Руководства, Инструкции, Бланки

ганцикловир инструкция по применению у детей img-1

ганцикловир инструкция по применению у детей

Рейтинг: 4.5/5.0 (1861 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Ганцикловир инструкция по применению у детей

Британцец Тони Коллинз дольше всех в мире ждал свободной больничной койки, оставаясь на каталке – 77 часов и 30 минут. Тони страдает диабетом и обратился к врачам, подхватив вирус. Он приехал в больницу в 3 часа вечера в субботу и получил место в палате только в 8.30 утра во вторник. «Обновить » «Смотреть все »

Ганцикловир

Наименование: Ганцикловир (Ganciclovir)

Фармакологическое действие:
Ганцикловир является новым противовирусным препаратом, близким по структуре к ацикловиру. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса (вируса, вызывающего поражение кожи и слизистых), но и на цитомегаловирус (вирус из группы вирусов герпеса, поражающий, в основном, слюнные железы человека). В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир превращается сначала в монофосфат, затем в трифосфат, который тормозит синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) и репликацию вируса (сложный внутриклеточный механизм деления ДНК, следствием которого является размножение вирусов).
Инфекции, вызванные цитомегаловирусом, часто являются причиной тяжелых осложнений: ретиниты (воспаление сетчатки глаза), пневмонии (воспаление легких), колиты (воспаление толстой кишки) и др. -у больных с иммунодефицитными состояниями (снижением или отсутствием защитных сил организма), в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), после операций трансплантации (пересадки) органов и костного мозга, при химиотерапии злокачественных новообразований. Ганцикловир является одним из первых препаратов, предложенных для лечения таких осложнений.

Показания к применению:
Герпес, иммунодефицитные состояния, осложненные присоединением вирусной инфекции.

Способ применения:
Применяют ганцикловир в виде внутривенных инфузий. Вводят обычно из расчета 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение часа каждые 12 ч на протяжении 14-21 дня (больным с нарушенной функцией почек увеличивают время между инъекциями или снижают дозу).
Больным с иммунодефицитными состояниями и риском рецидива (повторного появления признаков болезни) ретинита вводят по 6 мг/кг в день 5 раз в неделю или по 5 мг/кг в день ежедневно.
Растворы готовят на стерильной воде для инъекций непосредственно перед применением. Готовый раствор может храниться в холодильнике в течение 24 ч.

Побочные действия:
При лечении ганцикловиром могут развиться нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови) и гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоцитов в крови), поэтому необходимо в процессе лечения строго контролировать картину крови. Возможно побочное действие препарата на сердечно-сосудистую и нервную системы, желудочно-кишечный тракт, иногда возникают кожный зуд, алопеция (полное или частичное выпадение волос) и др.

Противопоказания:
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, повышенной чувствительности к препарату.
Осторожность следует проявлять у больных с нарушенной функцией почек: препарат в основном выделяется с мочой и при нарушении выделительной функции почек его выведение существенно уменьшается.
Не следует назначать ганцикловир одновременно с другими препаратами, вызывающими нейтропенйю. При отсутствии острой необходимости нецелесообразно также сочетать ганцикловир с приемом других лекарственных средств.
Растворы ганцикловира имеют щелочную реакцию (рН 9,0 - 11,0); их следует вводить строго в вену, медленно.

Форма выпуска:
В виде лиофилизированного (обезвоженного за счет замораживания в вакууме) порошка во флаконах, содержащих по 0,546 г (546 мг) ганцикловира натрия, что соответствует 0,5 г (500 мг) ганцикловира основания.

Условия хранения:
В прохладном защищенном от света месте.

Видео

Другие статьи

Ганцикловир - инструкция по применению официально от производителя

Ганцикловир

Пациенты на гемодиализе: гемодиализ снижает концентрацию ганцикловира в плазме после внутривенного и перорального назначения примерно на 50 %.

При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа – 3,3-4,5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4,0-29,6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 % до 63 %.

Детский возраст. фармакокинетика ганицикловира у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет одинакова при однократном и многократном (каждые 12 часов) внутривенном введении дозы 5 мг/кг. После однократного введения 5 мг/кг среднее AUC? составляет 19,4±7,1 мкг?ч/мл, стационарный объем распределения – 0,68±0,20 л/кг, Cmax составляет 7,59±3,21мкг/мл, системный клиренс – 4,66±1,72 мл/мин/кг и t1/2 – 2,49±0,57 часов. Фармакокинетика внутривенного ганциковира у детей и взрослых сходна.

