повышаются примерно 16- и 11-кратно соответственно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Таблица 1. Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина Одновременно применяемые препараты и режим дозирования
ВЛАДИМИР
ВЕДУЩИЙ СПЕЦИАЛИСТ
- Не продаётся квартира? Не тратьте время, звоните! т. (905) 867-67-90
По количеству комнат
банки, с которыми мы сотрудничаем
Copyright © 2008- Design by A.Marsov / Агентство недвижимости "СЦН"
Показания
Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Амвастан показан для: уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда уменьшение риска возникновения инсульта; уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Амвастан показан для: уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда уменьшение риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Амвастан показан для: уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта; уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации; уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью, уменьшение риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестеhttp://pharmalad.com/goods/amvastan.html рина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным. Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны. Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и: в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.
Применение
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и семейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) Рекомендованная начальная доза препарата Амвастан составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон препарата Амвастан находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Амвастан следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы препарата Амвастан следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет) Рекомендованная начальная доза препарата Амвастан составляет 10 мг / сут максимальная рекомендуемая доза - 20 мг / сут (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Доза препарата Амвастан для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Амвастан следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны. Одновременная гиполипидемическая терапия Амвастан можно использовать с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фиhttp://pharmalad.com/goods/amvastan.html братов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дозирование для пациентов с нарушением функции почек Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Амвастан; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз Следует избегать лечения Амвастан у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Амвастан следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить необходимые клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Амвастан. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения Амвастан следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Амвастан (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температурhttp://pharmalad.com/goods/amvastan.html е не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Известных аналогов нет
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (блистеры 30 шт.):
(эквивалентное аторвастатину) 10 / 20 / 40 / 80 мг;
Гиполипидемическое средство. Аторвастатин - селективныйконкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающегоЗ-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюсяпредшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печенивключаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферическиеткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижаетуровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетенияГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных"рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата икатаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкоеповышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаетсятерапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общегохолестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ -на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимилекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемическихосложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, рискповторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признакамиишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приемавнутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость междустепенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системнаябиодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%.Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом вслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичногопрохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительностьабсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижениеЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чемв утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходитнезависимо от времени приема препарата.
Распределение: объем распределения составляет приблизительно381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.
Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно впечени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активныхметаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктовбета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, нополупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятойвнутрь дозы препарата определяется в моче.
Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клиническогозначения не имеет).
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрацииаторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы утаких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивногосвязывания с белками плазмы.
У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменныеконцентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаяхвозрастает в 16 и 11 раз соответственно).
Показания:а) уровеньХс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или
б) уровеньХс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можноприменять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, есливероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована овозможном риске для плода при лечении аторвастатином.
Способ применения и дозы:До начала лечения Амвастаном больному следует назначить стандартную диету со сниженным содержанием ХС, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Амвастаном пациенты должны и дальше придерживаться установленной диеты.
Рекомендованная начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, у которых требуется существенное снижение уровня ЛПНП (более 45%), начальная доза может составлять 40 мг. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Препарат можно принимать в любое время, независимо от приема пищи. Дозы подбирают индивидуально к исходному уровню ЛПНП, цели терапии и ее эффективности. Через 2–4 нед после начала лечения или коррекции дозы Амвастана следует определить уровень липидов и соответственно скорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
В большинстве случаев достаточной дозой является 10 мг 1 раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 нед, максимальный эффект отмечается через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.
Гетерозиготная СГ. Рекомендованная начальная доза Амвастана — 10 мг 1 раз в сутки. Дозу следует устанавливать индивидуально и повышать каждые 4 нед до 40 мг/сут. После этого дозу можно либо повышать до максимальной — 80 мг, или вещество, которое усиливает экскрецию желчной кислоты, можно комбинировать с 40 мг Амвастана.
Гомозиготная СГ. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной СГ результат достигается применением 80 мг Амвастана 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ЛПНП более чем на 15% (18–45%).
Рекомендуемая доза при гомозиготной СГ — от 10 до 80 мг/сут. Амвастан назначают в комбинации с другими липидоснижающими процедурами (например ЛПНП-аферез) или если не могут быть применены другие методы лечения.
Для пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной СГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть откорректирована в зависимости от состояния пациента. Максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут (у детей эффективность применения дозы выше 20 мг/сут не изучалась). Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 4 нед. Функцию печени необходимо исследовать: перед началом терапии, через 12 нед после ее начала, в конце терапии, на этапе коррекции дозы и через 6 мес после окончания терапии.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы Амвастана.
Применение у пациентов пожилого возраста. Безопасность и эффективность применения аторвастатина у пациентов в возрасте старше 70 лет могут быть сравнимы с таковыми у больных младшей возрастной группы.
Дети. Применение препарата у детей в возрасте младше 10 лет не рекомендуется. Опыт применения Амвастана в педиатрической практике в дозах до 80 мг/сут ограничен.
Побочные действия:Амвастан обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, были незначительными и преходящими. В контролируемых клинических исследованиях менее 2% пациентов прекратили лечение вследствие возникновения побочных реакций, связанных с приемом аторвастатина. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом Амвастана, были реакции со стороны ЖКТ: запор, метеоризм, диспепсия, абдоминальная боль.