Пожилые пациенты. Изучение фармакокинетики ганцикловира у лиц старше 65 лет не проводилось.

Показания к применению
  • Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД, ятрогенный иммунодефицит, связанный с трансплантацией органов или химиотерапией новообразований.
  • Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
Способ применения и режим дозирования

Начальная терапия: инфузия 5 мг/кг при постоянной скорости в течение часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 14-21 суток.

Поддерживающая терапия: может назначаться пациентам с иммунодефицитами при риске рецидива ЦМВ ретинита. Внутривенная инфузия 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю или 5 мг/кг ежедневно на протяжении 7 дней в неделю.

Терапия прогрессии болезни: пациентам со СПИДом может быть назначена бессрочная терапия ганцикловиром, однако, даже при длительной поддерживающей терапии существует вероятность прогрессии ретинита. Пациентам с прогрессией ретинита, возникшей во время поддерживающей терапии ганцикловиром или по причине отмены препарата, допускается назначение начальной терапии ганцикловиром.

Начальная терапия: инфузия 5 мг/кг через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 7-14 суток.

Поддерживающая терапия: инфузия 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю или 5 мг/кг ежедневно на протяжении 7 дней в неделю.

Особые указания по дозированию

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует тщательно контролировать уровень креатинина сыворотки или клиренс креатинина. тела

Дозы следует корригировать, как показано в нижеследующей таблице.

Клиренс креатинина можно рассчитать исходя из концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Для мужчин: (140-возраст[лет]) x (масса тела[кг]) / (72) x (0,011x креатинин сыворотки[микромоль/мл])

Для женщин = 0,85 ? показатель для мужчин

Испытаний эффективности и безопасности ганцикловира на пожилых пациентах не проводилось. Поскольку у лиц старческого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек.

Опыт применения ганцикловира у детей младше 12 лет ограничен. Побочные реакции сходны с наблюдаемыми у взрослых. Из-за вероятности отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему, следует проявлять чрезвычайную осторожность. Преимущества лечения должны превосходить возможный риск. Ганцикловир противопоказан для лечения врожденной и неонатальной ЦМВ инфекции.

Для уменьшения тяжести нейтропении или другой цитопении следует снизить суточную дозу ганцикловира. Обычно количество клеток приходит в норму через 3-7 дней после отмены препарата или уменьшения дозы. При явных признаках восстановления костного мозга допустимо постепенное увеличение дозы ганцикловира с тщательным контролем числа белых кровяных телец.

При значительном снижении числа кровяных телец во время терапии ганцикловиром следует назначить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или приостановить основную терапию.

Методика приготовления раствора ганцикловира

1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.

2. Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.

3. Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.

4. Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Нельзя ставить раствор в холодильник.

Подготовка и введение инфузионного раствора

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом

массы тела больного и показаний) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата).

Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется .

Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.

Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать как можно скорее в пределах 24 часов после приготовления.

Инфузионный раствор хранят в холодильнике. Не рекомендуется замораживать раствор.

Меры предосторожности

Ганцикловир применяется только для внутривенного введения, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с адекватным кровотоком.

Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно!

Внутримышечное или подкожное введение может привести к сильному раздражению тканей из-за высокого pH (

11) раствора ганцикловира.

Не следует превышать рекомендованную дозировку, частоту или скорость инфузии препарата.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности. Поэтому, ганцикловир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ацикловиру и валацикловиру.

Беременность и период кормления грудью.

Побочное действие

Наиболее частыми гематологическими побочными реакциями при лечении ганцикловиром являются нейтропения, анемия и тромбоцитопения.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (? 10%), часто (? 1% - < 10%), нечасто (? 0,1% - < 1%), редко (? 0,01 % - < 0,1%), очень редко (< 0,01%).

Данные побочные реакции имеют место у ВИЧ-инфицированных пациентов и у пациентов после трансплантации солидных органов.

Инфекции и инвазии: часто – сепсис (бактериемия, виремия), гиподермит, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто – подавление деятельности костного мозга.

Со стороны иммунитета. нечасто – анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания. часто – снижение аппетита, анорексия.

Психические расстройства: часто – депрессия, беспокойство, спутанность сознания, патологическое мышление; нечасто – возбуждение, психотическое расстройство.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, дисгевзия, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение (за исключением вертиго); нечасто – тремор.

Со стороны органов чувств. часто – макулярный отек, отслоение сетчатки, плавающее помутнение стекловидного тела, боли в глазном яблоке, боли в ухе; нечасто – нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. нечасто – аритмия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания. очень часто – одышка; часто – кашель.

Со стороны пищеварительной системы. очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота, боли в животе, боли в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия; нечасто – вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушение функции печени, увеличение щелочной фосфатазы крови, увеличение АСТ; нечасто – увеличение АЛТ.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. часто – дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто – алопеция, крапивница, сухость кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы. часто – боль в пояснице, миалгия, артралгия, мышечные судороги.

Со стороны мочеполовой системы. часто – уменьшение клиренса креатинина почек, нарушение функции почек; нечасто – гематурия, почечная недостаточность, мужское бесплодие.

Общие расстройства и реакция в месте введения. часто – утомляемость, пирексия, озноб, боль, боль за грудиной, недомогание, слабость, реакция в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей. часто – увеличение креатинина в крови, снижение веса.

Передозировка

При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. В большинстве случаев отмечается одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

  • Гематологическая токсичность - панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.
  • Гепатотоксичность – гепатит, нарушение функции печени.
  • Нефротоксичность - нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.
  • Гастроинтестинальная токсичность - боли в животе, диарея, рвота.
  • Нейротоксичность. генерализованный тремор, судороги.

Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем

раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости.

Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке можно применять гемодиализ и гидратацию. У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

Меры предосторожности

Особые меры предосторожности при обращении и утилизации

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор ганцикловира имеет щелочную реакцию (рН около 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имипенем-циластатин. У пациентов, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Данные препараты следует назначать в комбинации с ганцикловиром только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.

Пробенецид. Пробенецид конкурирует с ганцикловиром за канальцевую секрецию, в результате чего, при одновременном приеме данных препаратов наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и ганцикловир, из-за возможного появления симптомов токсичности последнего.

Зидовудин. Одновременный прием зидовудина и перорального ганцикловира приводил к небольшому (17%), но статистически значимому увеличению AUC зидовудина. Также наблюдалась тенденция к уменьшению концентрации ганцикловира (статистически незначимые значения). Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, возможна непереносимость одновременного приема этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов.

Диданозин. При одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Изменение концентраций ганцикловира при этом не было клинически значимым. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.

Микофенолата мофетил (ММФ). Поскольку фармакокинетика как ганцикловира, так и ММФ меняется при нарушении функции почек, одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и ММФ, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин. Одновременный прием зальцитабина и перорального ганцикловира не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетических параметров. Оба препарата способны вызывать периферическую нейропатию, поэтому следует проводить тщательное наблюдение пациентов, для исключения данных осложнений.

Ставудин. При одновременном применении ставудина и перорального ганцикловира статистически значимые изменения фармакокинетических параметров не наблюдались.

Триметоприм. При одновременном применении триметоприма и перорального ганцикловира статистически значимые изменения фармакокинетических параметров не наблюдались. Тем не менее, существует риск развития токсичности, поскольку оба препарата вызывают миелосупрессию. Поэтому совместное применение триметоприма и ганцикловира допустимо только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.

Другие противоретровирусные препараты. В клинически значимых концентрациях маловероятно развитие синергетического или антагонистического воздействия на подавление ВИЧ в присутствии ганцикловира или ЦМВ в присутствии любого противоретровирусного препарата. Метаболические взаимодействия, например, с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятны, т.к. P450 не участвует в метаболизме ганцикловира.

Другие возможные лекарственные взаимодействия. Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно, а также до или после препаратов, подавляющих репликацию быстро делящихся клеточных популяций (клетки костного мозга, яичек, зародышевый слой кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Примерами таких препаратов являются: дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, триметоприм/сульфа комбинации, нуклеозидные аналоги и гидроксикарбамид).