Ниже приводятся данные о побочных эффектах, которые были отмечены у пациентов, принимавших Амвастану во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Они возникали с частотой менее 2%.
Ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, лихорадка, ригидность мышц затылка, недомогание, фотосенсибилизация, периферический отек.
Гастроэнтерит, отклонения от нормы показателей функции печени, колит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, глоссит, стоматит, анорексия, повышение аппетита, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, язва желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Пневмония, одышка, БА, носовое кровотечение, бронхит, ринит.
Парестезии, сонливость, амнезия, необычные сны, снижение либидо, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, гипестензия.
Судороги нижних конечностей, бурсит, теносиновит, миастения, миозит, рабдомиолиз.
Зуд, контактный дерматит, алопеция, сухость кожи, повышенное потоотделение, акне, крапивница, экзема, себорея, изъязвления кожи, буллезная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Частое мочеиспускание, цистит, гематурия, импотенция, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, эпидидимит, кистозно-фиброзная мастопатия, влагалищные кровотечения, альбуминурия, увеличение молочных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, непроизвольная эякуляция, маточные кровотечения.
Амблиопия, шум в ушах, сухость глаз, снижение слуха, глаукома, потеря вкуса, искажение вкуса.
Тахикардия, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, АГ.
Гипергликемия, повышение уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия.
Экхимоз, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии.
Передозировка:Специфического лечения при передозировке Амвастаном нет. В случаях передозировки препаратом проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку Амвастан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не приводит к существенному снижению концентрации препарата в плазме крови.
Взаимодействия с другими препаратами:Риск миопатии во время лечения Амвастаном и подобными ему препаратами возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибратов, ниацина (никотиновая кислота), эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов.
Дигоксин. При сочетанном применении многократных доз Амвастана и дигоксина концентрация дигоксина в плазме не изменялась. Однако после применения 80 мг Амвастана в сутки концентрация дигоксина в плазме крови повышалась примерно на 20%. Поэтому следует контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Одновременное применение Амвастана и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.
Азитромицин. Одновременное применение Амвастана (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг) не изменяло концентрацию Амвастана в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении Амвастана с оральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, AUC этих препаратов увеличивается примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих Амвастан.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении Амвастана и колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном назначении Амвастана и колестипола, чем при назначении одного из этих препаратов.
Антациды. Одновременное применение Амвастана и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако это не влияет на снижение уровня ЛПНП.
Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Амвастаном.
Амлодипин. При одновременном применении 80 мг Амвастана и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение Амвастана и ингибиторов протеаз, которые угнетают цитохром Р450 3А4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антипирин. Поскольку Амвастан не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Терфенадин. Одновременное применение Амвастана и терфенадина не влияло на фармакокинетику аторвастатина.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований Амвастан применялся одновременно с антигипертензивными средствами и гипогликемическими препаратами без существенных эффектов взаимодействия.
Особые указания:Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Амвастаном может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы (ВУН)). Функция печени контролировалась в пред- и постмаркетинговых исследованиях применения Амвастана в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.
Персистирующее повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВУН в 2 и более случаях) отмечалось у 0,7% пациентов, получавших Амвастан в этих исследованиях. Частота этих отклонений составила 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при применении 10; 20; 40 и 80 мг соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу Амвастана снижали, делали перерыв или прекращали лечение, то уровень трансаминаз нормализовался.
Рекомендуется исследовать функцию печени перед началом лечения, в ходе лечения, при любом повышении дозы, и периодически (2 раза в год) после курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации показателей. В случае повышение активности АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза сверх нормы дозу Амвастана следует снизить или прекратить лечение.
Амвастан следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Влияние на костно-мышечную систему:
Во время лечения Амвастаном у пациентов может развиваться неосложненная миопатия. В случае повышения уровня КФК, уточненного или предполагаемого диагноза миопатии лечение Амвастаном следует прекратить. Риск миопатии во время лечения Амвастаном повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. В таких ситуациях рекомендуется периодическое определение уровня КФК.
Амвастан может вызывать повышение уровня фосфокиназы.
При лечении Амвастаном, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались ОПН, возникающей в результате миоглобинурии. Терапию Амвастаном следует прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития ОПН при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые приступы).
Пациенты должны немедленно сообщать врачу о появлении мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются тошнотой или лихорадкой.
В неконтролируемом исследовании пациентов с гомозиготной СГ, включая 8 детей младшего возраста, оценивалась эффективность применения препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года. Никаких отклонений от нормы клинических и биохимических показателей у этих пациентов не отмечено. Все остальные пациенты были старше 9 лет.
Амвастан может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказание и хорошо осведомлены о возможном риске для плода.
Злоупотребление и лекарственная зависимость: данных нет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: нет сообщений о негативном влиянии препарата на способность управлять транспортом или работать с другими механизмами.
Условия и сроки хранения:Хранить при температуре ниже 25°C. Срок хранения - 3 года.