Поскольку ганцикловир выводится через почки, токсичность может увеличить одновременный прием ганцикловира с препаратами, снижающими клиренс ганцикловира и, тем самым, увеличивающими его экспозицию. Почечный клиренс ганцикловира может быть снижен двумя механизмами: нефротоксичностью, вызванной такими препаратами, как цидофовир и фоскарнет, а также конкурентным ингибированием активной канальцевой секреции в почках, например, другими нуклеозидными аналогами.

Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Особенности применения

Перед началом терапии ганцикловиром необходимо информировать пациента о потенциальном риске для плода. Ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием, может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Ганцикловир может временно или стойко угнетать сперматогенез. Во время лечения ганцикловиром следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

Из-за вероятности отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему, следует проявлять чрезвычайную осторожность при назначении ганцикловира детям и подросткам. Преимущества лечения должны превосходить возможный риск.

У больных, получающих ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или тромбоцитов – менее 25000 клеток в 1 мкл или при гемоглобине менее 8 г/дл.

Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с ранее наблюдавшейся цитопенией или связанной с приемом лекарственных средств цитопенией в анамнезе, а также у пациентов, получавших радиотерапию.

Рекомендуется проводить полный анализ крови, включая число тромбоцитов во время лечения. Более частый гематологический мониторинг оправдан у пациентов с нарушением функции почек. У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прервать терапию препаратом.

При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.

Одновременный прием ганцикловира и диданозина, препаратов, обладающих миелосупрессивным или нефротоксичным эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения ганцикловира при беременности не изучалась. Ганцикловир легко проникает через человеческую плаценту. На основании фармакологического механизма действия и проявления репродуктивной токсичности ганцикловира в испытаниях на животных, существует теоретический риск развития тератогенности у человека. Поэтому ганцикловир не следует применять женщинам во время беременности.

Во время лечения ганцикловиром следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

Данные о выведении ганцикловира в грудное молоко отсутствуют, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Поэтому необходимо прекратить кормление грудью на время лечения ганциколовиром.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Влияние ганцикловира на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не изучалось. При приеме ганцикловира могут возникнуть судорожные припадки, сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания. При развитии данных симптомов следует отказаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

По 500 мг во флаконы. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в групповую тару.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Ганцикловир инструкция по применению у детей

Ганцикловир аналоги российские дешевле

На основе ганцикловира выпускаются французско-финский глазной противогерпесный гель Зирган (содержит 1,5 г ганцикловира-9 - это нуклеозид-гуанин, имеющий формулу "1,3-дигидрокси-2-пропоксы" метил", который подавляет копирование вирусов группы герпеса всех типов), а также швейцарский препарат Цимевен в флаконах 10 мл в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 500 мл. Конечно, для практического использования более удобен Зирган в виде 5 гр туба с наконечником и завинчивающимся колпачком. Цена такого средства колеблется в пределах 830-1100 рублей. По причине дороговизны сама собою возникает мысль о поиске российского аналога ганцикловира.
Но не все так просто. При лечении глаз необходимо очень осторожно подходить к выбору противовирусных препаратов, чтобы не навредить сетчатке и глазному нерву. Только опытный офтальмолог должен принять на себя такую ответственность. Врачам известно, что отечественного аналога у Зиргана не существует, но это если рассматривать проблему по составу. По механизму действия (подавление репликации вирусов группы герпеса 1-го и 2-го типа) вполне можно подобрать эффективное лечение отечественными глазными противовирусными гелями.

Аналоги ганцикловира:
1) Ацикловир, мазь для наружного применения 5%, 10 гр - выпускают многие российские фармацевтические компании, но в форме геля аналогов нет.

Содержит 30 мг/г ацикловира (синтетический аналог нуклеозида тимидина). Довольно безопасный, но не менее эффективный препарат, блокирующий размножение вируса на клеточном уровне путем сложного образования ацикловира трифосфата.
2) Зовиракс - глазная мазь (пр-во Россия-Канада, Польша и др.) на основе ацикловира (30 мг/г) в тубах по 4,5 гр. Доступен по стоимости (250 руб.) и эффективен при лечении герпеса.

3) Бонафтон (пр-во Муром, Россия) - глазная мазь на основе бромнафтохинона, разрушающего процесс сборки белковых компонентов вируса Herpes simplex. Этот препарат не всегда бывает в аптеках, так как его производитель имеет малые промышленные мощности.

4) Виролекс (пр-во Словения) - глазная мазь на основе ацикловира, полный аналог нашего Ацикловира.

Если подвести итог, то можно утверждать следующее, что препараты на основе ганцикловира имеют преимущество перед цикловиром в том, что воздействуют на подавление копирования вирусов герпеса двумя механизмами действия (образования трифосфата и блокирования продления на уровне ДНК), а также за счет очень низкой токсичности. Тем не менее, в условиях тотального повышения цен на лекарственные препараты можно обойтись и отечественными аналогами на основе ацикловира.

Кроме этих противовирусных препаратов внешнего лечения поверхностного кератита в лечебный комплекс могут входить противогерпесные средства в таблетках на основе валганцикловира (препараты Вальцит и Цивалган).

Ганциловир форма выпуска

Ганцикловир выпускается в форме глазного геля (препарат Зирган, Франция) в алюминиевых тубах 5 гр - 0,15%, а также в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 500 мг - флаконы 10 мл (препарат Цимевен, Швейцария).

Ганцикловир состав

Вальцит: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

Вальцит

Перед покупкой лекарства ВАЛЬЦИТ внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату ВАЛЬЦИТ. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить ВАЛЬЦИТ, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность

Фармакологическое действие

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет репликацию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 ч; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса - 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством следующих механизмов: 1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включение ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованиям in vitro,типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50 ), находится в диапазоне от 0.08 мкмоль (0.02 мкг/мл)до 14 мкмоль (3.5 мкг/мл).

Клинический противовирусный эффект препарата Вальцит ® был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ ретинитом с исходного показателя 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 недели лечения препаратом Вальцит ® .

Лечение ЦМВ ретинита

Клинические исследования были проведены у пациентов со СПИД и ЦМВ ретинитом. Препарат Вальцит ® продемонстрировал одинаковую клиническую эффективность в индукционной терапии ЦМВ ретинита по сравнению с внутривенным ганцикловиром.

Применение препарата Вальцит ® позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как при использовании рекомендованных внутривенных доз ганцикловира эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Показано, что AUC ганцикловира коррелирует с промежутком времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Профилактика ЦМВ инфекции

Частота развития ЦМВ заболевания (ЦМВ синдром +инвазивная инфекция тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации сердца, печени, почки у пациентов с высоким риском ЦМВ инфекции (D+/R-) составила 12.1% в группе пациентов, получавших препарат Вальцит ® (900 мг/сут), и 15.2% в группе пациентов, получавших ганцикловир внутрь (1000 мг 3 раза/сут) с 10 по 100 день после трансплантации. Большая часть случаев пришлась на период после отмены профилактической терапии (после 100-го дня посттрансплантационного периода). При этом случаи развития ЦМВ инфекции в группе лечения валганцикловиром появлялись позже, чем в группе лечения ганцикловиром. Частота острого отторжения трансплантата в первые 6 месяцев составила 29.7% в группе пациентов, получавших валганцикловир, и 36% в группе пациентов, получавших ганцикловир.

Увеличение продолжительности приема 900 мг препарата Вальцит ® до 200-го дня после трансплантации почек у пациентов с высоким риском ЦМВ инфекции (D+/R-) сопровождалось большей эффективностью предотвращения ЦМВ инфекции в первые 12 месяцев после трансплантации по сравнению с приемом 900 мг препарата Вальцит ® до 100-го дня после трансплантации.

Частота выживаемости трансплантата через 12 месяцев составила 98.1% в группе пациентов, получавших препарат Вальцит ® до 100-го дня, и 98.2% в группе пациентов, получавших препарат Вальцит ® до 200-го дня. Частота острого отторжения трансплантата, подтвержденного биопсией, в первые 12 месяцев составила 17.2% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 11.0% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня.

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру. Это может быть обусловлено либо селекцией мутаций гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо гена вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.

Лечение ЦМВ ретинита

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2.2%, 6.5%, 12.8% и 15.3% лейкоцитов выявляются мутации UL97.

Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации органов

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало:

1) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-й день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов из группы валганцикловира, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимавших ганцикловир перорально (1.9%);

2) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у пациентов, рандомизированных в группу валганцикловира с подозреваемой ЦМВ инфекцией через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, получавших ганцикловир перорально, в 6.9%.

Доклинические данные по безопасности

Результаты исследований канцерогенности валганцикловира на мышах соответствуют положительным результатам таких же исследований ганцикловира. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках лимфомы мышей и кластогенный эффект в клетках млекопитающих.

Учитывая быстрое и полное преобразование препарата в ганцикловир, дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Данные, полученные в модели с использованием плаценты человека ex vivo, показывают, что ганцикловир проникает через плаценту, вероятнее всего, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в ЖКТ, в стенке кишечника и в печени быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. AUC24 и Сmax составляют примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира, соответственно.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC24 (примерно на 30%), так и средний показатель Сmax (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, препарат Вальцит ® рекомендуется принимать во время еды.

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный Vd ганцикловира после в/в введения составил 0.680±0.161 л/кг.

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2%.

Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Больные с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фазе. Следовательно, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Больные с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени в открытом исследовании c четырехкомпонентным компонентным перекрестным дизайном. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приеме препарата в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60%, что совпадает с показателем у других групп пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени.

Показания

— лечение ЦМВ ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов у пациентов из группы риска.

Режим дозирования

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозирования.

Стандартный режим дозирования

Препарат Вальцит ® следует принимать внутрь во время еды. Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира в случае приема препарата Вальцит ® в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира.

Индукционная терапия ЦМВ ретинита

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза препарата Вальцит ® составляет 900 мг (2 таб. по 450 мг) 2 раза/сут в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Поддерживающая терапия ЦМВ ретинита

После проведения курса индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов

Больным, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию препаратом Вальцит ® в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз/сут и продолжать терапию по 200-е сутки посттрансплантационного периода.

Больным, перенесшим трансплантацию других органов, необходимо начать терапию препаратом Вальцит ® в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз/сут и продолжать терапию по 100-е сутки посттрансплантационного периода.

Особые указания по дозированию

Больным с почечной недостаточностью необходимо проводить тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови или клиренса креатинина. Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от клиренса креатинина, как это показано в таблице, представленной ниже.

Клиренс креатинина (КК) рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:(140 - возраст [лет]) × (масса тела [кг])

(72) × (0.011 × концентрация креатинина в сыворотке крови [мкмоль/л])

для женщин = 0.85 × показатель для мужчин

Доза для индукционной
терапии

При КК <10 мл/мин возможен прием препарата Вальцит ® в лекарственной форме "порошок для приготовления раствора для приема внутрь". Рекомендации по дозированию указаны в инструкции для препарата Вальцит ®. порошок для приготовления раствора для приема внутрь.

У больных с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не установлены.

Больные с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией

У больных, получавших препарат Вальцит ® (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 г/л.

У больных пожилого возраста эффективность и безопасность не установлены.

Таблетки препарата Вальцит ® не рекомендуются для применения у детей до 12 лет. т.к. эффективность и безопасность применения препарата Вальцит ® у данной возрастной группы в соответствующих контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Побочное действие

Опыт применения препарата Вальцит ®

Данные клинических исследований

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, связанные с приемом ганцикловира, являются ожидаемыми для препарата Вальцит ®. Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Вальцит ®. раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Лечение ЦМВ ретинита у больных СПИД

Профили безопасности валганцикловира и ганцикловира при в/в введении в течение 28 дней были одинаковыми. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, нейтропения и лихорадка. У больных, получавших препарат Вальцит ® перорально, чаще отмечался кандидоз слизистой оболочки полости рта, головная боль и слабость, а при терапии ганцикловиром в/в – тошнота и нежелательные явления в месте инъекции (флебит и тромбофлебит).

Таблица 1. Доля пациентов с отдельными нежелательными явлениями, возникавшими во время рандомизированной фазы исследования.

Группа пациентов, получавших валганцикловир
n=79

Группа пациентов, получавших ганцикловир в/в
n=79

В следующей таблице (см. таблицу 2) представлены нежелательные явления (вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата) с частотой возникновения ≥5%, полученные в клинических исследованиях по применению валганцикловира либо у пациентов с ЦМВ ретинитом, либо у пациентов после трансплантации солидных органов.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (% пациентов) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у больных с ЦМВ ретинитом являлись: диарея (38%), лихорадка (26%), тошнота (25%), нейтропения (24%) и анемия (22%). Большинство из них были слабо или умеренно выражены.

Наиболее частыми нежелательными реакциями вне зависимости от серьезности, но по мнению исследователей связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у больных с ЦМВ ретинитом были: нейтропения (21%), анемия (14%), диарея (13%) и тошнота (9%).

Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации органов

В таблице 2 представлены нежелательные явления (вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата) с частотой возникновения ≥5%, полученные в клинических исследованиях (вплоть до 28 дней после исследования) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная прием препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая прием по 100-е сутки посттрансплантационного периода.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (% пациентов) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата Вальцит ® у пациентов после трансплантации органов являлись: диарея (30%), тремор (28%), отторжение трансплантата (24%), тошнота (23%), головная боль (22%), отеки нижних конечностей (21%), запор (20%), боли в спине (20%), бессонница (20%), гипертензия (18%), рвота (16%). Данные явления встречались с такой же частотой и при пероральном приеме ганцикловира. Большинство из них были слабо или умеренно выражены.

Нежелательными явлениями, которые встречались у больных после трансплантации органов с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом, были: гипертензия (18%), гиперкреатининемия (10%), гиперкалиемия (14%), нарушение функции печени (9%). Данные явления встречаются с такой же частотой при пероральном приеме ганцикловира и могут рассматриваться как проявление основного заболевания.

Наиболее частыми нежелательными реакциями вне зависимости от серьезности, но по мнению исследователей связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов (прием по 100-е сутки посттрансплантационного периода), были: лейкопения (9%), диарея (7%), тошнота (6%), нейтропения (5%).

Таблица 2. Доля пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), возникавшими у ≥5% пациентов с ЦМВ ретинитом или после трансплантации органов в клинических исследованиях при терапии валганцикловиром или ганцикловиром.

Системы организма/описание НЯ

Пациенты с ЦМВ ретинитом

Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, по мнению компании связанные с приемом препарата Вальцит ®. встречавшиеся с частотой <5% в трех клинических исследованиях и не указанные выше.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия; потенциально угрожающие жизни кровотечения, связанные с развитием тромбоцитопении.

Со стороны мочеполовой системы: снижение клиренса креатинина.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги, психотические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.

Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности к валганцикловиру.

Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл) чаще встречается у пациентов с ЦМВ ретинитом (16%), чем у пациентов, получающих валганцикловир (5%) или пероральный ганцикловир (3%) после трансплантации органов (по 100-е сутки посттрансплантационного периода). У пациентов, получающих как валганцикловир, так и ганцикловир перорально после трансплантации органов, по сравнению с пациентами с ЦМВ ретинитом наблюдается более значительное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нарушение функции почек характерно для пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Общий профиль безопасности препарата Вальцит ® не меняется при увеличении периода профилактического применения до 200 дней у пациентов после пересадки почки из группы риска.

Таблица 3. Изменения лабораторных показателей, сообщавшихся при приеме препарата Вальцит ® .

Изменения лабораторных показателей

Пациенты с ЦМВ ретинитом

Пациенты после трансплантации солидных органов

Опыт применения ганцикловира

Поскольку валганцикловир быстро метаболизируется с образованием ганцикловира, ниже приводятся нежелательные явления, отмеченные при лечении ганцикловиром и не упомянутые выше.

Со стороны пищеварительной системы: холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

Со стороны организма в целом: астения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, реакция фотосенсибилизации, дрожь, сепсис.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, сухость кожи, потливость, крапивница.

Со стороныцентральной и периферической нервной системы: нарушения сна, амнезия, чувство тревоги, атаксия, кома, сухость во рту, эмоциональные расстройства, гиперкинетический синдром, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, миастенический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.

Со стороны эндокриннойсистемы: сахарный диабет.

Со стороны лабораторныхпоказателей: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение глюкозы в крови, гипопротеинемия.

Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, изменения в стекловидном теле.

Со стороныкрови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.

Со сторонысердечно-сосудистой системы. аритмии, в т.ч. желудочковые, мигрень, флебит, тахикардия, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Опыт применения ганцикловира

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе постмаркетингового применения ганцикловира (перорально или в/в), не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении препаратом Вальцит ®. анафилакcия, снижение фертильности у мужчин.

Нежелательные явления, описанные при постмаркетинговом применении препарата, аналогичны тем, которые отмечались при проведении клинических исследований препарата Вальцит ® и ганцикловира.

Противопоказания

— детский возраст до 12 лет;

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата.

Из-за сходного химического строения валганцикловира и ацикловира, валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (безопасность и эффективность препарата не установлены).

Беременность и лактация

Дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились из-за быстрого и полного преобразования валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения препаратом Вальцит ® женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции, мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность применения препарата Вальцит ® при беременности у человека не установлена. При беременности назначения препарата Вальцит ® следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальный положительный эффект лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.

Исследований влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводилось, при этом нельзя исключить возможность выделения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Таким образом, решение об отмене препарата или о прекращении грудного вскармливания следует принимать на основании оценки потенциального положительного эффекта лечения для кормящей матери и риска для грудного ребенка.

Особые указания

В экспериментах на животных было выявлено мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие ганцикловира. Препарат Вальцит ® следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что препарат Вальцит ® может временно или необратимо подавлять сперматогенез.

У больных, получающих препарат Вальцит ® (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 г/л.

В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.

При одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у больных отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск.

Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.

В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Применение препарата Вальцит ® одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект, может усиливать их токсическое действие.

Биодоступность ганцикловира из препарата Вальцит ® в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат Вальцит ® в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток препарата Вальцит ®. чем рекомендовано.

Правила обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку препарат Вальцит ® потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза - их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии - простой водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При лечении препаратом Вальцит ® и/или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седации, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая вождение автотранспорта и работу с машинами и механизмами.

Передозировка

У одного взрослого пациента при применении валганцикловира в течение нескольких дней в дозах не менее чем 10-кратно превышающих рекомендованные с учетом нарушения функции почек (снижение КК) развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира при в/в введении

Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцикловир, нежелательные явления, наблюдаемые при передозировке ганцикловира, могут быть ожидаемыми и при передозировке препарата Вальцит ® .

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата были описаны случаи внутривенной передозировки ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

— гематотоксичность. панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения;

— гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени;

— нефротоксичность: усиление гематурии у больных с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

— желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота;

нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия препарата Вальцит ®

На модели кишечной проницаемости in situ у крыс взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при применении препарата Вальцит ® .

Лекарственные взаимодействия ганцикловира

Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, не ожидается.

Имипенем/циластатин: при одновременном применении ганцикловира и имипенема/ циластатина у больных отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск.

Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20%) и к увеличению продолжительности его действия (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие одновременно пробенецид и препарат Вальцит ®. должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного токсического действия ганцикловира.

Зидовудин: при одновременном применении с пероральным ганцикловиром отмечалось небольшое, но статистически значимое увеличение АUC зидовудина (17%); кроме того, отмечалась статистически незначимая тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.

Диданозин: было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одновременном применении с ганцикловиром (как при в/в, так и при пероральном способе применения). В случае перорального приема ганцикловира в дозе 3 г и 6 г в сутки отмечалось увеличение AUC диданозина на 84-124%, при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкурентным взаимодействием за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причинами данного увеличения могут быть повышение биодоступности или замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако, учитывая повышение плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина при применении препарата Вальцит ®.

Микофенолата мофетил: на основании результатов исследования по однократному в/в введению рекомендованной дозы ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение валганцикловира и микофенолата мофетила, оказывающих конкурентное взаимодействие в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают микофенолата мофетил и валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы валганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Залцитабин: залцитабин повышал AUC0-8 перорально принимаемого ганцикловира на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не отмечалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики залцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также выявлены не были, несмотря на незначительное увеличение константы скорости элиминации.

Ставудин: при одновременном пероральном приеме ганцикловира и ставудина статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.

Триметоприм: триметоприм статистически значимо на 16.3% уменьшал почечный клиренс ганцикловира, принимаемого перорально, что сопровождалось также статистически значимым снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15%. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC0-8 и Сmax при этом не изменялись. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение Сmin на 12%. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы валганцикловира не требуется.

Циклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови.

Другие возможные лекарственные взаимодействия: применение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксикарбамидом), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возможный риск.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.